▎追溯

ADC這幾日又似乎有了BD的小浪潮。

2025年10月15日，勃林格殷格翰與專(zhuān)注于抗體療法開(kāi)發(fā)的生物技術(shù)公司AimedBio宣布達(dá)成一項(xiàng)全球合作與許可協(xié)議，旨在開(kāi)發(fā)一種用于治療多種癌癥的新型抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)。該協(xié)議將進(jìn)一步增強(qiáng)勃林格在其子公司NBE Therapeutics的推動(dòng)下不斷增長(zhǎng)的ADC產(chǎn)品組合，以實(shí)現(xiàn)公司“改變癌癥患者生活”的目標(biāo)。

該款A(yù)DC 利用單克隆抗體的特異性和細(xì)胞毒藥物（在本例中為依沙替康的衍生物）的效力，選擇性靶向并清除癌細(xì)胞，同時(shí)最大限度地減少對(duì)健康組織的損害。AimedBio 開(kāi)發(fā)的 ADC 靶向一種在多種癌癥中高表達(dá)、在正常組織中含量極低的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)在腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和耐藥性中發(fā)揮著重要作用。利用 ADC 靶向這種蛋白質(zhì)，有望實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的高度特異性細(xì)胞毒作用，從而增強(qiáng)療效并改善患者預(yù)后。

根據(jù)協(xié)議條款，AimedBio 有權(quán)獲得總計(jì)高達(dá) 9.91 億美元的款項(xiàng)，包括預(yù)付款、開(kāi)發(fā)和監(jiān)管里程碑付款、商業(yè)里程碑付款以及凈銷(xiāo)售額的單獨(dú)特許權(quán)使用費(fèi)。

因?yàn)锽I沒(méi)有公布具體靶點(diǎn)，但根據(jù)網(wǎng)上有公眾號(hào)分析可能是CDCP1 ADC。根據(jù)文獻(xiàn)介紹，確實(shí)跟 doi:10.7150/thno.78171這篇文章的機(jī)制相似。

同時(shí) AimedBio確實(shí)有在開(kāi)發(fā)一款CDCP1 ADC，編號(hào)AMB304。

因?yàn)槿思覜](méi)公布，我也不斷言就是這個(gè)靶點(diǎn)了。

我就本著CDCP1是怎么樣的一個(gè)靶點(diǎn)，單純以文獻(xiàn)來(lái)看看這個(gè)靶點(diǎn)的概況。

在我的ADC研發(fā)經(jīng)驗(yàn)中，我一直認(rèn)為好的ADC靶點(diǎn)一定是有一個(gè)好的表達(dá)量和好的治療窗口，如果靶點(diǎn)本身有好的內(nèi)吞作用就更好了。

從mRNA水平來(lái)看，其實(shí)CDCP1表達(dá)量并不算特別優(yōu)異。

尤其跟成藥的靶點(diǎn)相比，比如B7H3，F(xiàn)Ra（個(gè)別適應(yīng)癥），mRNA層面，CDCP1還是稍差。

我們?cè)賮?lái)看細(xì)胞系層面，在個(gè)別細(xì)胞系上有相對(duì)較高表達(dá)水平，但整體也只在10^4左右。這個(gè)表達(dá)量其實(shí)，并不算太優(yōu)異。不過(guò)在HEY細(xì)胞上表達(dá)相對(duì)較高?？赡芪磥?lái)還是需要探索適應(yīng)癥和表達(dá)人群來(lái)開(kāi)發(fā)這個(gè)ADC。

至于未來(lái)能怎樣成藥，可能還需要到臨床驗(yàn)證，只能期待。

2025年10月17日，翰森制藥集團(tuán)有限公司 (翰森制藥，03692.HK)宣布，已與羅氏（Roche）就HS-20110簽署許可協(xié)議。HS-20110是一款采用經(jīng)臨床驗(yàn)證的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑(TOPOi)載荷的靶向CDH17抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。翰森制藥授予羅氏在全球范圍內(nèi)（不含中國(guó)內(nèi)地、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣）推進(jìn)HS-20110開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益。

根據(jù)協(xié)議，翰森制藥將獲得8,000萬(wàn)美元首付款，并有資格根據(jù)該產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、注冊(cè)審批和商業(yè)化進(jìn)展收取里程碑付款，以及未來(lái)潛在產(chǎn)品銷(xiāo)售的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

翰森在ADC領(lǐng)域可以說(shuō)是BD成果豐碩。CDH17作為結(jié)腸癌的熱門(mén)靶點(diǎn)，先前樂(lè)普生物的CDH17 ADC也已經(jīng)出海。

這個(gè)靶點(diǎn)好不好等臨床數(shù)據(jù)吧。靶點(diǎn)來(lái)看表達(dá)和特異性都還可以。未來(lái)關(guān)注治療窗口，是否有on target毒性。

羅氏既然買(mǎi)了，估計(jì)也是看到數(shù)據(jù)后，有他的考慮。

在 2025 年 ASCO 大會(huì)上，禮來(lái)公布了其靶向 FRα的 ADC LY4170156 治療鉑耐藥性卵巢癌的首次人體臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。這項(xiàng) Ⅰ 期數(shù)據(jù)顯示，在 Ⅱ 期推薦劑量 4 mg/kg 下，初步觀察到的總體客觀緩解率 (ORR) 為 55%。

相比于普方的FRa ADC，以目前的數(shù)據(jù)來(lái)看，單純ORR兩者旗鼓相當(dāng)，但是禮來(lái)的線(xiàn)數(shù)更靠后，相比來(lái)說(shuō)更苛刻點(diǎn)。

這兩個(gè)管線(xiàn)都是采用的exatecan作為payload，都采用了DAR8，沉默F(xiàn)c的設(shè)計(jì)。

但可以看出來(lái)的是禮來(lái)的劑量要比普方的高，兩者都采用了親水性的基團(tuán)，但位置不太一樣。根據(jù)我的經(jīng)驗(yàn)，也和多位朋友討論，禮來(lái)的平臺(tái)放在PAB自裂結(jié)構(gòu)這個(gè)甲基位置，可能會(huì)影響它的裂解效率，或者是速度？。當(dāng)然，以目前禮來(lái)的數(shù)據(jù)來(lái)看，還是有不錯(cuò)的效果。也就是說(shuō)，一定范圍內(nèi)的裂解的差異可能并不會(huì)造成很大的療效差距，有可能更好？當(dāng)然還需要更多數(shù)據(jù)支持。

但如果影響過(guò)度可能就會(huì)產(chǎn)生治療窗口過(guò)窄的問(wèn)題，效果就會(huì)很差。但目前禮來(lái)的平臺(tái)看起來(lái)還是很不錯(cuò)的療效，是成功的。

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