前不久，創(chuàng)新工場在成都完成了一筆投資，對象是一家甜菊糖苷生產(chǎn)銷售商——四川盈嘉合生科技有限公司。

甜菊糖苷是什么？

你一定經(jīng)常在便利店里見到很多標注著“0糖0脂0卡”的食品和飲品，之所以能在“0卡基礎(chǔ)上還嘗得到甜味”，就是“代糖”在發(fā)揮作用。而在所有代糖類別里，甜菊糖苷是風(fēng)味上最接近“蔗糖”的一種，但根據(jù)資料，熱值僅為蔗糖的1/300，因此被作為代糖的核心成分被大量使用。

目前我國是甜菊糖苷最大的生產(chǎn)國，而盈嘉合生是我國目前最大的甜菊糖苷供應(yīng)商之一。

（盈嘉合生的主頁）

全球限量版“甜味工廠”

盈嘉合生成立于2015年，專注于用合成生物學(xué)技術(shù)制造天然產(chǎn)物，產(chǎn)品廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、醫(yī)美、營養(yǎng)保健、食品飲料等行業(yè)，是成都天府新區(qū)合成生物賽道的代表企業(yè)，擁有國內(nèi)最大的天然產(chǎn)物合成生物學(xué)研發(fā)和生產(chǎn)平臺。其自主研發(fā)的稀有甜菊糖苷成分萊鮑迪苷I(Rebl)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的GRAS(Generally Recognized As Safe，公認安全)認證。

公開資料顯示，目前全球只有三家企業(yè)獲得該成分的GRAS，盈嘉合生是其中唯一的中國企業(yè)。

自2019年起，盈嘉合生憑借合成生物技術(shù)打造的甜味劑產(chǎn)品，成功進入美國市場，躋身多家國際知名食品與飲料企業(yè)的全球供應(yīng)鏈體系。與此同時，公司在英國、東南亞等地區(qū)的銷售額也持續(xù)攀升，更有望進一步開拓日本、韓國等新興市場。

除了甜菊糖苷，盈嘉合生現(xiàn)有的產(chǎn)品包括輔酶Q10、新型甜菊糖苷、β-煙酰胺單核苷酸（簡稱NMN）香蘭素等，公司產(chǎn)品管線覆蓋制藥、保健品和食品多個領(lǐng)域。

最近熱度很高的羅漢果也在其中。據(jù)盈嘉合生官網(wǎng)的介紹，它對糖尿病患者與追求健康生活方式的人群格外友好。羅漢果自帶甜味卻不會影響血糖水平，對糖尿病患者來說是安全合適的選擇，吃起來更放心。另外，它也不會引起蛀牙，對改善口腔健康很有幫助。除此之外，羅漢果還具備抗炎特性，能幫忙減輕炎癥，為整體健康助力。

不過盈嘉合生最有辨識度的，并不是在“代糖”領(lǐng)域內(nèi)的身位，而是他們所選擇的技術(shù)路線——合成生物。

目前甜菊糖苷的主要的提取方式有兩種，一種是利用化學(xué)合成技術(shù)從甜味菊中提取，另一種是利用發(fā)酵罐中的微生物產(chǎn)物進行制備提純。

這兩種技術(shù)路線的優(yōu)缺點很明顯：前者非?！疤烊挥袡C”，很符合人們印象中的“綠色”標準，通過對甜葉菊葉片進行干燥、粉碎等各種加工，最終得到甜菊糖苷，但缺點是往往需要大規(guī)模種植甜味菊，且和所有植物類產(chǎn)品有著相同的“通病”——損耗率極大、利用率極低——只有10%能被實際利用，剩下90%都會成為廢渣。

至于后者，指的就是當下熱門的合成生物技術(shù)。相較于傳統(tǒng)的植物直接提取法，用發(fā)酵罐進行合成生物生產(chǎn)，成本優(yōu)勢很明顯，根據(jù)公開資料顯示，“一個發(fā)酵罐提煉出的甜味菊苷，產(chǎn)量就能抵得上千畝甜味菊提取后的總量?！?/p>

除了成本，合成生物這條路徑還能解決一個關(guān)鍵問題：很多天然產(chǎn)物在自然界中的豐度本就很低，靠傳統(tǒng)方式根本沒法實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。所以選擇合成生物技術(shù)來做產(chǎn)品，不只是因為它是新技術(shù)，更重要的是，它本身就是符合PMF原則的可行路線。盈嘉合生創(chuàng)始人兼董事長華君在2024年接受采訪時表示：“目前年產(chǎn)值達2億元左右，根據(jù)規(guī)劃，力爭新廠區(qū)于2025年內(nèi)投用，3年內(nèi)會爭取年產(chǎn)值實現(xiàn)10億元?！?/p>

但缺點在于，合成生物技術(shù)是基于合成生物學(xué)（synthetic biology）的一種新的“類工程技術(shù)”，中國在這一賽道起步較晚。以上海生命科學(xué)研究院“合成生物學(xué)重點實驗室”正式掛牌為標志，中國合成生物開始系統(tǒng)性地成為一條產(chǎn)業(yè)賽道，大概起步于2008年前后。與此同時，美國國家科學(xué)基金會（NSF）工程研究中心（NRC）已經(jīng)在愛荷華大學(xué)成立第二個生物可再生化學(xué)品中心（CBiRC）了。

直到四年后，國務(wù)院才出臺《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，從醫(yī)藥、醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)、制造、環(huán)保、服務(wù)等六方面，全面規(guī)劃生物領(lǐng)域的發(fā)展，其中提到：

到2015年，我國生物產(chǎn)業(yè)形成特色鮮明的產(chǎn)業(yè)發(fā)展能力，對經(jīng)濟社會發(fā)展的貢獻作用顯著增強，在全球產(chǎn)業(yè)競爭格局中占據(jù)有利位置。到2020年，生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展成為國民經(jīng)濟的支柱產(chǎn)業(yè)。

研究完善引導(dǎo)生物企業(yè)加大長期研發(fā)投入的財稅激勵機制。通過國家創(chuàng)業(yè)投資引導(dǎo)資金，推動設(shè)立一批從事不同階段投資的專業(yè)型生物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)業(yè)投資機構(gòu)，鼓勵金融機構(gòu)對生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供融資支持，引導(dǎo)擔保機構(gòu)積極提供融資增信服務(wù)。

落實《國家中長期生物技術(shù)人才發(fā)展規(guī)劃（2010—2020年）》，加大生物技術(shù)人才培養(yǎng)力度。充分發(fā)揮高等院校的作用，重點培養(yǎng)生物產(chǎn)業(yè)高端創(chuàng)新型人才、產(chǎn)業(yè)鏈關(guān)鍵環(huán)節(jié)專業(yè)人才、生物技術(shù)知識產(chǎn)權(quán)人才、國際化發(fā)展人才、管理人才及團隊。

這還僅僅是政策層面的起步，產(chǎn)業(yè)化的起步則進一步延后：

根據(jù)公開數(shù)據(jù)，在2018年~2020年的三年里，合成生物賽道的年投資總額始終在50~100億人民幣的區(qū)間徘徊，每年獲得融資的公司數(shù)大概在20家左右徘徊。

2019年《國家生物技術(shù)戰(zhàn)略發(fā)展綱要》發(fā)布，合成生物作為“新藍?！钡臐摿﹂_始被看見。2020年，上海凱賽生物登陸科創(chuàng)板，成為“中國合成生物第一股”。然而，此時距離全球首家合成生物上市公司Amyris上市已過去整整十年。更值得注意的是，凱賽的核心產(chǎn)品“長鏈二元酸”實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)已過去17年——這背后是數(shù)以億計的資金投入與近二十年的研發(fā)和產(chǎn)能建設(shè)。

再次橫向?qū)Ρ?，根?jù)合成生物學(xué)專業(yè)論壇SynBioBeta的數(shù)據(jù)，國外的合成生物學(xué)公司在2020年獲得了78億美元融資。在公司層面，單筆交易規(guī)模也很可觀，其中National Resilience, Inc.籌集的最大一輪融資為8億美元。

但無疑，變化確實已在悄然發(fā)生。

2021年《中華人民共和國生物安全法》和2022年《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》等一系列新的頂層設(shè)計陸續(xù)出臺，從產(chǎn)業(yè)引導(dǎo)、科技倫理到生物安全保障，為我國合成生物技術(shù)等領(lǐng)域構(gòu)建起制度基礎(chǔ)與發(fā)展路徑。當年，在外部環(huán)境與客觀因素推動下，醫(yī)療應(yīng)用領(lǐng)域熱度攀升，合成生物賽道迎來投資爆發(fā)：全年融資總額突破200億元，獲投企業(yè)數(shù)量較2020年翻番，達到45家。中國合成生物領(lǐng)域，終于顯現(xiàn)出前所未有的發(fā)展活力。

而在科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，我國已經(jīng)有了“973計劃”（《國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃》），旨在解決國家戰(zhàn)略需求中的重大科學(xué)問題，以及對人類認識世界將會起到重要作用的科學(xué)前沿問題。它戰(zhàn)略布局了合成生物科技研發(fā)資助計劃，啟動了國家重點研發(fā)計劃“合成生物”重點專項，并在北京、上海、天津、深圳等城市布局合成生物重大科技基礎(chǔ)設(shè)施和國家級創(chuàng)新平臺。

其中，中科院植生所王勇團隊在“大腸桿菌從頭合成甜菊糖苷類化合物”上的突破，使關(guān)鍵中間體產(chǎn)量得到大幅度提高。這為后來盈嘉合生打下超30%成本埋下伏筆，而王勇本人也在盈嘉合生擔任高管。

天府的“大生物”計劃

在盈嘉合生的發(fā)展軌跡中，總部所在地“成都”是一個很容易被忽略的重要影響因素。

在全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展史上，選址一直是個復(fù)雜且苛刻考量。大量案例證明，只有那些人才、資金、學(xué)術(shù)資源、基礎(chǔ)設(shè)施等多種發(fā)展要素完備的地區(qū)，才能涌現(xiàn)出競爭力的產(chǎn)業(yè)集群——美國波士頓便是其中最杰出的代表之一。

早在1846年，在波士頓的馬薩諸塞州總醫(yī)院(MGH)首次公開演示乙醚作為麻醉劑。到了1869年，波士頓就成立了全美第一家專科兒童醫(yī)院。這些第一確立了波士頓在醫(yī)療上的領(lǐng)先地位，大量的人才向波士頓匯集。1782年，哈佛醫(yī)學(xué)院成立，這是波士頓第一家、全美第三家醫(yī)科大學(xué)。

隨后的幾百年里，波士頓地區(qū)的哈佛、MIT等世界頂尖高校為當?shù)剌斔土嗽丛床粩嗟闹橇Y源與科研動力；而包括麻省總醫(yī)院在內(nèi)的多家頂級醫(yī)療中心，不僅承擔診療職能，更成為臨床研究與技術(shù)轉(zhuǎn)化的重要平臺。

時間來到當代。2008年，波士頓所在的馬薩諸塞州推出了高達10億美元的生命科學(xué)激勵計劃；十年后的2018年，又追加了6.23億美元的稅收與債券減免支持。政策持續(xù)加碼之下，波士頓逐漸構(gòu)建起強大的產(chǎn)業(yè)吸引力——截至2022年，全球前20名的制藥企業(yè)中有19家在此設(shè)立總部或研發(fā)中心，更有幾百家醫(yī)藥企業(yè)在此匯聚。

美國著名醫(yī)學(xué)健康雜志STAT撰文盛贊：“十多年來，波士頓一直是世界生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)無可爭議的中心，沒有其他城市能與之匹敵。波士頓和劍橋的實驗室空間比世界上任何地方都大。數(shù)十億美元的風(fēng)險投資涌入該地區(qū)，推動初創(chuàng)企業(yè)的發(fā)展……”

美國聽力藥物研發(fā)商Decibel Therapeutics首席執(zhí)行官史蒂文·霍爾茨曼(Steven Holtzman)表示：“……接近尖端大學(xué)的基礎(chǔ)研究是必要的，但這還不夠，我們真正需要做的是與醫(yī)療機構(gòu)建立聯(lián)系，因為我們開始了解患者的作用。……這里有更強大的生物醫(yī)學(xué)機構(gòu)，這是關(guān)鍵的轉(zhuǎn)折點。”

可以說，波士頓之所以能成為全球生物醫(yī)藥高地，離不開“醫(yī)療-學(xué)術(shù)-政策-資本-產(chǎn)業(yè)”多個維度的高效協(xié)同與系統(tǒng)支持，缺少一個，都會讓企業(yè)的發(fā)展步履維艱。

波士頓的成功經(jīng)驗也恰恰證明，一個區(qū)域的發(fā)展離不開系統(tǒng)性的支持。在這一盤大棋中，合成生物技術(shù)作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域前景廣闊的新興力量，自然也受到了天府新區(qū)乃至其所在城市——成都的高度關(guān)注。事實上，成都市早已前瞻性地布局了這條賽道。

醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)是成都的優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)。近年來，成都市以產(chǎn)業(yè)建圈強鏈為抓手，著力構(gòu)建以創(chuàng)新藥、高端醫(yī)療器械、高端診療3條產(chǎn)業(yè)鏈為代表的醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)生態(tài)圈，通過加快打造大批醫(yī)藥專業(yè)園區(qū)，全力推動醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。2023年，成都醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)總規(guī)模達3500億元，取得藥品上市批件133個，居全國主要城市第一。

其中天府國際生物城就是成都十分具有代表性的產(chǎn)業(yè)園區(qū)，這里在9年孵化了6家上市公司，是成都和中西部的重要醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)引擎。生物城聚焦生物技術(shù)藥、化學(xué)創(chuàng)新藥、高性能醫(yī)療器械、專業(yè)外包服務(wù)、健康服務(wù)5大領(lǐng)域，以及新型疫苗、抗體藥物、血液制品等18個細分賽道，形成產(chǎn)業(yè)集群效應(yīng)：累計落戶項目超300個，總投資超1400億元，吸引了賽默飛、GE醫(yī)療等跨國藥企，以及國藥蓉生、苑東生物等本土龍頭，匯集產(chǎn)業(yè)人才1.8萬余人。

在此基礎(chǔ)上，成都也是國內(nèi)眾多新一線城市中，最多也最頻繁提及“合成生物”產(chǎn)業(yè)的城市之一。例如2021年發(fā)布的《成都市國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和二〇三五年遠景目標綱要》就提到：

-超前布局量子互聯(lián)網(wǎng)、太赫茲通信、合成生物、類腦智能等前沿技術(shù)，爭取顛覆性技術(shù)實現(xiàn)突破……

-聚焦搶占前沿領(lǐng)域發(fā)展先機，培育發(fā)展北斗星鏈、合成生物等未來產(chǎn)業(yè)集群，構(gòu)建一批未來產(chǎn)業(yè)增長新引擎……

此外成都市政府還單獨發(fā)布了《成都市“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》，其中對合成生物有多處描述：

如合成生物在替代傳統(tǒng)化工方面的無限前景，甚至已經(jīng)在糧食淀粉工業(yè)合成方面取得突破，越來越多的合成生物學(xué)公司在資本市場獲得高估值。生物經(jīng)濟正在成為互聯(lián)網(wǎng)經(jīng)濟之后的又一個新經(jīng)濟增長點，加快布局生物經(jīng)濟，是搶占發(fā)展先機的重要方向……

加快建設(shè)具有技術(shù)突破性、全局帶動性和重大引領(lǐng)性的合成生物孵化器，推動合成生物領(lǐng)域突破發(fā)展。

這也為以盈嘉合生為代表的成都本地合成生物企業(yè)提供了有力的政策支持。

另外，合成生物技術(shù)與傳統(tǒng)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)的協(xié)作空間十分巨大，它已經(jīng)帶來一系列顛覆性創(chuàng)新——從實驗室高效精準培育疫苗，到基于基因編輯和細胞療法的個性化治療。工程微生物被設(shè)計用于制造新型抗生素，有力應(yīng)對耐藥菌的進化威脅，為抗感染領(lǐng)域開辟全新路徑。亦或是通過更好的效率制備醫(yī)藥原材料，助力藥物成本下降，把更好的藥品提供給消費者。

而盈嘉合生的輔酶Q10粉末就常用于制藥行業(yè)。根據(jù)其官網(wǎng)的介紹，它用于配制旨在改善心臟健康并控制高血壓和心力衰竭等疾病的補充劑。研究表明，補充輔酶Q10粉末可能有助于降低血壓，并降低心臟相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險。此外，它還可以緩解他汀類藥物誘發(fā)的肌病相關(guān)癥狀，這種疾病的特征是因服用降膽固醇藥物而導(dǎo)致肌肉無力和疼痛。

通過政策引導(dǎo)、產(chǎn)業(yè)鏈整合與技術(shù)創(chuàng)新三管齊下，成都有望在合成生物這一新興賽道上后發(fā)先至，成為全國乃至全球生物經(jīng)濟的重要參與者?；蛟S，我們將來能看到一座類似于波士頓肯德爾廣場的“生物醫(yī)藥之城”在天府新區(qū)拔地而起。