10月14日，港股創(chuàng)新藥企云頂新耀（1952.HK）宣布，其通用現(xiàn)貨型腫瘤治療性疫苗EVM14注射液的全球多中心I期臨床試驗(yàn)，在美國NEXT Oncology Virginia成功入組首例患者。就在前一日（10月13日），該疫苗的新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）剛獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。這一中美同步突破的里程碑事件，不僅標(biāo)志著這款創(chuàng)新疫苗正式邁入中美同步臨床開發(fā)新階段，也讓中國藥企在全球mRNA腫瘤治療賽道的競爭力再度凸顯。

作為基于云頂新耀自研mRNA技術(shù)平臺的產(chǎn)物，EVM14是一款靶向5個腫瘤相關(guān)抗原（TAA）的通用現(xiàn)貨型腫瘤治療性疫苗，擬用于治療非小細(xì)胞肺鱗癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌等多種鱗狀細(xì)胞癌。

EVM14的研發(fā)，正直擊當(dāng)前鱗癌治療的臨床痛點(diǎn)。目前鱗癌患者群體龐大，但現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療仍未實(shí)現(xiàn)令人滿意的治療效果，存在巨大的未滿足醫(yī)療需求。作為通用現(xiàn)貨型疫苗，EVM14具有無需HLA篩選、可現(xiàn)貨供應(yīng)、生產(chǎn)成本較低、適用于多瘤種等優(yōu)勢，在腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊應(yīng)用前景。

臨床前試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步印證了EVM14的潛力。其在小鼠中誘導(dǎo)了劑量依賴性的抗原特異性免疫應(yīng)答，在多個小鼠同源腫瘤模型中顯著地抑制腫瘤生長。更值得關(guān)注的是，其同時(shí)能夠誘導(dǎo)免疫記憶，展現(xiàn)出有效降低腫瘤復(fù)發(fā)的能力。臨床前研究還證明了EVM14與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)用可以顯著增強(qiáng)抗腫瘤活性，支持在臨床上對聯(lián)合用藥的探索。

對于EVM14的臨床潛力，中國牽頭主要研究者、上海市胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授表示：“當(dāng)前我國腫瘤仍處于高發(fā)態(tài)勢，而現(xiàn)有免疫療法和靶向療法往往難以形成持久免疫記憶。腫瘤相關(guān)抗原疫苗不僅能夠作為現(xiàn)有療法的有力補(bǔ)充，發(fā)揮協(xié)同增效作用，還可能減少復(fù)發(fā)，契合全球腫瘤藥物研發(fā)趨勢。在臨床前研究中，EVM14能夠誘導(dǎo)免疫記憶，展現(xiàn)出有效降低腫瘤復(fù)發(fā)的能力，有望幫助患者實(shí)現(xiàn)‘長期無癌生存’的獲益。這一創(chuàng)新探索在腫瘤治療領(lǐng)域具有開創(chuàng)性意義。”

mRNA領(lǐng)域進(jìn)入爆發(fā)期，云頂新耀構(gòu)筑管線先行優(yōu)勢

從行業(yè)視角來看，當(dāng)前mRNA領(lǐng)域正迎來爆發(fā)期，全球藥企布局動作頻繁。

國內(nèi)層面，先聲藥業(yè)8月通過收購切入mRNA賽道，沙礫生物10月完成超6億元C輪融資，其研發(fā)管線涵蓋基于LNP遞送平臺的體內(nèi)CAR-T療法和腫瘤新抗原mRNA疫苗。

在國際市場，10月，百時(shí)美施貴寶斥資15億美元收購Orbital，以獲取其處于臨床前階段的候選藥物體內(nèi)CAR-T療法OTX-201以及專有RNA技術(shù)平臺；更早之前的6月，BioNTech斥資12.5億美元收購CureVac以整合mRNA技術(shù)優(yōu)勢，艾伯維也以21億美元收購Capstan，加碼布局體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域，頭部藥企對mRNA相關(guān)前沿技術(shù)的爭奪可見一斑。

據(jù)預(yù)測，mRNA腫瘤疫苗市場在中性情景下規(guī)模可達(dá)406.51億美元，其中通用型疫苗因成本優(yōu)勢，滲透率將遠(yuǎn)超個性化產(chǎn)品。而EVM14憑借差異化優(yōu)勢，在激烈的行業(yè)競爭中實(shí)現(xiàn)了臨床開發(fā)進(jìn)程的領(lǐng)跑。

此次EVM14全球多中心I期臨床試驗(yàn)，集結(jié)了中美頂尖機(jī)構(gòu)，包括美國的NEXTOncologyVirginia、德州大學(xué)安德森癌癥中心、紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心，以及中國的上海胸科醫(yī)院等，試驗(yàn)將重點(diǎn)觀察疫苗的安全性與療效。

EVM14研發(fā)的快速推進(jìn)，離不開云頂新耀打造的國際領(lǐng)先的、完全整合且本地化的AI+mRNA平臺。該平臺構(gòu)建了覆蓋從抗原設(shè)計(jì)、序列優(yōu)化、遞送系統(tǒng)開發(fā)到規(guī)模化生產(chǎn)的完整產(chǎn)業(yè)鏈，并通過第三代AI算法提升mRNA表達(dá)水平，為疫苗開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

值得關(guān)注的是，EVM14僅是云頂新耀mRNA管線的亮點(diǎn)之一。在其管線中，自體生成CAR-T項(xiàng)目EVM18預(yù)計(jì)年底前啟動臨床試驗(yàn)，個性化腫瘤治療性疫苗EVM16已在中國啟動首次人體臨床試驗(yàn)并完成患者給藥，現(xiàn)貨型免疫調(diào)節(jié)疫苗EVM15則已完成臨床前概念驗(yàn)證。

云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶表示：“EVM14中美IND“雙獲批”、在美國完成首例患者入組，體現(xiàn)了云頂新耀mRNA平臺從技術(shù)創(chuàng)新到全球化臨床開發(fā)的重要進(jìn)展，也展現(xiàn)出公司在腫瘤治療性疫苗等新一代腫瘤免疫藥物研發(fā)方面的先行優(yōu)勢?！皹I(yè)內(nèi)分析認(rèn)為，EVM14的進(jìn)展不僅為公司管線開發(fā)奠定基礎(chǔ)，更有望推動海外合作、加速創(chuàng)新價(jià)值兌現(xiàn)，為中國mRNA技術(shù)的全球化寫下重要一筆。