在生物科技的棋局上，大小玩家歷來(lái)遵循著既定的游戲規(guī)則：巨頭主導(dǎo)，新銳跟隨。但前不久希華醫(yī)藥與吉利德的一場(chǎng)合作，悄然改寫(xiě)了規(guī)則。

9月30日，作為全球抗病毒藥物巨頭的吉利德，與成立不過(guò)兩年的希華醫(yī)藥達(dá)成了一項(xiàng)引人注目的授權(quán)協(xié)議。這場(chǎng)合作的核心，是一種名為encequidar的首創(chuàng)P-糖蛋白抑制劑。

Encequidar這個(gè)曾經(jīng)專注于腫瘤領(lǐng)域的分子，正在病毒學(xué)領(lǐng)域展現(xiàn)出令人驚喜的跨界潛力。當(dāng)吉利德向這家位于香港的生物科技公司伸出橄欖枝，它選擇的是一項(xiàng)技術(shù)，更是一種可能性。

希華醫(yī)藥的成長(zhǎng)軌跡，同樣打破了傳統(tǒng)藥企的發(fā)展模板。從接手跨國(guó)藥企放棄的資產(chǎn)，到將其轉(zhuǎn)化為具有全球價(jià)值的技術(shù)平臺(tái)；從專注腫瘤治療到橫跨抗病毒領(lǐng)域，這家企業(yè)展現(xiàn)出了難得的戰(zhàn)略彈性。

這次合作不僅關(guān)于一款名為encequidar的分子，某種程度看，也關(guān)于一個(gè)平臺(tái)型技術(shù)如何在不同治療領(lǐng)域間架起橋梁，關(guān)于一家區(qū)域性企業(yè)如何憑借核心技術(shù)闖入全球創(chuàng)新鏈條。

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01

跨界授權(quán)

Encequidar并非一款完全創(chuàng)新的藥物分子，而是“老藥新用”的典型代表，最早在腫瘤治療領(lǐng)域嶄露頭角。如今，這款產(chǎn)品已成為病毒學(xué)領(lǐng)域首創(chuàng)（first-in-class） P-糖蛋白（P-gp）抑制劑，希華醫(yī)藥擁有該款藥物在韓國(guó)以外的全球獨(dú)家權(quán)利。

這種跨領(lǐng)域應(yīng)用并非偶然，而是基于對(duì)P-gp 作用機(jī)制的深刻理解。研究人員發(fā)現(xiàn)，制約抗病毒藥物療效的腸道P-gp屏障問(wèn)題，與腫瘤藥物面臨的困境具有高度相似性。

簡(jiǎn)言之，encequidar能有效抑制腸道中的P-gp，從而提升聯(lián)合使用藥物的吸收效率。對(duì)于依賴口服給藥的患者而言，這意味著未來(lái)可能迎來(lái)更高效的治療方案。

P-gp是一種存在于細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，猶如人體內(nèi)的一道“守門(mén)員”，控制著藥物的腸道吸收 。這種存在于腸道細(xì)胞表面的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，其本職工作是主動(dòng)將外來(lái)物質(zhì)泵出細(xì)胞，保護(hù)機(jī)體免受潛在毒素侵害。然而，這一保護(hù)機(jī)制卻成為許多口服藥物面臨的“天然屏障”。

Encequidar的獨(dú)特價(jià)值正在于此。作為一種高度選擇性的P-gp抑制劑，它能夠暫時(shí)性地“壓制” 這位過(guò)于盡責(zé)的“守門(mén)員”，為共同服用的治療藥物打開(kāi)吸收通道。值得注意的是，encequidar本身幾乎不被人體吸收，這一特性使其能夠在腸道局部發(fā)揮作用，卻不會(huì)產(chǎn)生全身性的副作用，展現(xiàn)出獨(dú)特的安全優(yōu)勢(shì)。

在抗病毒治療中，口服藥物的生物利用度一直是影響療效的關(guān)鍵因素。以HIV治療為例，部分抗病毒藥物因受P-gp的外排作用，口服后僅有有限劑量能夠進(jìn)入血液循環(huán)，這不僅限制了藥效發(fā)揮，還可能要求患者服用更高劑量，增加副作用和身體負(fù)擔(dān) 。

引入encequidar技術(shù)，恰好為吉利德突破這一困境提供可能性。這家以抗病毒藥物聞名全球的制藥企業(yè)，曾在艾滋病、丙型肝炎等領(lǐng)域推出革命性療法。如今，隨著病毒性疾病的演進(jìn)和治療需求的多元化，吉利德正在尋找下一代口服治療方案。

在這筆交易中，希華醫(yī)藥和韓美藥品作為授權(quán)方，將encequidar在病毒學(xué)領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利授予吉利德科學(xué)。與此同時(shí)，希華醫(yī)藥及韓美還將提供藥物供應(yīng)、分享技術(shù)知識(shí)，并以主要伙伴身份參與項(xiàng)目。

根據(jù)協(xié)議，希華醫(yī)藥將獲得1000萬(wàn)美元首付款，未來(lái)潛在里程碑款項(xiàng)最高可達(dá)約7250萬(wàn)美元，以及基于凈銷(xiāo)售額的低個(gè)位數(shù)比率特許權(quán)使用費(fèi)。

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02

逆向思維

希華醫(yī)藥的發(fā)展歷程雖短，卻展現(xiàn)了精準(zhǔn)的戰(zhàn)略眼光。該公司是希瑪醫(yī)療與林順潮醫(yī)生于2023年7月成立的合營(yíng)企業(yè)，成立宗旨是投資價(jià)值鏈上游商機(jī)，為集團(tuán)創(chuàng)造增長(zhǎng)動(dòng)能。

可以說(shuō)，希華成立的目的，就是參與Athenex的口服抗癌藥資產(chǎn)拍賣(mài)。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，韓美在2011年將應(yīng)用Encequidar的口服抗癌藥Orascovery?口服藥物遞送技術(shù)平臺(tái)除韓國(guó)之外的權(quán)益，授權(quán)給由華人創(chuàng)立并得到馬化騰等投資的美國(guó)上市公司Athenex，可惜后來(lái)Athenex破產(chǎn)。

2023年，希華醫(yī)藥通過(guò)拍賣(mài)獲得包括encequidar在內(nèi)的上述技術(shù)平臺(tái)的全部相關(guān)專利與項(xiàng)目。彼時(shí)，這一收購(gòu)并不被外界看好——Athenex因經(jīng)營(yíng)困境已進(jìn)入破產(chǎn)程序，而希華醫(yī)藥在林順潮的決策下，選擇果斷收購(gòu)。

事實(shí)證明了林順潮的眼光。這筆“抄底”交易，使希華醫(yī)藥跳過(guò)漫長(zhǎng)的早期研發(fā)，直接擁有一項(xiàng)經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的成熟平臺(tái)技術(shù)，完成了從“0到1”的跨越。

作為香港知名眼科專家和成功企業(yè)家，林順潮在醫(yī)療領(lǐng)域有著豐富的經(jīng)驗(yàn)和廣泛的資源網(wǎng)絡(luò)。他是亞太眼科學(xué)會(huì)首位中國(guó)人會(huì)長(zhǎng)，連續(xù)六屆登上“世界眼科人物100強(qiáng)”榮譽(yù)榜。

林順潮對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的商業(yè)機(jī)遇的把握在此前就已經(jīng)得到體現(xiàn)。 2011年，CEPA補(bǔ)充協(xié)議七正式實(shí)施，允許港澳醫(yī)療機(jī)構(gòu)以港資形式在廣東等5省市開(kāi)辦醫(yī)院。這一政策讓林順潮敏銳地察覺(jué)到內(nèi)地醫(yī)療市場(chǎng)的機(jī)遇，他毅然辭去香港中文大學(xué)的職務(wù)，北上創(chuàng)業(yè)。2012年，他創(chuàng)辦?，斞劭疲⒂?018年成功在香港上市，市值超過(guò)50億港元。

“當(dāng)時(shí)我處于一個(gè)舒適區(qū)，離開(kāi)這里，確實(shí)會(huì)面對(duì)很多風(fēng)險(xiǎn)和不確定的因素，未必能成功。但是，作為醫(yī)生，應(yīng)該是哪里有病人就去哪里。”林順潮曾這樣解釋他的決策過(guò)程。

與此同時(shí)，林順潮還一直積極參與深港醫(yī)療合作，全力推動(dòng)“港澳藥械通”政策。他認(rèn)為這有利于推進(jìn)粵港澳大灣區(qū)醫(yī)療質(zhì)量的“同質(zhì)化”，提升粵港澳大灣區(qū)居民對(duì)先進(jìn)藥械的可及性。2022年3月，林順潮親自在珠海希瑪眼科醫(yī)院進(jìn)行內(nèi)地首針“布西珠單抗”注射，成為“港澳藥械通”政策下的重要突破。

而此次對(duì)Athenex口服抗癌藥Orascovery?口服藥物遞送技術(shù)平臺(tái)的收購(gòu)， 再次展示了林順潮對(duì)醫(yī)療市場(chǎng)需求的洞察力，以及選擇優(yōu)秀醫(yī)療科技的眼光。

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03

核心戰(zhàn)場(chǎng)

目前，希華醫(yī)藥最具前瞻性的布局并非與吉利德合作的病毒學(xué)領(lǐng)域，而是encequidar在腫瘤治療中的創(chuàng)新應(yīng)用。該公司正在開(kāi)發(fā)口服紫杉醇與encequidar的復(fù)方制劑，旨在顛覆轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中靜脈注射紫杉醇的傳統(tǒng)模式。

靜脈注射紫杉醇作為癌癥化療的基石藥物，預(yù)計(jì)到2025年全球市場(chǎng)規(guī)模將超過(guò)70億美元。然而，這種傳統(tǒng)的給藥方式伴隨著顯著的治療負(fù)擔(dān)：患者需要頻繁前往醫(yī)療機(jī)構(gòu)，承受數(shù)小時(shí)的靜脈輸液，同時(shí)還面臨著由Cremophor溶劑引起的過(guò)敏反應(yīng)等風(fēng)險(xiǎn)。

希華醫(yī)藥的口服紫杉醇/encequidar組合正是針對(duì)這些痛點(diǎn)而生。Encequidar通過(guò)抑制腸道中的P-gp，顯著提高紫杉醇的口服生物利用度，使患者能夠在家中完成治療，從根本上重塑化療體驗(yàn)。這一創(chuàng)新方案已在全球超過(guò)600名患者的臨床研究中展現(xiàn)出潛力，包括轉(zhuǎn)移性乳腺癌和皮膚血管肉瘤，而未來(lái)將探索更多的可能性。

希華醫(yī)藥計(jì)劃于今年底，開(kāi)展在美國(guó)、中國(guó)香港及新西蘭的口服紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌III期臨床研究 。

通過(guò)梳理希華醫(yī)藥的發(fā)展路徑，我們不難發(fā)現(xiàn)，這家藥企正在構(gòu)建以encequidar為核心的技術(shù)平臺(tái)，拓展其在多個(gè)治療領(lǐng)域的應(yīng)用。

一方面，希華醫(yī)藥將繼續(xù)推進(jìn)口服紫杉醇/encequidar在腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)和商業(yè)化，這是公司價(jià)值的基石。另一方面，通過(guò)與吉利德的合作，希華醫(yī)藥得以探索encequidar在病毒學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用潛力，同時(shí)創(chuàng)造額外的現(xiàn)金流和價(jià)值增長(zhǎng)點(diǎn)。

這種戰(zhàn)略布局既降低了單一研發(fā)路徑的風(fēng)險(xiǎn)，又最大化挖掘encequidar作為平臺(tái)技術(shù)的潛力。如果這兩個(gè)領(lǐng)域的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)都能取得成功，希華醫(yī)藥將完成從臨床階段生物科技公司向平臺(tái)型創(chuàng)新藥企的蛻變。

屆時(shí)，無(wú)論是通過(guò)推動(dòng)口服紫杉醇成功上市，還是與更多大型藥企展開(kāi)深度合作，希華醫(yī)藥都將證明其獨(dú)特的技術(shù)與商業(yè)價(jià)值。這條發(fā)展路徑最終可能通向獨(dú)立上市，為股東和整個(gè)?，斸t(yī)療生態(tài)創(chuàng)造可觀回報(bào)，同時(shí)也為中國(guó)生物科技企業(yè)的創(chuàng)新模式提供新的范本。

從更宏觀的視角看，平臺(tái)型技術(shù)正成為驅(qū)動(dòng)醫(yī)藥創(chuàng)新的新引擎。Encequidar的價(jià)值不僅在于其本身，更在于它能夠賦能其他藥物，開(kāi)創(chuàng)全新的治療范式。

參考文章：

希華醫(yī)藥官方公告

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