來源：佰傲谷BioValley

• H藥胃癌圍手術(shù)期III期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)EFS，支持提前申報(bào)上市

• 全球首個(gè)胃癌圍術(shù)期（術(shù)前/術(shù)后）以免疫單藥取代術(shù)后輔助化療的治療方案

• 該方案明顯改善無事件生存期（EFS），病理完全緩解（pCR）率是對(duì)照組的3倍多，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，提升治愈機(jī)會(huì)

2025年10月9日，復(fù)宏漢霖（2696.HK）宣布公司自研創(chuàng)新型PD-1抑制劑H藥 漢斯?fàn)?（斯魯利單抗，歐洲商品名：Hetronifly?）聯(lián)合化療新輔助/單藥輔助治療胃癌的III期臨床研究（ASTRUM-006）期中分析達(dá)到了主要研究終點(diǎn)無事件生存期（EFS），成為全球首個(gè)胃癌圍術(shù)期（術(shù)前/術(shù)后）以免疫單藥取代術(shù)后輔助化療的治療方案，實(shí)現(xiàn)了該領(lǐng)域的重大突破。

ASTRUM-006是一項(xiàng)針對(duì)早期胃癌患者的隨機(jī)、雙盲、多中心的III期臨床研究，旨在評(píng)估漢斯?fàn)?聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療新輔助/單藥輔助治療早期胃癌患者的臨床有效性及安全性。根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（Independent Data Monitoring Committee, IDMC）的期中分析結(jié)果顯示：該研究達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)。與安慰劑聯(lián)合化療相比，漢斯?fàn)?聯(lián)合化療顯著改善EFS，病理完全緩解（pCR）率是對(duì)照組3倍多，患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。同時(shí)，該治療方案安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)?；谶@一積極結(jié)果，建議提前申報(bào)上市。

ASTRUM-006研究主要研究者北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院季加孚教授表示：“手術(shù)是胃癌治療的核心環(huán)節(jié)，而圍術(shù)期治療直接影響患者的長(zhǎng)期預(yù)后。本次研究首次證實(shí)了術(shù)后以免疫單藥替代輔助化療的可行性，不僅為鞏固手術(shù)療效、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)開辟了新路徑，也為臨床實(shí)踐帶來全新思路?！?/p>

ASTRUM-006研究主要研究者北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授表示：“本次研究的積極結(jié)果，證實(shí)了斯魯利單抗在胃癌圍術(shù)期的卓越潛力。尤其在輔助治療階段創(chuàng)新探索了‘單免疫去化療’方案，切實(shí)改善了患者生存質(zhì)量，為優(yōu)化臨床策略提供了新方向。”

復(fù)宏漢霖執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官朱俊博士表示：“消化道腫瘤是復(fù)宏漢霖深耕的核心領(lǐng)域。此次H藥在胃癌圍術(shù)期III期研究中達(dá)到主要終點(diǎn)，標(biāo)志著公司在該領(lǐng)域取得關(guān)鍵突破。我們將積極推動(dòng)成果轉(zhuǎn)化，早日惠及患者，并持續(xù)加快更多創(chuàng)新療法的深度探索與廣泛應(yīng)用。”

引領(lǐng)革新，拓展胃癌圍術(shù)期新路徑

胃癌是全球重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，根據(jù)GLOBOCAN最新統(tǒng)計(jì)，2022年全球胃癌新發(fā)病例約96.9萬例、死亡病例約66萬例，其發(fā)病率和死亡率在所有癌癥中均高居第五位[1]。目前根治性手術(shù)是治療胃癌的主要手段，而圍手術(shù)期治療（新輔助/輔助）策略的優(yōu)化則成為改善患者長(zhǎng)期生存的關(guān)鍵[2]。

近年來，免疫治療正系統(tǒng)性重塑胃癌的治療格局。在晚期胃癌中，免疫聯(lián)合化療已成為一線標(biāo)準(zhǔn)方案。針對(duì)圍術(shù)期治療，全球范圍內(nèi)也有多項(xiàng)III期臨床研究正在開展，旨在驗(yàn)證免疫聯(lián)合化療在此階段的療效和安全性。然而，該領(lǐng)域面臨雙重挑戰(zhàn)：在研發(fā)方面，目前尚無免疫療法獲批該適應(yīng)癥，且僅少數(shù)免疫聯(lián)合III期研究明確達(dá)到主要終點(diǎn)；在臨床實(shí)踐中，患者常因術(shù)后恢復(fù)緩慢或?qū)熌褪苄圆患讯y以完成輔助化療，影響長(zhǎng)期生存獲益。因此，臨床亟需兼具卓越療效與良好耐受性的新一代治療方案。

作為復(fù)宏漢霖的核心抗腫瘤藥物，漢斯?fàn)?憑借其差異化的機(jī)制，在多種實(shí)體瘤的治療中展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。該藥物不僅具備更強(qiáng)的PD-1內(nèi)吞作用，可減少T細(xì)胞表面PD-1受體[3]，實(shí)現(xiàn)快速、強(qiáng)效的免疫激活；還能減少PD-1對(duì)共刺激分子CD28的募集，從而更大程度保留CD28信號(hào)傳導(dǎo)[4-6]，增強(qiáng)下游AKT蛋白活性[7]，促進(jìn)T細(xì)胞持續(xù)活化。ASTRUM-006研究創(chuàng)新性地在輔助治療階段采用“去化療”的漢斯?fàn)?單藥治療策略。該方案在確保療效的同時(shí)，有效規(guī)避了傳統(tǒng)化療相關(guān)毒性，極大提升了患者生活質(zhì)量，為臨床實(shí)踐提供了全新選擇。ASTRUM-006研究的成功，標(biāo)志著胃癌圍術(shù)期治療實(shí)現(xiàn)了從“單純強(qiáng)化治療”到“高效低毒”精準(zhǔn)模式的關(guān)鍵性跨越。

多維探索，深耕消化道腫瘤前沿

消化道腫瘤是復(fù)宏漢霖戰(zhàn)略聚焦和深度布局的核心治療領(lǐng)域之一。公司圍繞食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌等高發(fā)消化道癌種，構(gòu)建了從免疫治療到靶向藥物、從成熟靶點(diǎn)到創(chuàng)新分子類型的多元化產(chǎn)品組合，形成了覆蓋不同分子分型與疾病階段的差異化治療體系。

在食管癌領(lǐng)域，漢斯?fàn)?已于2023年9月在中國(guó)獲批用于一線治療食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC），憑借卓越的療效與安全性獲得臨床廣泛認(rèn)可，迅速成為該領(lǐng)域的重要治療選擇。針對(duì)胃癌這一關(guān)鍵市場(chǎng)，復(fù)宏漢霖展現(xiàn)出強(qiáng)大的研發(fā)縱深與協(xié)同優(yōu)勢(shì)。除漢斯?fàn)?在胃癌新輔助/輔助治療方面取得的積極結(jié)果外，公司自主研發(fā)的差異化新表位HER2單抗HLX22正通過國(guó)際多中心III期頭對(duì)頭臨床研究，挑戰(zhàn)HER2陽(yáng)性晚期胃癌的一線治療標(biāo)準(zhǔn)。在結(jié)直腸癌領(lǐng)域，公司正積極推進(jìn)漢斯?fàn)?聯(lián)合方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的國(guó)際多中心III期臨床研究，同時(shí)通過布局PD-L1抗體偶聯(lián)藥物（ADC）HLX43等新一代療法，針對(duì)晚期胃/胃食管交界部腺癌等開展臨床研究，持續(xù)拓展消化道腫瘤的治療邊界。

未來，復(fù)宏漢霖將依托產(chǎn)品管線的多層次創(chuàng)新療法矩陣，以及豐富的全球多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，持續(xù)深化在消化道腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，致力于將更多優(yōu)質(zhì)治療方案推向全球，惠及更廣泛的患者群體。

【參考文獻(xiàn)】

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2022: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

[2] 高梓茗，徐惠綿. 新輔助治療與轉(zhuǎn)化治療——探索適合中國(guó)胃癌患者的圍手術(shù)期治療模式[J]. 中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2021, 36(3): 17-17.

[3] Issafras H, et al. Structural basis of HLX10 PD-1 receptor recognition, a promising anti-PD-1 antibody clinical candidate for cancer immunotherapy. PLoS One. 2021;16(12):e0257972.

[4] Hui E, et al. T cell costimulatory receptor CD28 is a primary target for PD-1-mediated inhibition. Science. 2017;355(6332):1428-1433.

[5] Patsoukis N, et al. Interaction of SHP-2 SH2 domains with PD-1 ITSM induces PD-1 dimerization and SHP-2 activation. Commun Biol. 2020;3(1):128.

[6] Fenwick C, et al. Tumor suppression of novel anti-PD-1 antibodies mediated through CD28 costimulatory pathway. J Exp Med. 2019;216(7):1525-1541.

[7] Primavera E, et al. Computer-Aided Identification of Kinase-Targeted Small Molecules for Cancer: A Review on AKT Protein. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(7):993.

關(guān)于復(fù)宏漢霖

復(fù)宏漢霖（2696.HK）是一家國(guó)際化的創(chuàng)新生物制藥公司，致力于為全球患者提供可負(fù)擔(dān)的高品質(zhì)生物藥，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等領(lǐng)域，已在全球獲批上市9款產(chǎn)品，4個(gè)上市申請(qǐng)分別獲中國(guó)藥監(jiān)局、美國(guó)FDA和歐盟EMA受理。自2010年成立以來，復(fù)宏漢霖已建成一體化生物制藥平臺(tái)，高效及創(chuàng)新的自主核心能力貫穿研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)運(yùn)營(yíng)全產(chǎn)業(yè)鏈。公司已建立完善高效的全球創(chuàng)新中心，按照國(guó)際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量管控，不斷夯實(shí)一體化綜合生產(chǎn)平臺(tái)，其中，公司商業(yè)化生產(chǎn)基地已相繼獲得中國(guó)、歐盟和美國(guó)GMP認(rèn)證。

復(fù)宏漢霖前瞻性布局了一個(gè)多元化、高質(zhì)量的產(chǎn)品管線，涵蓋約50個(gè)分子，并全面推進(jìn)基于自有抗PD-1單抗H藥漢斯?fàn)?的腫瘤免疫聯(lián)合療法。截至目前，公司已獲批上市產(chǎn)品包括全球首個(gè)獲批一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗?jié)h斯?fàn)?（斯魯利單抗，歐洲商品名：Hetronifly?）、自主研發(fā)的中美歐三地獲批單抗生物類似藥漢曲優(yōu)?（曲妥珠單抗，美國(guó)商品名：HERCESSI?，歐洲商品名：Zercepac?）、國(guó)內(nèi)首個(gè)生物類似藥漢利康?（利妥昔單抗）、以及地舒單抗生物類似藥Bildyos?和Bilprevda?。公司亦同步就19個(gè)產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)開展30多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，對(duì)外授權(quán)全面覆蓋歐美主流生物藥市場(chǎng)和眾多新興市場(chǎng)。