表2 小 RNA 病毒 NPs 疫苗相關信息

3. 佐劑：疫苗的 “好幫手”，讓免疫效果翻倍

為了讓 VLPs 和 NPs 疫苗的效果更上一層樓，研究人員還會搭配佐劑使用。佐劑就像疫苗的 “助推器”，能非特異性增強免疫系統(tǒng)對疫苗的反應，延長免疫保護時間，還能減少疫苗接種劑量。

目前常用的佐劑主要有三類：

礦物佐劑：如金納米籠、中空介孔二氧化硅納米顆粒等，不僅能增強免疫反應，還能實現(xiàn)抗原的緩慢釋放，讓免疫保護更持久；

油佐劑：如 Montanide ISA206、ISA201 等，在動物疫苗中應用廣泛，能有效激發(fā)體液免疫和細胞免疫；

微生物衍生佐劑：如聚肌胞苷酸（poly I:C）、CpG 寡核苷酸等，能模擬病毒核酸，激活先天免疫信號通路，增強疫苗的免疫原性。

圖 2 VLPs 疫苗制備流程示意圖

先純化病毒結構蛋白（VP1、VP2、VP3），這些蛋白通過自我組裝形成原聚體，再由 5 個原聚體形成五聚體，最終組裝成 VLPs；

使用時，VLPs 會與 ISA206/201、金納米籠、CpG 等佐劑混合，提升免疫效果。

圖 3 不同類型 NPs 疫苗示意圖

A：肽基 NPs；B：鐵蛋白基 NPs；C：噬菌體基 NPs；D：ADDomer 基 NPs，均通過不同骨架展示病毒抗原表位。

四、未來展望：新型疫苗還有哪些 “升級空間”？

雖然 VLPs 和 NPs 疫苗已經(jīng)展現(xiàn)出諸多優(yōu)勢，但要真正成為小 RNA 病毒的 “終結者”，還有一些問題需要解決：

比如，部分 VLPs 疫苗的生產(chǎn)產(chǎn)量還需提升，部分納米顆粒的體內(nèi)靶向性不夠精準，可能會在肝臟等器官聚集，影響免疫效果或帶來潛在毒性；此外，疫苗的大規(guī)模生產(chǎn)成本、運輸儲存條件等，也需要進一步優(yōu)化。

不過，隨著技術的發(fā)展，這些問題正在逐步突破。比如通過基因工程優(yōu)化蛋白表達和組裝條件，提升 VLPs 產(chǎn)量；利用人工智能設計納米顆粒的骨架結構，優(yōu)化抗原展示效果；通過生物礦化技術等提升疫苗的熱穩(wěn)定性，擺脫冷鏈依賴。

目前，口蹄疫 VLPs 疫苗已經(jīng)在中國獲得上市許可，脊髓灰質炎 VLPs 疫苗也進入了臨床試驗階段。未來，隨著研究的深入，這些新型疫苗不僅能更高效地防控已知的小 RNA 病毒，還能快速應對新出現(xiàn)的病毒變異株，為人類和動物的健康提供更強大的保障。

從傳統(tǒng)疫苗的 “被動防御” 到新型疫苗的 “精準出擊”，科技的進步正在讓我們離戰(zhàn)勝病毒的目標越來越近。相信在不久的將來，這些看似微小的 “空殼” 和 “納米?！?，會成為守護我們健康的 “超級防線”。

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撰寫| 生物制品圈

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice