一場看不見的健康危機(jī)正在全球蔓延。

2024年9月，《柳葉刀》雜志發(fā)布的最新研究顯示，從現(xiàn)在到2050年，抗菌素耐藥性將直接導(dǎo)致全球3900萬人死亡。

這個數(shù)字比很多人熟知的癌癥還要可怕，而更令人揪心的是，70歲以上老年人的死亡風(fēng)險將上升約70%。

目前全球在研的抗菌藥物僅有90種，其中只有15種具備真正創(chuàng)新性，能夠?qū)故佬l(wèi)組織列出的關(guān)鍵耐藥菌的藥物更是屈指可數(shù)。

這意味著我們正在一場與"超級細(xì)菌"的軍備競賽中逐漸落后。

超級細(xì)菌的威脅有多大

今后25年內(nèi)全球可能有超過3900萬人的死亡直接關(guān)聯(lián)細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性，其中老年人面臨的威脅最大。這個數(shù)字不是危言聳聽。

從1990年到2021年，全球每年因抗菌素耐藥性死亡的人數(shù)已經(jīng)從約100萬人，到2050年可能激增到近200萬人。

什么是超級細(xì)菌？它不是特指某一種細(xì)菌，而是那些對多種抗生素都產(chǎn)生了耐藥性的細(xì)菌。人類幾十年來對抗生素的濫用，讓這些細(xì)菌從單一耐藥進(jìn)化到多重耐藥，甚至泛耐藥。

世界衛(wèi)生組織今年5月更新了《2024年細(xì)菌類重點病原體目錄》，其中包括15種耐藥細(xì)菌，依照重要性分為關(guān)鍵、高度和中度優(yōu)先級。

這份清單里最危險的，就是鮑曼不動桿菌這類革蘭氏陰性菌。它們主要在醫(yī)院傳播，引發(fā)肺炎、血液感染等嚴(yán)重疾病，死亡率高達(dá)42.6%。

今年1月，一個振奮人心的消息傳來。2025年1月15日，新型抗菌藥物Xacduro全國首張?zhí)幏皆谏虾ｉ_出，這是首個專門針對碳青霉烯類耐藥的鮑曼不動桿菌而開發(fā)的新型酶抑制劑復(fù)方制劑。

上海閘新中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)療院長王椿在開出這張?zhí)幏綍r說，這款藥物的上市，標(biāo)志著抗感染治療進(jìn)入了精準(zhǔn)治療時代，給那些感染超級細(xì)菌的患者帶來了新希望。

我們?yōu)槭裁慈鄙傩滤?/p>

藥物研發(fā)的困境比想象中嚴(yán)重。世衛(wèi)組織的數(shù)據(jù)顯示，自2023年以來，抗菌藥物臨床研發(fā)管道中的藥物數(shù)量實際上在減少，而不是增加。

在目前研發(fā)中的90種抗菌藥物里，40種屬于噬菌體和抗體等非傳統(tǒng)方法，距離真正用到臨床還有很長的路要走。

大型制藥公司多年來一直在退出抗生素市場。原因很簡單，不賺錢。抗生素跟治療高血壓、糖尿病這些慢性病的藥不一樣，它通常只用幾天到幾周。

而且為了延緩耐藥性，新抗生素往往被當(dāng)作"最后一道防線"保留使用，處方量本來就少。這種使用模式讓抗生素的商業(yè)價值大打折扣，傳統(tǒng)的市場驅(qū)動研發(fā)模式走不通了。

在全球148個研發(fā)團(tuán)隊的232個臨床前項目中，90%的公司都是小型企業(yè)。這些小公司缺乏足夠的資源和技術(shù)實力，很難應(yīng)對復(fù)雜的耐藥菌挑戰(zhàn)。一旦資金鏈斷裂，項目就可能半途而廢。

問題的根源在哪里

抗微生物藥物耐藥性已成為全球亟待解決的重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，對人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。但這個問題的根源，還是出在人類自己身上。

人類和牲畜的抗生素使用量預(yù)計在未來幾年將繼續(xù)增加，特別是在發(fā)展中國家。畜牧業(yè)的抗生素使用尤其讓人擔(dān)憂，它占全球抗菌藥物銷售額的73%。

從1961年到現(xiàn)在，亞洲的肉類產(chǎn)量增長了15倍，遠(yuǎn)高于全球平均的4倍。對肉類需求的快速增長，帶來的是養(yǎng)殖業(yè)抗生素用量的持續(xù)攀升。

在中國部分地區(qū)，鮑曼不動桿菌的碳青霉烯類耐藥率高達(dá)70%-80%。這個數(shù)字背后，是多年來不合理使用抗生素積累下來的惡果。

不管是在醫(yī)院里醫(yī)生開藥，還是在家里自己買藥吃感冒藥，很多人對抗生素的態(tài)度都是"寧可多吃不能少吃"。劑量不足、療程不完整，這些都給細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性創(chuàng)造了理想條件。

新技術(shù)能帶來轉(zhuǎn)機(jī)嗎

好消息是，科學(xué)界正在探索新的解決方案。人工智能技術(shù)在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域展現(xiàn)出了潛力，研究人員正在使用AI工具設(shè)計下一代抗生素。

機(jī)器學(xué)習(xí)算法能夠快速篩選龐大的化合物庫，識別具有抗菌潛力的分子結(jié)構(gòu)，大大加速了早期藥物發(fā)現(xiàn)過程。

2025年8月，在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院召開的中國噬菌體治療大會上，兩項國家重點研發(fā)計劃噬菌體重點專項聯(lián)合啟動，標(biāo)志著我國噬菌體治療從實驗室探索邁入系統(tǒng)化臨床驗證階段。

噬菌體是專門感染細(xì)菌的病毒，它們可能成為對抗耐藥菌的新武器。

這些新興技術(shù)聽起來很美好，但從實驗室到病床還有很長的路。在實驗室中制造這些AI設(shè)計的抗生素仍然具有挑戰(zhàn)性，而且很難預(yù)測這些藥物何時能夠進(jìn)入臨床試驗階段。

噬菌體療法也面臨獨特的監(jiān)管和商業(yè)化挑戰(zhàn)，因為它的特異性很高，可能需要針對特定患者的個性化治療。

我們該怎么辦

應(yīng)對抗菌素耐藥性危機(jī)需要多方面的努力。首先是減少抗生素濫用，不管是在醫(yī)療領(lǐng)域還是畜牧業(yè)，都需要更嚴(yán)格的管理。

其次是改善感染控制，特別是在醫(yī)院這種高風(fēng)險場所。再者是加強(qiáng)監(jiān)測系統(tǒng)，及時發(fā)現(xiàn)耐藥菌的傳播趨勢。

2022年，國家衛(wèi)健委聯(lián)合13個部門發(fā)布了《遏制微生物耐藥國家行動計劃(2022-2025年)》，從政策層面推動這項工作。

中華醫(yī)學(xué)會細(xì)菌感染與耐藥防治分會主任委員王明貴教授指出，我們需要繼續(xù)資助與抗微生物藥物耐藥性相關(guān)的廣泛研究，從基礎(chǔ)分子生物學(xué)到人類和動物抗菌素使用的社會驅(qū)動因素，都需要深入了解。

地區(qū)差異也是個大問題。在低收入和中等收入國家，細(xì)菌優(yōu)先病原體的診斷能力和有效抗生素的可獲得性存在嚴(yán)重差距。這種不平等不僅影響患者治療效果，也為耐藥菌的全球傳播提供了溫床。

總結(jié)

這場與超級細(xì)菌的競賽沒有終點。但只要我們認(rèn)真對待，合理使用抗生素，支持新藥研發(fā)，加強(qiáng)國際合作，情況還是可以改善的。

未來的路還很長，但只要行動起來，就還有希望。