Cancer Cell于 2002 年創(chuàng)刊，由 Cell Press 出版集團(tuán)發(fā)行，主要發(fā)表腫瘤領(lǐng)域高質(zhì)量、原創(chuàng)研究成果和綜述文章，涉及腫瘤免疫與免疫治療、腫瘤發(fā)生與進(jìn)展機(jī)制、腫瘤代謝及微環(huán)境、新型靶向治療藥物與治療策略、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與臨床試驗、腫瘤生物標(biāo)志物與診斷技術(shù)等多個領(lǐng)域。2025 年，科睿唯安發(fā)布的《期刊引證報告》（JCR）顯示，Cancer Cell的影響因子以 48.8 領(lǐng)跑，是癌癥基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域全球公認(rèn)的頂尖學(xué)術(shù)期刊之一。

今年以來，張澤民、卞修武、于君、馬駿、林東昕、董晨等院士團(tuán)隊在Cancer Cell雜志發(fā)表原創(chuàng)性論文，對于腫瘤的發(fā)病機(jī)制及治療等提供了新思路。本期，小編對其中 7 篇論文進(jìn)行解讀，其余放在文末的參考文獻(xiàn)列表中供大家查閱（可能還有一些未統(tǒng)計到的研究，歡迎在評論區(qū)補(bǔ)充）。

第一篇

2025 年 9 月 8 日，北京大學(xué)張澤民院士作為最后通訊在在Cancer Cell上發(fā)表了題為

「Integrated single-cell and spatial transcriptomics uncover distinct cellular subtypes involved in neural invasion in pancreatic cancer」

的研究性論文。該研究通過對 25 名胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的 62 個樣本進(jìn)行單細(xì)胞（核）測序和空間轉(zhuǎn)錄組檢測，以繪制不同神經(jīng)浸潤（NI）狀態(tài)下的細(xì)胞組成、譜系動態(tài)和空間結(jié)構(gòu)。

研究發(fā)現(xiàn)，低 NI 腫瘤組織中三級淋巴結(jié)構(gòu)豐富且與非侵襲神經(jīng)共定位；高 NI 組織中 NLRP3+巨噬細(xì)胞和腫瘤相關(guān)肌成纖維細(xì)胞圍繞侵襲神經(jīng)。研究鑒定出獨(dú)特的神經(jīng)內(nèi)膜 NRP2+成纖維細(xì)胞群，并表征了三種不同的施萬細(xì)胞亞型，其中 TGFBI+施萬細(xì)胞位于 NI 前沿，可被轉(zhuǎn)化生長因子 β（TGF-β）信號誘導(dǎo)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移及不良預(yù)后。此外，還鑒定出具有不同形態(tài)和高 NI 潛力的基底樣和神經(jīng)反應(yīng)性惡性亞群。這些發(fā)現(xiàn)為理解腫瘤-免疫-神經(jīng)相互作用提供了新見解，并為靶向 NI 的治療策略開發(fā)指明了方向。

圖 1 相關(guān)研究（來源：[1]）

第二篇

2025 年 8 月 18 日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院卞修武院士、陳圖南副教授、馮華教授、李飛教授、安徽醫(yī)科大學(xué)第 904 醫(yī)院王玉海教授作為共同通訊作者在Cancer Cell在線發(fā)表題為

「Long-range cholinergic input promotes glioblastoma progression」

的研究性論文。該研究首次在環(huán)路層面系統(tǒng)揭示了遠(yuǎn)距離膽堿能神經(jīng)元調(diào)控對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）進(jìn)展的影響，突破了傳統(tǒng)「局部微環(huán)境」認(rèn)知框架，為「腫瘤神經(jīng)科學(xué)」領(lǐng)域提供了新范式，對理解膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)展機(jī)制及開發(fā)新型治療策略具有重要意義。

GBM 是最具侵襲性的原發(fā)性腦腫瘤，也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）癌癥相關(guān)死亡的主要原因。雖然谷氨酸能輸入與腫瘤進(jìn)展有關(guān)，但神經(jīng)元-神經(jīng)膠質(zhì)瘤連接組的更廣泛結(jié)構(gòu)和功能目前仍不清楚。該研究利用單突觸狂犬病毒示蹤技術(shù)，將全腦神經(jīng)輸入映射到患者來源的異種移植物中，并揭示了一致的組織邏輯：局部輸入主要是谷氨酸能，而長程連接則表現(xiàn)出不同的神經(jīng)遞質(zhì)特征，其中基底前腦膽堿能投射在不同部位均作為保守的輸入出現(xiàn)。從功能上來說，突觸前乙酰膽堿的釋放通過毒蕈堿受體 CHRM3 以回路特異性的方式促進(jìn) GBM 的進(jìn)展。

從機(jī)制上來說，谷氨酸能和膽堿能信號匯聚以增強(qiáng)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的鈣瞬變，但在時間轉(zhuǎn)錄控制方面則有所不同，同時阻斷這兩種信號會產(chǎn)生累加的抗腫瘤效果。從治療角度來看，抗膽堿能藥物東莨菪堿能抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生長，而乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊則會使病情加重。這些發(fā)現(xiàn)揭示了神經(jīng)元與神經(jīng)膠質(zhì)瘤之間連接的復(fù)雜性，突顯了長距離神經(jīng)調(diào)控通路作為 GBM 有前景的治療靶點。

圖 2 相關(guān)研究（來源：[2]）

第三篇

2025 年 8 月 7 日，香港中文大學(xué)/中山大學(xué)于君教授在Cancer Cell在線發(fā)表題為

「Tumor-resident probiotic Clostridium butyricum improves aPD-1 efficacy in colorectal cancer models by inhibiting IL-6-mediated immunosuppression」

的研究性論文。該研究首次證明腫瘤駐留益生菌丁酸梭菌通過抑制 IL-6 介導(dǎo)的免疫抑制，改善結(jié)直腸癌模型中抗 PD-1 的治療效果。

大多數(shù)結(jié)直腸癌（CRC）患者對免疫檢查點阻斷（ICB）治療無響應(yīng)。該研究確定了丁酸梭菌

（Clostridium butyricum）

是一種能增強(qiáng)結(jié)直腸癌中抗 PD-1 療效的益生菌。在微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）和微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）結(jié)直腸癌的原位異種移植模型中，丁酸梭菌增強(qiáng)了抗 PD-1 的腫瘤抑制作用，這在 AOM/DSS 誘導(dǎo)的 CRC 和無菌小鼠中得到了驗證。單細(xì)胞 RNA-seq 顯示，丁酸梭菌激活細(xì)胞毒性 CD8 + T 淋巴細(xì)胞（CTL），并抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM），特別是與抗 PD-1 聯(lián)合使用時。

從機(jī)制上講，丁酸梭菌表面蛋白 secD 與 CRC 細(xì)胞受體 GRP78 結(jié)合，使 GRP78 失活并抑制 PI3K-AKT-NF-κB 通路，從而減少免疫抑制性細(xì)胞因子 IL-6 的分泌，而 IL-6 會抑制細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞并誘導(dǎo) TAM。在人源化小鼠 huCD34+和自體患者來源的 CRC 類器官-CTL 共培養(yǎng)系統(tǒng)中進(jìn)一步驗證了丁酸梭菌在提升抗 PD-1 療效方面的效果。

圖 3 相關(guān)研究（來源：[3]）

第四篇

2025 年 5 月 12 日，中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院楊坤禹教授、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院申良方教授作為共同通訊在Cancer Cell在線發(fā)表題為

「Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial」

的研究報告。該研究通過一項多中心、單臂、II 期臨床試驗評估了納武利尤單抗聯(lián)合誘導(dǎo)減量的化療及放療在鼻咽癌患者中的療效和安全性，結(jié)果顯示該方案顯著提高了無失敗生存率（FFS），同時降低了毒性反應(yīng)，為鼻咽癌治療提供了新的聯(lián)合策略。

以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療一直被視為局晚期鼻咽癌（LANPC）治療基礎(chǔ)方案。但順鉑引起的嚴(yán)重毒性使多數(shù)局晚期鼻咽癌患者無法完成以順鉑為基礎(chǔ)的給藥療程的一半以上，預(yù)后不良，治療相關(guān)死亡風(fēng)險增加。在該項 II 期、多中心臨床試驗（NCT03984357）中，共招募了 152 名鼻咽癌患者，他們接受了 12 個周期的納武利尤單抗聯(lián)合誘導(dǎo)化療和放療，沒有同時接受順鉑，以評估納武利尤單抗聯(lián)合去強(qiáng)化放化療方案對 LANPC 患者的療效。中位隨訪 43 個月后，3 年無失敗生存率（FFS）為 88.5%，3 年總生存率為 97.9%。誘導(dǎo)期治療后早期清除 EB 病毒（EBV）DNA 與 FFS 益處相關(guān)。60 名（40.2%）和 8 名（5.2%）患者分別出現(xiàn)急性和晚期 3-4 級不良事件（AE）。大多數(shù)患者不良事件頻率為偶爾或輕度（68.0%-96.7%）、嚴(yán)重程度為輕度或中度的為（56.0%-98.6%），具有良好的耐受性；86.7%-100% 的功能或癥狀領(lǐng)域未出現(xiàn)臨床意義的惡化或出現(xiàn)了快速恢復(fù)。該研究不僅為鼻咽癌患者提供了一種更安全有效的治療選擇，也為免疫療法在實體瘤中的聯(lián)合治療應(yīng)用樹立了重要范式，具有重要的臨床推廣價值。

圖 4 相關(guān)研究（來源：[4]）

第五篇

2025 年 3 月 10 日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院林東昕院士、吳晨教授、華中科技大學(xué)常江教授、北京師范大學(xué)王曉群教授及中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所 Andrew Teschendorff 作為共同通訊在Cancer Cell在線發(fā)表題為

「Single-cell multi-stage spatial evolutional map of esophageal carcinogenesis」

的研究論文，該研究首次繪制了全球單細(xì)胞分辨率的食管多階段癌變「時-空」動態(tài)演化圖譜，系統(tǒng)性解析了食管癌變?nèi)^程。

癌癥的發(fā)展涉及癌癥細(xì)胞及其周圍微環(huán)境的共同進(jìn)化，但這種相互作用在物理結(jié)構(gòu)中的動態(tài)變化尚不清楚。該研究提出了一個單細(xì)胞分辨率的空間轉(zhuǎn)錄組圖，納入來自 43 例患者的 127 個多階段組織切片，以繪制人類食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的進(jìn)化軌跡。通過分析 640 萬個細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn) ESCC 的進(jìn)展由一個具有增殖特性的上皮細(xì)胞亞群驅(qū)動，這些細(xì)胞獲得了去分化和侵襲性特征。在癌前晚期階段，這些細(xì)胞破壞了上皮-間質(zhì)界面，并通過 JAG1-NOTCH1 信號招募正常成纖維細(xì)胞，將其轉(zhuǎn)化為癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）。這種相互作用導(dǎo)致在腫瘤邊緣形成「CAF-Epi」（CAF 和上皮細(xì)胞）生態(tài)位，保護(hù)腫瘤免受免疫監(jiān)視。CAF-Epi 生態(tài)位的形成是 ESCC 及其他鱗狀細(xì)胞癌進(jìn)展和患者預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)。

圖 5 相關(guān)研究（來源：[5]）

第六篇

2025 年 2 月 6 日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院馬飛、劉芝華教授團(tuán)隊、徐兵河院士團(tuán)隊、北京大學(xué)張澤民院士作為共同通訊在Cancer Cell在線發(fā)表題為

「Distinct cellular mechanisms underlie chemotherapies and PD-L1 blockade combinations in triple-negative breast cancer」

的研究論文。該研究揭示了三陰性乳腺癌化療和 PD-L1 聯(lián)合阻斷的獨(dú)特細(xì)胞機(jī)制，為優(yōu)化治療方案提供了重要依據(jù)。

免疫檢查點阻斷（ICB）與化療相結(jié)合顯示出治療三陰性乳腺癌（TNBC）的前景，但其機(jī)制尚不完全清楚。該研究整合了已發(fā)表和新的單細(xì)胞 RNA 測序（scRNA-seq）數(shù)據(jù)，以研究接受紫杉醇（PTX）、Nab-紫杉醇（Nab-PTX）及其與抗 PD-L1 抗體 atezolizumab（ATZ）聯(lián)合治療的 TNBC 患者的腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）。與 ATZ 加 PTX 相比，ATZ 加 Nab-PTX 重組了 TCF7+ 干細(xì)胞樣效應(yīng)記憶 CD8+T 細(xì)胞（Tsem）和 CD4+T 濾泡輔助細(xì)胞（Tfh）。與 PTX 不同，Nab-紫杉醇還重塑了骨樣細(xì)胞，擴(kuò)大了肥大細(xì)胞和促炎巨噬細(xì)胞。在人類 TNBC 和小鼠模型中的分析強(qiáng)調(diào)了肥大細(xì)胞在協(xié)調(diào)抗腫瘤免疫反應(yīng)中的關(guān)鍵作用，可能是通過促進(jìn) T 和 B 細(xì)胞的募集和激活。體內(nèi)實驗表明，在 PD-L1 阻斷的同時激活肥大細(xì)胞可以減緩 TNBC 進(jìn)展，表明肥大細(xì)胞是提高 ICB 治療療效的有前景的輔助手段。

圖 6 相關(guān)研究（來源：[6]）

第七篇

2025 年 1 月 30 日，董晨院士、深圳灣實驗室張雷研究員及中國解放軍總醫(yī)院盧實春教授作為共同通訊在Cancer Cell在線發(fā)表題為

「Contrasting cytotoxic and regulatory T cell responses underlying distinct clinical outcomes to anti-PD-1 plus lenvatinib therapy in cancer」

的研究論文。該研究揭示了在接受抗 PD-1 聯(lián)合侖伐替尼治療的腫瘤患者中與臨床預(yù)后相關(guān)的 T 細(xì)胞響應(yīng)及耐藥機(jī)制。

抗 PD-1 與侖伐替尼的聯(lián)合治療在多種腫瘤中顯示出臨床療效，但其潛在的免疫機(jī)制尚不清楚。該研究使用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)和 T 細(xì)胞受體（scTCR）克隆型分析比較了聯(lián)合治療前后肝細(xì)胞癌（HCC）患者的 T 細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤浸潤性 GZMK+CD8+ 效應(yīng)/效應(yīng)記憶 T（Teff/Tem）細(xì)胞對聯(lián)合治療顯示出良好的反應(yīng)，包括祖細(xì)胞耗竭 T（Tpex）細(xì)胞和未被重視的富含乙型肝炎病毒（HBV）特異性的循環(huán)效應(yīng)記憶 T（cTem）細(xì)胞。進(jìn)一步的綜合分析表明，cTem 細(xì)胞與聯(lián)合治療的響應(yīng)性具有特定關(guān)聯(lián)，而 Tpex 細(xì)胞則對聯(lián)合治療和抗 PD-1 單藥治療的響應(yīng)均有貢獻(xiàn)。值得注意的是，聯(lián)合治療后，腫瘤中未被充分研究的 KIR+CD8+T 細(xì)胞亞群和 FOXP3+CD4+ 調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞在對治療無響應(yīng)者中顯著富集。該研究闡明了在腫瘤免疫療法中與臨床獲益和耐藥性相關(guān)的 T 細(xì)胞亞群。

圖 7 相關(guān)研究（來源：[7]）

除此之外，2025 年 7 月，中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所胡國宏團(tuán)隊共同發(fā)表題為

「Chemotherapy awakens dormant cancer cells in lung by inducing neutrophil extracellular traps」

的研究；2025 年 4 月，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）白凡教授團(tuán)隊、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院張弩教授團(tuán)隊、中山大學(xué)腫瘤防治中心牟永告教授團(tuán)隊與美國哥倫比亞大學(xué) Benjamin Izar 教授團(tuán)隊合作發(fā)表題為

Pan-cancer human brain metastases atlas at single-cell resolution

的研究；2025 年 4 月，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院匡銘教授團(tuán)隊發(fā)表題為

「Spatial transcriptomics reveals tryptophan metabolism restricting maturation of intratumoral tertiary lymphoid structures」

的研究；2025 年 3 月，南京醫(yī)科大學(xué)姚兵、秦超、陳云、復(fù)旦大學(xué)向俊、周祥、王宇共同發(fā)表題為

「Hypoxia inducible factor-1α drives cancer resistance to cuproptosis」

的研究；2025 年 2 月，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院曹志偉教授團(tuán)隊與附屬腫瘤醫(yī)院陳海泉教授團(tuán)隊合作發(fā)表題為

「Integrative spatial analysis reveals tumor heterogeneity and immune colony niche related to clinical outcomes in small cell lung cancer」

的論文。

總體而言，經(jīng)過三十多載深耕，Cancer Cell憑借其嚴(yán)苛的學(xué)術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、敏銳的科學(xué)洞察與開闊的全球視野，已成長為腫瘤學(xué)領(lǐng)域最具影響力的學(xué)術(shù)期刊之一。近年來，中國科研團(tuán)隊在Cancer Cell發(fā)表的研究數(shù)量顯著增長，在腫瘤免疫治療、精準(zhǔn)診療、代謝重編程等領(lǐng)域均創(chuàng)造革命性進(jìn)展，不僅體現(xiàn)了中國科學(xué)家的創(chuàng)新力，也體現(xiàn)了中國科研對于世界的貢獻(xiàn)。期待未來，「中國研究」將通過Cancer Cell這一科研平臺與世界共享更多中國成果，一同為世界人民的健康保駕護(hù)航。

參考文獻(xiàn)

[1] Chen MM, et al. Integrated single-cell and spatial transcriptomics uncover distinct cellular subtypes involved in neural invasion in pancreatic cancer. Cancer Cell. 2025 Jul 17:S1535-6108(25)00270-3.

[2] Yang Y, et al. Long-range cholinergic input promotes glioblastoma progression. Cancer Cell. 2025 Aug 12:S1535-6108(25)00330-7.

[3] Xie M, et al. Tumor-resident probiotic Clostridium butyricum improves aPD-1 efficacy in colorectal cancer models by inhibiting IL-6-mediated immunosuppression. Cancer Cell. 2025 Jul 29:S1535-6108(25)00318-6.

[4] Xu C, et al. Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial. Cancer Cell. 2025 May 12;43(5):925-936.e4.

[5] Chang J, et al. Single-cell multi-stage spatial evolutional map of esophageal carcinogenesis. Cancer Cell. 2025 Mar 10;43(3):380-397.e7.

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