▲體內(nèi)CAR療法-全球研究與發(fā)展格局（2025）免費領(lǐng)??！

摘要:肥胖作為一種慢性疾病，全球患病人數(shù)約 6.5 億，還會引發(fā) 2 型糖尿病、心血管疾病等多種并發(fā)癥。過去，生活方式干預(yù)減重效果有限且易反彈，減重手術(shù)雖效果好卻難以普及。如今，隨著對腸 - 胰激素調(diào)節(jié)體重機制的深入研究，肥胖治療進(jìn)入新階段。以 GLP-1 受體激動劑為基礎(chǔ)的多款新藥涌現(xiàn)，部分藥物減重效果接近減重手術(shù)，還能改善代謝指標(biāo)。本文將詳細(xì)介紹這些新型肥胖治療藥物的研發(fā)進(jìn)展、效果與挑戰(zhàn)。

一、肥胖治療的現(xiàn)狀與困境

肥胖是全球高發(fā)的慢性疾病，全球約有 6.5 億人受其困擾，它會顯著增加患 2 型糖尿?。═2D）、代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）、心血管疾病、骨關(guān)節(jié)炎等并發(fā)癥的風(fēng)險。

在過去，生活方式干預(yù)（包括飲食控制、運動和行為調(diào)整）是肥胖管理的基礎(chǔ)，但其減重效果有限，即使是高強度干預(yù)，平均減重也僅能達(dá)到 10%，且 5 年內(nèi) 80% 的減重成果可能反彈。這主要是因為大幅減重后，人體基礎(chǔ)代謝率降低，食欲反而增加，背后還涉及食欲促進(jìn)信號增強、食欲抑制信號減弱等生理機制。

而減重手術(shù)雖能實現(xiàn) 25%-30% 的平均減重，且效果持久，卻因手術(shù)風(fēng)險、費用較高以及人們對手術(shù)的顧慮，無法在人群中大規(guī)模推廣。

此前獲批的GLP-1 受體激動劑（如每周注射一次的司美格魯肽 2.4mg），能通過抑制食欲實現(xiàn) 15%-17% 的平均減重，還具有心血管保護(hù)作用，但與減重手術(shù)效果仍有差距，且目前多為注射劑型，部分患者接受度不高。

二、新型肥胖治療藥物管線：從單藥到聯(lián)合

隨著對腸 - 胰激素（如 GLP-1、GIP、胰高血糖素、胰淀素等）調(diào)節(jié)食欲和血糖機制的深入研究，多款新型肥胖治療藥物進(jìn)入臨床階段，主要分為以下幾類：

（一）口服 GLP-1 受體激動劑

為解決注射劑型的不便，科研人員研發(fā)出口服 GLP-1 受體激動劑。其中，口服司美格魯肽 50mg已完成 III 期臨床試驗（OASIS-1），在無 2 型糖尿病的肥胖人群中，結(jié)合中等強度生活方式干預(yù)，68 周內(nèi)平均減重 17.4%，而安慰劑組僅減重 1.8%，同時還能改善血壓、血脂等心血管風(fēng)險指標(biāo)（表 2）。另一款口服藥物奧福格列肽，無需空腹服用，便利性更高，II 期臨床試驗顯示，36 周內(nèi)最高可實現(xiàn) 14.7% 的減重（表 2）。

（二）腸 - 胰激素聯(lián)合激動劑

雙受體激動劑

替爾泊肽（GLP-1/GIP 雙受體激動劑）：已獲美國 FDA 和歐洲 EMA 批準(zhǔn)用于肥胖治療，III 期臨床試驗（SURMOUNT-1）顯示，無 2 型糖尿病的肥胖人群 72 周內(nèi)平均減重 16%-22.5%，部分患者甚至能維持減重效果不反彈（圖 3）。對于合并 2 型糖尿病的肥胖患者，也能實現(xiàn) 15.7% 的平均減重，同時顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）（表 3）。

卡格列肽/司美格魯肽復(fù)方制劑（GLP-1/胰淀素雙受體激動劑）：II 期臨床試驗顯示，肥胖人群 20 周內(nèi)平均減重 17.1%，效果優(yōu)于單獨使用司美格魯肽（表 2）。

蘇沃杜肽、馬祖杜肽（GLP-1 / 胰高血糖素雙受體激動劑）：蘇沃杜肽 II 期臨床試驗中，肥胖人群 46 周內(nèi)最高減重 18.7%；馬祖杜肽在我國肥胖人群中的 II 期試驗顯示，24 周內(nèi)最高減重 11.3%，更高劑量（9mg）的試驗還在進(jìn)行中（表 1、表 2）。

三受體激動劑瑞他魯肽（GLP-1/GIP/ 胰高血糖素三受體激動劑）是目前減重效果最顯著的在研藥物之一，II 期臨床試驗中，無 2 型糖尿病的肥胖人群 48 周內(nèi)平均減重最高達(dá) 24.2%，接近減重手術(shù)效果，同時還能改善血脂和血壓（表 2、圖 3）。

（三）非腸 - 胰激素類藥物

比馬魯單抗是一類新型藥物，通過阻斷激活素 II 型受體促進(jìn)骨骼肌生長，在 II 期臨床試驗中，合并 2 型糖尿病的肥胖人群 48 周內(nèi)脂肪量減少 20.5%，同時增加 3.6% 的肌肉量，避免了減重過程中肌肉流失的問題（表 3）。

表1 未來肥胖治療藥物管線

表 2 無 2 型糖尿病人群中肥胖治療藥物的療效與安全性

表3. 2型糖尿病患者管道分子治療的有效性和安全性結(jié)果

圖 1 用于肥胖治療管線的腸道激素分泌及主要作用

圖 1 內(nèi)容：展示了胰高血糖素（胰腺分泌）、GIP（十二指腸分泌）、胰淀素（胰腺分泌）、GLP-1（回腸分泌）、PYY（回腸分泌）等腸道激素的分泌部位及主要作用，如調(diào)節(jié)血糖、食欲等

圖2 以 GLP-1 為基礎(chǔ)的腸道激素類肥胖治療藥物管線

圖 2 內(nèi)容：呈現(xiàn)了 GLP-1 激動劑（注射型、口服型）、GLP-1+GIP 激動劑、GLP-1 + 胰淀素激動劑、GLP-1 + 胰高血糖素激動劑、三受體激動劑等各類藥物的研發(fā)階段和相關(guān)企業(yè)

圖3 無糖尿病人群中肥胖治療藥物的減重效果

圖 3 內(nèi)容：A 圖為平均減重百分比，B 圖為實現(xiàn)≥10% 減重的人群比例，C 圖為實現(xiàn)≥15% 減重的人群比例，展示了不同藥物的減重效果差異

三、新型藥物的臨床意義與挑戰(zhàn)（一）臨床意義

減重效果逼近手術(shù)：多款新型藥物（如瑞他魯肽、替爾泊肽）的減重效果已達(dá)到 20% 以上，接近減重手術(shù)，為無法或不愿接受手術(shù)的患者提供了新選擇。

改善并發(fā)癥：這些藥物不僅能減重，還能降低糖化血紅蛋白、改善血脂、血壓，對 2 型糖尿病、MASLD 等并發(fā)癥有治療作用。例如，替爾泊肽能減少 40%-47% 的肝臟脂肪含量。

個體化治療成為可能：不同機制的藥物（如 GLP-1 類、肌肉保護(hù)類）可根據(jù)患者的合并癥、偏好（口服或注射）等因素選擇，實現(xiàn)個體化治療。

（二）面臨挑戰(zhàn)

不良反應(yīng)：多數(shù)藥物的常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐、腹瀉），部分藥物（如 GLP-1/胰高血糖素雙受體激動劑）因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率較高（20%-30%）。

長期安全性未知：目前多數(shù)臨床試驗隨訪時間較短（1-2 年），藥物長期使用的心血管安全性、對骨骼健康的影響等仍需進(jìn)一步研究。

可及性與成本：新型藥物價格較高，未來如何通過醫(yī)保覆蓋、技術(shù)迭代降低成本，確保更多患者獲得治療，是重要挑戰(zhàn)。

四、總結(jié)

肥胖治療已進(jìn)入 “多藥物、多機制” 的新時代，以腸 - 胰激素聯(lián)合激動劑為代表的新型藥物，在減重效果和并發(fā)癥改善上取得重大突破，部分藥物效果已逼近減重手術(shù)。未來，隨著更多 III 期臨床試驗完成、長期安全性數(shù)據(jù)公布以及藥物可及性提升，肥胖管理將實現(xiàn)從 “基礎(chǔ)干預(yù)” 到 “精準(zhǔn)治療” 的轉(zhuǎn)變，為全球 6.5 億肥胖人群帶來新希望。但同時，也需關(guān)注藥物不良反應(yīng)、長期安全性和成本問題，推動肥胖治療向更安全、有效、可及的方向發(fā)展。

識別微信二維碼，添加生物制品圈小編，符合條件者即可加入

生物制品微信群！

請注明：姓名+研究方向！

本公眾號所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個人可與我們聯(lián)系(cbplib@163.com)，我們將立即進(jìn)行刪除處理。所有文章僅代表作者觀不本站。