近日，正大天晴開發(fā)的雙抗ADC藥物TQB2102再次被MNPA納入突破性治療品種，用于既往經(jīng)奧沙利鉑、伊立替康、氟尿嘧啶類藥物治療失敗的HER2 IHC 3+晚期結(jié)直腸癌的治療。

HER2(人表皮生長因子受體2)是重要的癌癥驅(qū)動(dòng)基因，在多個(gè)癌種當(dāng)中高度表達(dá)。HER2過表達(dá)結(jié)直腸癌約占結(jié)直腸癌總?cè)巳旱?%，此類患者常伴隨分期晚、神經(jīng)/脈管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移等更惡性的生物學(xué)行為。

目前，針對HER2過表達(dá)的晚期結(jié)直腸癌尚無特異的靶向治療。參考CSCO結(jié)直腸癌診療指南，一、二線治療以奧沙利鉑、伊立替康、氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療為主，聯(lián)合或不聯(lián)合抗血管生成藥物。而經(jīng)二線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后，三線治療手段非常有限且有效性極差，客觀緩解率（ORR）僅為1%-2%，中位無進(jìn)展生存期1.9-3.7個(gè)月，總生存期6.4-7.4個(gè)月，臨床治療需求迫切，亟待更有效治療方案的突破。

TQB2102是基于曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的雙特異性抗體，靶向HER2蛋白ECD2及ECD4雙非重疊表位的雙抗ADC藥物，憑借差異化的設(shè)計(jì)在結(jié)腸癌治療中顯示出強(qiáng)效優(yōu)勢。

在今年ASCO年會(huì)上，正大天晴公布了TQB2102的I期臨床初步數(shù)據(jù)：181例經(jīng)治的晚期實(shí)體瘤患者中，HER2高表達(dá)（HER2 IHC 3+）結(jié)直腸癌患者ORR達(dá)34.8%。最新分析顯示，TQB2102在HER2 IHC 3+晚期結(jié)直腸癌的療效隨著治療時(shí)間的延長而持續(xù)提升，有望重塑HER2 IHC 3+晚期結(jié)直腸癌治療格局。

此次TQB2102被納入突破性治療品種，將加速藥物上市進(jìn)程。

另外，今年7月，TQB2102用于乳腺癌適應(yīng)癥也已被納入突破性治療品種。該適應(yīng)癥的II期臨床研究結(jié)果顯示，單藥8周期組總病理完全緩解（tpCR）率達(dá)73.1%，6mg/kg劑量組tpCR率達(dá)76.9%，優(yōu)于當(dāng)前化療聯(lián)合雙靶標(biāo)準(zhǔn)療法及同類ADC藥物歷史數(shù)據(jù)。

目前，TQB2102已登記開展9項(xiàng)臨床研究，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌/胃食管交界部癌、膽管癌、肺癌等多種腫瘤。

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

不過，HER2雙抗ADC并非正大天晴獨(dú)家戰(zhàn)場。

據(jù)藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)，康寧杰瑞的HER2雙表位ADC JSKN003也已處于臨床Ⅲ期階段，其結(jié)直腸癌適應(yīng)癥也擬被NMPA納入突破性治療品種，具體為“治療既往經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2陽性晚期結(jié)直腸癌”。

圖片來源：CDE官網(wǎng)

JSKN003抗體為康寧杰瑞自研的HER2雙抗KN026，靶向HER2 ECD2和ECD4雙表位，有效載荷為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，DAR值約為4。

此前，JSKN003另一項(xiàng)適應(yīng)癥已獲NMPA授予突破性療法認(rèn)定，用于治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌。

未來，HER2雙抗ADC或?qū)⒏淖兘Y(jié)直腸癌治療格局，讓更多患者獲益。

參考來源：

1.https://mp.weixin.qq.com/s/3bqKELLdsi_dkCgfxE6q3g

2.CDE官網(wǎng)

3.藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

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