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“三明治”式圍手術(shù)期治療顯成效

撰文 | 醫(yī)學界報道組

針對可切除肝細胞癌（HCC）的標準圍手術(shù)期治療方案尚未確立，復發(fā)仍是HCC治療中的主要挑戰(zhàn)，高達80%的患者在切除術(shù)后會出現(xiàn)復發(fā)。IMbrave050研究表明，單純的輔助治療可能無法為HCC患者提供持久的臨床獲益。而圍手術(shù)期治療整合了新輔助與輔助兩種方法的潛在優(yōu)勢，新輔助治療通過利用完整的腫瘤作為抗原來源來增強抗腫瘤免疫，輔助治療則針對殘留病灶，重新激活免疫系統(tǒng)并促進免疫記憶的形成，有望降低HCC患者復發(fā)風險。

2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會于德國柏召開。在當?shù)貢r間10月19日上午，復旦大學附屬中山醫(yī)院周儉教授帶來了Ⅲ期CARES-009研究的最新結(jié)果，該研究旨在評估圍手術(shù)期卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對比單純手術(shù)治療中高復發(fā)風險的可切除HCC患者的療效和安全性。CARES-009研究作為首個在可切除HCC患者圍手術(shù)期治療中報告陽性結(jié)果的Ⅲ期研究，其成果同期發(fā)表于全球頂級醫(yī)學期刊The Lancet，引發(fā)廣泛關(guān)注，本文特將精華內(nèi)容進行匯總整理，以饗讀者。

圖1：匯報現(xiàn)場

圖2：研究同期發(fā)表于The Lancet

“三明治”式圍手術(shù)期治療顯成效！CARES-009研究證實卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼為可切除肝癌患者帶來顯著EFS獲益

該多中心、隨機、開放標簽III期研究在中國16家肝癌診治中心開展，采用基于中國原研創(chuàng)新藥進行的“新輔助+手術(shù)+輔助”的“三明治”式治療模式。共納入294 例可切除的中國肝癌分期（CNLC）Ib-IIIa期HCC患者[即BCLC A期但腫瘤尺寸>5 cm，BCLC B期和C期（無門靜脈主干癌栓及肝外轉(zhuǎn)移）] ，其中男性占87%?；颊甙?：1隨機分配至圍手術(shù)期治療組（n=148）或單純手術(shù)組（n=146），并根據(jù)CNLC分期和HBV感染狀態(tài)進行分層。

圍手術(shù)期治療組患者接受2個周期的新輔助治療（卡瑞利珠單抗200mg，每2周1次；阿帕替尼250mg，每日1次），隨后進行手術(shù)切除，術(shù)后最多接受15個周期的輔助治療（卡瑞利珠單抗200mg，每3周1次；阿帕替尼250mg，每日1次）。單純手術(shù)組患者直接接受手術(shù)切除，術(shù)后進行主動監(jiān)測。研究的主要終點為研究者根據(jù)RECIST v1.1評估的無事件生存期（EFS）。關(guān)鍵次要終點包括主要病理緩解（MPR，切除標本中存活腫瘤細胞≤50%）和總生存期（OS）。EFS也由盲態(tài)獨立評審委員會（BIRC）進行回顧性評估。

EFS及MPR率均獲益顯著

在預設的中期分析時，研究的中位隨訪時間為21.3個月。療效分析顯示，圍手術(shù)期治療對比單純手術(shù)具有統(tǒng)計學顯著和臨床意義的EFS獲益（42.1個月 vs 19.4個月， HR=0.59，p=0.004）。圍手術(shù)期治療的EFS獲益在大多數(shù)亞組中一致，包括中危和高危復發(fā)風險患者，BIRC評估的EFS結(jié)果與研究者評估結(jié)果一致（HR=0.63）。

圖3：EFS結(jié)果

圍手術(shù)期組MPR率達35.1%[其中病理完全緩解率（pCR）為3.4%]，顯著高于單純手術(shù)組的7.5%（p<0.001）。10%的圍手術(shù)期組患者在僅接受2周期新輔助治療后存活腫瘤細胞比例低于10%，達到深度病理緩解。截至數(shù)據(jù)截止日，OS數(shù)據(jù)尚不成熟，后續(xù)隨訪仍在進行中。

圖4：MPR結(jié)果

安全性可控

安全性分析顯示圍手術(shù)期組的≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為38%（n=53），而單純手術(shù)組未報告TRAE。圍手術(shù)期組共發(fā)生2例治療相關(guān)死亡，均于新輔助階段發(fā)生。

圖5：安全性分析

小 結(jié)

CARES-009研究是首個在可切除HCC患者圍手術(shù)期治療中報告陽性結(jié)果的Ⅲ期研究，研究結(jié)果顯示，對于中高復發(fā)風險的可切除HCC患者，圍手術(shù)期卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療可顯著延長EFS，且EFS獲益在各亞組中普遍一致。同時圍手術(shù)期策略可顯著提高MPR率，未發(fā)現(xiàn)新的安全事件。OS數(shù)據(jù)尚不成熟，仍需進一步隨訪證明圍手術(shù)期卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療的療效。

對此，香港中文大學醫(yī)學院的陳林（Stephen L. Chan）教授進一步指出：“該研究開創(chuàng)了肝癌圍手術(shù)期免疫聯(lián)合靶向治療的臨床研究先河，標志著肝癌治療模式正從前些年專注于晚期患者的‘后線爭奪戰(zhàn)’正在前移至旨在實現(xiàn)根治的‘早期陣地戰(zhàn)’，這是一個具有里程碑意義的轉(zhuǎn)變。該研究成果充分證明了卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼這一方案在術(shù)前新輔助和術(shù)后輔助應用中的可行性與顯著療效，該‘新輔助+手術(shù)+輔助’的‘三明治’式治療模式顯示出改變中國臨床實踐的巨大潛力，并有望改寫國際指南?！?/p>

責任編輯：Sheep

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