上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
在小鼠中，抑制性組蛋白標記H3K27me3在親代到胚胎的轉變過程中會發(fā)生區(qū)域特異性的遺傳和擦除，但其潛在機制尚不清楚。
2025 年 10 月 20 日，清華大學生命學院頡偉團隊（曾埶天、孔鳳為論文共同第一作者）在Cell Stem Cell期刊發(fā)表了題為；EZHIP restricts noncanonical PRC2 binding and regulates H3K27me3 intergenerational inheritance and reprogramming 的研究論文
該研究在小鼠早期胚胎中鑒定出EZH 抑制蛋白（EZH inhibitory protein，EZHIP）是一個關鍵的表觀遺傳重編程因子，它控制了代際間 H3K27me3 修飾的多層次重編程，包括全基因組范圍內 H3K27me3 修飾的擦除與重建，以及非經典印記表觀記憶的傳遞。
在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，催化 H3K27me3 的PRC2在生長中的卵母細胞中既結合經典的 Polycomb 靶點，也結合非經典的 H3K27me3 區(qū)域，但在完全成熟的卵母細胞中則從染色質上解離。
受精后，PRC2 會重新結合非經典的 H3K27me3 區(qū)域，然后在囊胚中重新定位到 Polycomb 靶點。有趣的是，PRC2 的結合和活性受到一種母體抑制因子——EZH 抑制蛋白（EZH inhibitory protein，EZHIP）的限制，該蛋白與 PRC2 共結合。
在敲除
Ezhip基因后，過度活躍的 PRC2 會在全基因組范圍內隨意沉積 H3K27me3。這會覆蓋非經典印記基因上的 H3K27me3 記憶，并且反常地導致 H3K27me3 靶標的去抑制、X 染色體失活缺陷以及染色質 PRC2 的稀釋。著床后 Polycomb 靶點處 H3K27me3 的恢復也受到抑制，并伴有亞致死性。
這些數據揭示了表觀遺傳記憶喪失和抑制的表觀遺傳原則——異染色質標記（例如 H3K27me3）的劑量平衡對維持表觀記憶至關重要，無論是標記不足還是過量，都會通過不同機制破壞表觀遺傳穩(wěn)態(tài)。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(25)00340-6
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