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HRS-7535 II期研究亮相EASD 2025，解碼中國創(chuàng)新藥的全球話語權(quán)！

2025年9月15-19日（當(dāng)?shù)貢r間），第61屆歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）年會在奧地利維也納盛大召開。會議期間，中國原研口服小分子胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）HRS-7535的II期研究被選為最新突破研究，其成果一經(jīng)發(fā)布，立即成為會場討論的焦點。

為進一步深入理解該研究的臨床價值與未來方向，醫(yī)學(xué)界特邀該研究的通信作者——中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院嚴(yán)勵教授，研究匯報者——中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院任萌教授，對試驗設(shè)計與核心成果進行專業(yè)解讀，并圍繞口服GLP-1RA的發(fā)展前景與中國創(chuàng)新藥的國際化路徑分享洞見。

二甲雙胍+SGLT2i仍不達(dá)標(biāo)？
HRS-7535瞄準(zhǔn)T2DM管理的“硬骨頭”

眾所周知，血糖達(dá)標(biāo)是2型糖尿?。═2DM）管理的關(guān)鍵，早期良好的血糖控制可有效降低微血管和大血管并發(fā)癥以及死亡風(fēng)險[1]。然而，中國T2DM患者的血糖控制率不足40%；即使是接受兩種口服降糖藥聯(lián)合治療，也有近50%患者血糖控制不達(dá)標(biāo)[1]。在臨床實踐中，二甲雙胍聯(lián)合鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i）治療后，血糖不達(dá)標(biāo)的患者不在少數(shù)，這部分患者面臨著血糖管理難度較大的困境。

嚴(yán)勵教授表示，“如果有一款藥物，既符合T2DM的病理生理特點，同時又可以口服，會更受患者歡迎，也可以更好地提升患者用藥的依從性，從而助力血糖達(dá)標(biāo)。在此背景下，我們開展了HRS-7535的II期研究，以探索HRS-7535對該類患者的療效與安全性，為臨床提供新的治療選擇，直接彌補未被滿足的醫(yī)療需求?！?/p>

HbA1c降幅高達(dá)1.8%！
HRS-7535口服、降糖、減重三位一體，安全性良好

這是一項隨機、雙盲、多中心臨床試驗，包含篩選期、3周單盲導(dǎo)入期、16周雙盲治療期及安全性隨訪期[2]。導(dǎo)入期內(nèi)，患者接受HRS-7535或安慰劑片聯(lián)合二甲雙胍和SGLT2i治療[2]。共155例患者按1:1:1比例隨機分配至HRS-7535 30mg組、60mg組或安慰劑（PBO）組，主要研究終點為治療16周時糖化血紅蛋白（HbA1c）較基線的變化值[2]。

研究結(jié)果[2]：

共147例患者（94.8%）完成研究，8例患者中止研究（6例為撤回知情同意，1例為失訪，1例為醫(yī)師決定）?；€時，患者平均年齡為54.0歲，男性占比64.5%，平均體重為69.9kg，平均體重指數(shù)（BMI）為25.7kg/m2，平均HbA1c為8.5%。

治療16周時，HRS-7535 30mg組、60mg組及安慰劑組的HbA1c最小二乘（LS）均值較基線變化分別為-1.49%、-1.79%和-0.38%，兩個劑量組與安慰劑組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.0001）（圖1）。

圖1 三個受試組治療16周，HbA1c較基線下降情況

在基線HbA1c>8.5%的亞組中，HRS-7535 30mg組、60mg組及安慰劑組的HbA1c LS均值較基線變化分別為-1.6%、-2.6%和-0.7%，其差異同樣具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.0001）。

HRS-7535 30mg組、60mg組及安慰劑組HbA1c<7%的患者比例分別為51.0%、66.0%和9.8%。

HRS-7535 30mg組、60mg組及安慰劑組的體重LS均值百分比變化分別為-1.6%、-2.4%和-0.7%。

在安全性方面，HRS-7535 30mg組、60mg組及安慰劑組的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）發(fā)生率分別為74.5%、75.0%和56.9%。大多數(shù)不良事件為輕至中度。所有患者中發(fā)生率≥5%的常見不良事件為惡心（13.0%）、嘔吐（11.7%）、脂肪酶升高（11.1%）和食欲下降（5.8%）。HRS-7535組未觀察到肝毒性跡象。總計5例（5.8%）HRS-7535組患者和1例（2.0%）安慰劑組患者發(fā)生有記錄的低血糖事件，且所有低血糖事件均為1級。

研究結(jié)論[2]：

在二甲雙胍聯(lián)合SGLT2i控制不佳的中國T2DM患者中，HRS-7535能顯著降低HbA1c水平，且安全性特征與其他GLP-1RAs一致。這些數(shù)據(jù)支持HRS-7535進一步開展用于治療T2DM的臨床研究。

任萌教授提到：“總體而言，該研究為‘二甲雙胍聯(lián)合SGLT2i效果不佳’的患者提供了新的口服治療選擇，尤其適合HbA1c水平較高的T2DM患者。其‘降糖與減重協(xié)同’的特性可減少肥胖相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險，助力T2DM長期綜合管理。而且，該藥物安全性良好，不影響肝功能、低血糖風(fēng)險低、不良反應(yīng)少，為后續(xù)臨床推廣奠定安全基礎(chǔ)?！?/p>

不止劑型革新
HRS-7535改寫GLP-1RA治療格局

上述顯著的臨床價值，不僅關(guān)乎患者個體治療，更可能從整體上改變現(xiàn)有格局。在任萌教授看來，作為口服制劑，HRS-7535對當(dāng)前以注射為主的GLP-1RA治療格局，可能帶來三方面關(guān)鍵改變：

1）拓寬GLP-1RA使用的患者群體：GLP-1RA降糖、減重療效明確，但注射劑型的操作門檻（需學(xué)習(xí)注射流程）與心理負(fù)擔(dān)（對針頭的恐懼）會部分影響這類藥物的臨床使用。HRS-7535的口服劑型服用便捷，消除了“注射”帶來的心理與操作障礙，有望將GLP-1RA的獲益覆蓋到更廣泛的T2DM患者群體。

2）提升長期依從性，強化血糖控制穩(wěn)定性：T2DM需長期管理，而長期的注射治療對于T2DM的依從性而言是一大挑戰(zhàn)?？诜┬偷腉LP-1RA符合患者用藥習(xí)慣，能一定程度減少“忘記注射”“嫌麻煩停藥”等情況，讓患者更易堅持規(guī)律治療。結(jié)合其“強效降糖、協(xié)同減重”的特性，長期依從性的提升會使GLP-1RA的臨床獲益（如減少血糖波動、延緩并發(fā)癥）更好地體現(xiàn)出來。

3）推動劑型創(chuàng)新，重塑治療選擇傾向：HRS-7535在療效與安全性方面的優(yōu)秀表現(xiàn)，可能帶動整個領(lǐng)域的研發(fā)方向——加速更多口服GLP-1RA或創(chuàng)新劑型的研發(fā)與應(yīng)用，逐步從“以注射為主”向“注射與口服互補”的格局轉(zhuǎn)變，讓GLP-1RA的治療更“普惠、便捷”。

任萌教授總結(jié)道：“HRS-7535不是簡單的‘劑型替代’，而是通過‘便捷性+療效+安全性’的結(jié)合，推動T2DM治療向‘更易堅持、更優(yōu)獲益’的方向發(fā)展，為GLP-1RA乃至其他T2DM藥物的臨床應(yīng)用提供更多依據(jù)?！?/p>

劍指心腎保護
HRS-7535 III期臨床開啟從降糖到綜合獲益的進階探索

基于上述治療價值，HRS-7535的后續(xù)開發(fā)正穩(wěn)健推進。目前，該藥已正式進入III期臨床階段。關(guān)于此階段的研究設(shè)計，嚴(yán)勵教授作出了清晰指導(dǎo)：“在II期研究提供的積極信號基礎(chǔ)上，III期研究應(yīng)在更廣泛、規(guī)模更大的患者人群中，進一步驗證HRS-7535聯(lián)合現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療方案（如在二甲雙胍和SGLT2i效果不佳的基礎(chǔ)上）能否實現(xiàn)持續(xù)且理想的HbA1c控制，并更全面地評估這種三聯(lián)用藥方案的安全性。”

與此同時，嚴(yán)勵教授特別強調(diào)了III期研究不應(yīng)將視野局限于血糖控制：“對于糖尿病患者而言，影響其生活質(zhì)量和壽命的主要因素是各種并發(fā)癥，尤其是血管并發(fā)癥?？诜》肿覩LP-1RA HRS-7535是否具備心腎保護作用，同樣是臨床關(guān)注的熱點話題。期待能在III期研究中納入相關(guān)的心臟和腎臟功能指標(biāo)進行觀察，并通過其上市后更長時間、更大規(guī)模的真實世界研究來最終確認(rèn)其心腎獲益，期待這些數(shù)據(jù)早日發(fā)布?！?/p>

而這一對HRS-7535療效與潛在器官保護價值的關(guān)注，也與國際學(xué)界的視野形成了呼應(yīng)。親身參與大會匯報的任萌教授觀察到，全球?qū)＜覍W(xué)者對中國自主研發(fā)的新型口服小分子GLP-1RA HRS-7535整體持“高度關(guān)注且積極認(rèn)可”的態(tài)度。這種態(tài)度背后，既蘊含著對藥物創(chuàng)新價值的認(rèn)可，也承載著對中國創(chuàng)新勢能的期待。

任萌教授進一步指出：“為引領(lǐng)中國糖尿病藥物研發(fā)邁向全球價值新高地，未來中國創(chuàng)新糖尿病藥物的研發(fā)，應(yīng)牢牢錨定‘臨床價值’核心，既要聚焦未被滿足的醫(yī)療需求，也要強化‘差異化創(chuàng)新’，打造全球競爭優(yōu)勢。此外，本次在EASD這種國際會議上匯報HRS-7535的學(xué)術(shù)成果，讓國際專家直接了解到中國創(chuàng)新藥的價值。這啟示我們要主動擁抱國際學(xué)術(shù)舞臺，以規(guī)范的臨床研究、清晰的成果展示，把中國創(chuàng)新藥的‘價值故事’傳遞給全球?qū)W界，加速其融入國際診療共識、走向國際市場的進程?！?/p>

結(jié)語

本屆EASD大會上，HRS-7535 II期研究以扎實的數(shù)據(jù)、清晰的臨床價值和差異化的口服優(yōu)勢，贏得了國際學(xué)界的高度認(rèn)可，標(biāo)志著中國創(chuàng)新藥在GLP-1RA賽道已從“跟跑”邁向“并跑”，并在劑型創(chuàng)新與患者可及性方面展現(xiàn)出局部領(lǐng)先潛力。其“強效降糖、協(xié)同減重、安全可控”的特性，直擊二甲雙胍聯(lián)合SGLT2i治療失敗患者的臨床痛點，而口服給藥方式更進一步打破了注射依賴的治療壁壘，為提升長期用藥依從性、推動防控關(guān)口前移提供了重要路徑。

如今，HRS-7535 III期臨床的啟動已拉開新的序幕，隨著心腎保護等潛在價值的進一步探索，期待這款“中國智造”的藥物能持續(xù)釋放價值，為全球T2DM患者帶來更優(yōu)的治療選擇，也為中國創(chuàng)新藥的國際化寫下更堅實的注腳。

專家簡介

嚴(yán)勵 教授

• 中山大學(xué)名醫(yī)，二級教授，博士研究生導(dǎo)師

• 國務(wù)院政府特殊津貼專家
  

• 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院內(nèi)分泌內(nèi)科主任
  

• 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會第十一屆副主委、肥胖學(xué)組組長
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌科醫(yī)師分會副會長、血脂學(xué)組組長
  

• 中國老年保健醫(yī)學(xué)研究會老年內(nèi)分泌與代謝病分會主委
  

• 中國女醫(yī)師協(xié)會糖尿病專委會副主委
  

• 廣東省糖尿病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任
  

• 國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心廣東分中心主任
  

• 廣州市代謝性疾病重點實驗室主任
  

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌科醫(yī)師分會第三屆主委
  

• 廣東省醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會第八屆主委

專家簡介

任 萌

• 主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師

• 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院內(nèi)科副主任，內(nèi)分泌科副主任
  

• 中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)系副主任
  

• 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會委員
  

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌科醫(yī)師分會副主任委員、青年學(xué)組組長
  

• 廣東省藥學(xué)會內(nèi)分泌代謝用藥專委會副主任委員
  

• 廣東省醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會委員
  

• 廣東省杰出青年醫(yī)學(xué)人才、特支計劃百千萬工程青年拔尖人才
  

• 負(fù)責(zé)863專項基金、國家自然科學(xué)基金等多項基金，研究成果發(fā)表于

  Cell Metabolism

  Diabetes

  等期刊，獲中國糖尿病十大研究獎

參考文獻(xiàn)：

[1]中國研究型醫(yī)院學(xué)會糖尿病學(xué)專業(yè)委員會. 成人2型糖尿病患者口服降糖藥物三聯(lián)優(yōu)化方案（二甲雙胍+二肽基肽酶Ⅳ抑制劑+鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑）中國專家共識（2025年更新版）[J]. 中華糖尿病雜志,2025,17(8):934-949.
[2] L. Yan,et al.Eficacy and Safety of a Novel Oral small Molecule GLP-1RA (HRs-7535) in Chinese Patients with T2DM inadequately Controlled by Metformin and SGLT2 inhibitor.EASD 2025.LBA-25-3719-EASD

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