研究發(fā)現(xiàn)X染色體上的Kdm6a基因?qū)е屡阅X部炎癥水平更高，使其更易患阿爾茨海默病和多發(fā)性硬化癥。靶向該基因的藥物在雌性小鼠中顯效，為性別特異性療法提供了新方向。關(guān)注詳情。

關(guān)注和了解長(zhǎng)壽醫(yī)學(xué)和長(zhǎng)壽診所國(guó)際資訊，掃碼加入專業(yè)微信群(實(shí)名+機(jī)構(gòu)名稱)

(群規(guī): 實(shí)名+機(jī)構(gòu))

閱讀文摘

一項(xiàng)新研究揭示了女性更易罹患阿爾茨海默病和多發(fā)性硬化癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵機(jī)制。該研究發(fā)現(xiàn)，位于X染色體上的Kdm6a的基因會(huì)驅(qū)動(dòng)大腦免疫細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞）導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。

由于女性擁有兩條X染色體，因此，會(huì)承受該基因帶來(lái)的“雙倍劑量”的炎癥誘導(dǎo)因素，而這種炎癥在相關(guān)疾病中起重要作用。此外，該機(jī)制也有助于解釋健康女性在更年期因雌激素水平下降而出現(xiàn)“腦霧”原因。

這項(xiàng)研究利用多發(fā)性硬化癥小鼠模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。當(dāng)研究人員通過(guò)基因技術(shù)“敲除”Kdm6a基因，或使用糖尿病藥物二甲雙胍來(lái)抑制其產(chǎn)生的蛋白質(zhì)時(shí)，雌性小鼠的病癥和神經(jīng)病理學(xué)特征均得到顯著改善，大腦免疫細(xì)胞從激活的炎癥狀態(tài)轉(zhuǎn)為靜息狀態(tài)。

值得注意的是，這些干預(yù)措施在雄性小鼠身上幾乎看不到效果。研究人員認(rèn)為這一發(fā)現(xiàn)解釋了為什么女性患病率是男性的2~3倍，并揭示了潛在的新治療靶點(diǎn)。

雌激素原本能夠抑制X染色體驅(qū)動(dòng)的炎癥反應(yīng)，但隨著年齡增長(zhǎng)和雌激素流失，這種保護(hù)作用減弱，導(dǎo)致炎癥作用釋放。這些發(fā)現(xiàn)不僅為性別特異性療法，如使用二甲雙胍或針對(duì)大腦的雌激素治療提供了依據(jù)，也深化了人們對(duì)男女大腦性別差異的科學(xué)理解。

關(guān)注我們，獲取生物醫(yī)學(xué)前沿最新資訊