2025年ESMO大會，再次成為全球腫瘤藥物研發(fā)創(chuàng)新的風向標。在持續(xù)重構的研發(fā)版圖中，ADC與ADC+IO組合療法演變?yōu)橹耸挚蔁岬狞S金賽道，中國Biotech也在這一浪潮中加速崛起，而樂普生物，正在引領這股技術風潮。

今年，樂普生物以三項研究入選ESMO，覆蓋EGFR ADC+PD-1聯(lián)合策略與TF新靶點ADC布局，集中展現(xiàn)了從單靶到聯(lián)合、從單癌種到多領域的體系化創(chuàng)新能力。

樂普生物所構建的以ADC為核心、免疫協(xié)同為驅(qū)動的治療矩陣，也成為其在腫瘤領域的核心競爭力所在。

突破耐藥困局：EGFR ADC+PD-1組合在鼻咽癌的長期療效驗證

樂普生物的研發(fā)布局，始終立足于中國患者最迫切的臨床需求。鼻咽癌作為一種具有顯著地域特征的惡性腫瘤，全球近一半的新發(fā)病例集中在中國，且復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（R/M-NPC）患者的整體預后仍不理想。盡管免疫治療推動了該領域的進步，但一線免疫聯(lián)合化療標準方案治療失敗后，二線治療單藥化療方案療效有限，臨床亟需更具突破性的方案。

正是在這一背景下，樂普生物以EGFR ADC（MRG003）聯(lián)合PD-1單抗（普特利單抗）的創(chuàng)新策略切入，探索R/M-NPC二線治療的新路徑。此前，這一組合在早期研究中已顯示出不俗的潛力，而這次在ESMO大會上公布的II期研究長期隨訪結果，則進一步驗證了這一方案的持續(xù)臨床獲益。

在中位隨訪時間為13.1個月時，MRG003聯(lián)合普特利單抗在既往接受免疫及鉑類治療失敗的R/M-NPC患者中，展示出目前同類研究中最高的確認客觀緩解率（ORR）和最長的無進展生存期（PFS）。具體數(shù)據(jù)顯示，ORR和DCR分別達到73.3%和93.3%，中位PFS為10.9個月。中位緩解持續(xù)時間（DoR）為12.1個月，其中，12例患者仍處于持續(xù)緩解狀態(tài)。

此次更新中，樂普生物還首次公布了總生存期（OS）相關數(shù)據(jù)。結果顯示，中位OS尚未成熟，12個月和18個月的OS率分別達到92.8%和85.7%，初步提示該聯(lián)合治療方案具有長期生存獲益的趨勢。

值得注意的是，該研究人群中96.7%的患者（29/30）既往接受過PD-(L)1治療，且30%（9/30）接受過EGFR單抗治療。在這類耐藥人群中仍實現(xiàn)如此療效，也顯示出MRG003聯(lián)合普特利單抗在突破免疫耐藥和EGFR通路耐藥方面的潛能。

這一現(xiàn)象或許與其作用機制密切相關。MRG003通過精準遞送細胞毒藥物，實現(xiàn)對腫瘤細胞的直接殺傷；而普特利單抗則通過解除免疫抑制、重啟T細胞活性，增強機體的免疫應答。兩者分別作用于腫瘤治療的不同通路，實現(xiàn)了“內(nèi)外夾擊”的雙重作用，還可能形成“1+1>2”的協(xié)同效應，從而帶來更深度、更持久的抗腫瘤反應。

目前，該組合方案正從“機制驗證”邁向“長期療效確證”階段，相關III期注冊研究也在加速推進之中。從現(xiàn)有數(shù)據(jù)來看，MRG003聯(lián)合普特利單抗方案已經(jīng)在R/M-NPC二線治療領域取得了前所未有的突破。若后續(xù)研究進一步驗證其療效與安全性，該組合有望重塑R/M-NPC的治療格局，為耐藥患者帶來新的生存希望，也為ADC與免疫聯(lián)合策略在更多實體瘤中的臨床拓展提供堅實的實踐依據(jù)。

從鼻咽癌到頭頸癌：EGFR ADC+PD-1組合臨床潛力再進階

如果說MRG003聯(lián)合普特利單抗方案已在鼻咽癌中經(jīng)驗證了“可行性”，那么其在頭頸鱗癌（SCCHN）中的探索，則是更具戰(zhàn)略意義的“拓展”，同時也彰顯出該組合在跨癌種和多維度應用的臨床潛力。

目前，復發(fā)或轉(zhuǎn)移性SCCHN的一線標準治療以PD-1單藥或PD-1聯(lián)合化療為主。盡管免疫治療顯著延長了患者生存，但總體療效仍有局限，這也暴露了臨床對更高效治療手段的迫切需求。EGFR是SCCHN的重要靶點，而MRG003聯(lián)合普特利單抗方案正借助ADC技術和免疫治療的雙重加持，試圖為復發(fā)或轉(zhuǎn)移性SCCHN一線治療開辟新的方向。

此次ESMO大會更新的II期研究結果，為這種創(chuàng)新療法的進一步應用提供了充分支撐。該研究納入了37例復發(fā)或轉(zhuǎn)移性SCCHN患者并分劑量探索MRG003與普特利單抗聯(lián)合療法的有效性和安全性。其中，高劑量治療組（DL2）的ORR和DCR分別高達60%和100%，且所有獲得緩解的患者在數(shù)據(jù)截止時仍處于持續(xù)緩解狀態(tài)，12個月的DoR率保持100%，療效優(yōu)勢顯著。此外，其安全性表現(xiàn)良好，目前仍在隨訪以明確最佳治療劑量。

這一結果的意義不止在于“高響應率”，更在于其驗證了ADC+IO策略在復雜腫瘤免疫環(huán)境中的廣泛適用性。SCCHN具有高度異質(zhì)性，部分患者對免疫檢查點抑制劑反應有限，對EGFR靶向治療的應答也因多樣的基因突變譜存在差異[1]。在此背景下，MRG003聯(lián)合普特利單抗方案仍取得了較高的ORR，若后續(xù)在III期臨床研究中延續(xù)療效方面的優(yōu)勢，或可通過雙重作用機制最大化兩類療法的價值，并突破現(xiàn)有的治療瓶頸。

從鼻咽癌到頭頸鱗癌，MRG003與普特利單抗組合的療效優(yōu)勢正逐步凸顯。此前，MRG003也開展過單藥研究，而與免疫治療聯(lián)合后，無論是在不同腫瘤類型，還是在治療線數(shù)前移的治療場景中，均展現(xiàn)出更優(yōu)的療效表現(xiàn)，可見樂普生物這步“ADC+IO”的棋確實走對了。

其實放眼整個行業(yè)，ADC+IO聯(lián)合策略雖已是熱門方向，但多數(shù)企業(yè)還處于布局階段，真正取得明確療效數(shù)據(jù)的方案并不多見。而MRG003與普特利單抗組合療法就是其中之一，這恰恰印證了樂普生物的前瞻視野。另一方面，也可以看到樂普生物的研發(fā)布局正在有序落地，從單藥到聯(lián)合、從后線到前線、從單一瘤種到多適應癥開發(fā)，樂普生物正以系統(tǒng)性創(chuàng)新逐步構建起以ADC為核心、免疫協(xié)同為驅(qū)動的競爭壁壘，穩(wěn)步夯實其在腫瘤創(chuàng)新賽道的核心競爭力。

聚焦TF新靶點：MRG004A在胰腺癌的新突破

在樂普生物的ADC戰(zhàn)略版圖中，EGFR只是其深耕多年的核心靶點之一，而更廣闊的靶點布局也正全面鋪開。其中，高潛力的組織因子（TF）無疑是繼EGFR之后的又一關鍵落子。TF在多種實體瘤中高表達，尤其在胰腺癌中，表達率超過80%，并與更強的侵襲性和不良預后密切相關。國際上，Seagen（已被輝瑞收購）雖然率先布局TF ADC，但主要聚焦于宮頸癌等領域，靶點潛能遠尚未被完全挖掘。

樂普生物自主研發(fā)的MRG004A，是國內(nèi)領先的TF ADC之一。其設計融合了Glyco Connect?定點偶聯(lián)和Hydra Space?極性間隔技術，通過將TF靶向單抗與高效抗微管藥物MMAE精確結合，不僅顯著提升了血液中藥物的穩(wěn)定性，也在殺傷效應與安全性之間實現(xiàn)了理想平衡。這種結構創(chuàng)新，使MRG004A具備了“高選擇性+高效能”特質(zhì)，為解決胰腺癌治療困局提供了新的可能。

在此次ESMO大會上披露的I期胰腺癌隊列最新結果中，MRG004A再次交出令人振奮的成績單。研究共納入39例既往標準治療失敗或不耐受的晚期胰腺癌患者，中位隨訪時間達15.5個月，生存數(shù)據(jù)成熟。在既往接受過至少一線治療的患者中（n=10），客觀緩解率（ORR）達40.0%，疾病控制率（DCR）為80.0%，中位無進展生存期（PFS）為5.8個月，中位總生存期（OS）為13.2個月，且安全性可管理。晚期胰腺癌惡性程度高、進展迅速、且一二線治療仍以化療為主，缺乏能有效的治療手段，MRG004A所展現(xiàn)出的可觀療效，正為患者帶來新的治療可能與希望。

更重要的是，MRG004A的臨床獲益并不依賴特定的生物標志物。不同于CLDN18.2、KRAS等靶向藥物受限于分子分型或突變狀態(tài)，TF在胰腺癌中具有廣譜表達特征，使MRG004A天然具備更廣的潛在適用人群。研究結果顯示，在多線治療后，MRG004A依然展現(xiàn)出穩(wěn)定的抗腫瘤活性，這為TF靶點在胰腺癌中的臨床可行性提供了堅實證據(jù)。

MRG004A于2025年8月正式啟動了III期注冊臨床，意味著國產(chǎn)TF ADC進入“加速驗證期”。這一進展也是樂普生物ADC管線布局的重要里程碑。在全球ADC競爭格局中，樂普生物正以穩(wěn)健的創(chuàng)新節(jié)奏，構建覆蓋多靶點、多癌種的管線矩陣，持續(xù)拓寬ADC技術在臨床中的應用邊界。

隨著后續(xù)III期研究的深入推進，MRG004A有望讓TF這一新興靶點在胰腺癌領域真正“從概念走向現(xiàn)實”。未來，它或?qū)⒊蔀橥苿右认侔┲委煾窬种厮艿闹匾α浚矠锳DC技術在難治實體瘤中的深度突破提供了新的可能。

總結

從此次ESMO公布的三項研究成果中，可以清晰看到樂普生物在ADC領域的研發(fā)邏輯與進化路徑：從單藥探索到聯(lián)合策略，MRG003與普特利單抗構建起PD-1+ADC的協(xié)同體系；從單一癌種到多適應癥拓展，鼻咽癌、頭頸鱗癌等均取得顯著療效，MRG003更已率先進入上市申報階段；從單靶點到多靶點，研發(fā)版圖正由EGFR拓展至TF，并延伸至HER2、CD20、CLDN18.2、GPC3、CDH17等高價值靶點，布局深度與廣度同步擴展。

如今，全球ADC領域的競爭已處于白熱化階段。樂普生物憑借其清晰且前瞻性的研發(fā)布局，精準錨定核心賽道，不斷用切實的研發(fā)成果書寫著自身的成長故事，也讓我們看到了中國藥企在全球醫(yī)藥舞臺上綻放光彩的更多可能。

參考資料：

[1]Elmusrati, A., Wang, J. & Wang, CY. Tumor microenvironment and immune evasion in head and neck squamous cell carcinoma. Int J Oral Sci 13, 24 (2021). https://doi.org/10.1038/s41368-021-00131-7

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