近年來，慢性腎臟?。–hronic Kidney Disease, CKD）已成為全球范圍內(nèi)影響公眾健康的重大疾病之一。隨著發(fā)病率的不斷上升，如何有效干預(yù)和治療CKD，已成為醫(yī)學(xué)界亟待解決的關(guān)鍵科學(xué)問題。鐵死亡是一種以鐵依賴性的脂質(zhì)過氧化和細(xì)胞膜損傷為特征的細(xì)胞死亡方式。CKD的發(fā)生和發(fā)展常伴隨腎小管間質(zhì)的纖維化，而鐵死亡在這一過程中扮演著至關(guān)重要的角色。

研究表明，表觀遺傳學(xué)修飾（如DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調(diào)控等）能夠改變基因表達(dá)，但并不改變其基本序列。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，表觀遺傳學(xué)調(diào)控不僅影響基因的轉(zhuǎn)錄活性，還通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的鐵代謝、脂質(zhì)代謝及抗氧化系統(tǒng)，影響鐵死亡的發(fā)生，從而影響腎臟病的進(jìn)程。因此，深入解析表觀遺傳調(diào)控參與鐵死亡的發(fā)生發(fā)展，為開發(fā)腎臟病新治療策略提供了一個(gè)新的方向。

近日，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院馮其副研究員、劉東偉主任醫(yī)師、劉章鎖教授研究團(tuán)隊(duì)（毛子慧助理研究員為第一作者，劉勇助理研究員為共同第一作者）在學(xué)術(shù)期刊Research上在線發(fā)表了題為Epigenetic Regulation of Ferroptosis in Chronic Kidney Disease: Mechanisms and Implication的 綜述，闡述鐵死亡和表觀遺傳學(xué)調(diào)控之間的關(guān)系，揭示了它們?cè)贑KD中的作用，并提出其在臨床治療中的潛在應(yīng)用。鐵死亡與表觀遺傳調(diào)控的交叉研究為CKD的機(jī)制探索和治療提供了新的視角，為CKD精準(zhǔn)診療提供全新靶點(diǎn)與干預(yù)策略。

研究表明，CKD的發(fā)生往往伴隨著細(xì)胞內(nèi)鐵代謝的失調(diào)、氧化應(yīng)激的加劇以及抗氧化系統(tǒng)的破壞，這些因素都為鐵死亡的發(fā)生提供了溫床。尤其是在糖尿病腎病、高血壓性腎病、腎小管間質(zhì)病變等常見的腎臟病理狀態(tài)下，鐵死亡的發(fā)生進(jìn)一步加重了腎功能損傷。因此，鐵死亡在CKD中的作用被認(rèn)為是研究腎臟纖維化機(jī)制和治療的新方向。鐵死亡的發(fā)生與表觀遺傳學(xué)修飾密切相關(guān)。表觀遺傳調(diào)控通過調(diào)節(jié)鐵代謝、脂質(zhì)過氧化及抗氧化酶的表達(dá)，直接影響腎臟細(xì)胞的耐受性。文章中提到的多個(gè)表觀遺傳學(xué)修飾因子，如DNA甲基轉(zhuǎn)移酶、組蛋白去乙?；?、miRNA等，都參與調(diào)節(jié)鐵死亡。在CKD的背景下，這些因子通過改變腎臟細(xì)胞的基因表達(dá)譜，進(jìn)一步加劇了鐵死亡和腎臟纖維化的發(fā)生。隨著表觀遺傳修飾調(diào)節(jié)藥物的不斷研發(fā)，特別是BET抑制劑等，結(jié)合鐵死亡抑制劑的聯(lián)合使用，可能會(huì)為腎臟病的治療帶來新的突破。通過精準(zhǔn)的干預(yù)機(jī)制，不僅可以減緩CKD的進(jìn)展，還可能為患者提供更加個(gè)性化、靶向性的治療方案。

盡管鐵死亡和表觀遺傳學(xué)調(diào)控的聯(lián)合治療在CKD中的應(yīng)用仍處于研究階段，但其前景廣闊。未來的臨床試驗(yàn)將進(jìn)一步驗(yàn)證這一治療策略的有效性和安全性。通過更多的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)，結(jié)合現(xiàn)有的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)技術(shù)和大數(shù)據(jù)分析，醫(yī)生將能夠?yàn)榛颊咛峁└觽€(gè)性化、定制化的治療方案。此外，結(jié)合長(zhǎng)時(shí)間的縱向研究，尤其是跨疾病的比較研究，有助于揭示鐵死亡和表觀遺傳學(xué)調(diào)控在不同疾病背景下的普適性。與此同時(shí)，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，未來可能出現(xiàn)更多的治療方式，如利用Yamanaka因子進(jìn)行的表觀遺傳年齡逆轉(zhuǎn)策略，可能會(huì)成為逆轉(zhuǎn)腎臟纖維化和衰老的另一個(gè)突破性手段。這種技術(shù)不僅可以修復(fù)損傷的腎臟細(xì)胞，還能通過恢復(fù)其表觀遺傳狀態(tài)，提高腎臟的自我修復(fù)能力。

綜上，鐵死亡與表觀遺傳學(xué)修飾的聯(lián)合調(diào)控為腎臟病的治療提供了全新的視角和突破點(diǎn)。這種跨學(xué)科的研究為我們揭示了疾病機(jī)制的新層面，并為臨床治療開辟了更加精確、個(gè)性化的路徑。未來，隨著治療策略的不斷優(yōu)化和新技術(shù)的應(yīng)用，腎臟病的治療將邁向一個(gè)全新的時(shí)代。

原文鏈接：https://doi.org/10.34133/research.0934

制版人：十一

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