10月21日，2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會在德國柏林閉幕。

ESMO和ASCO都是一年一度的腫瘤學界前沿盛會，吸引了全球創(chuàng)新藥巨頭的目光。據(jù)不完全統(tǒng)計，中國藥企共有23項研究亮相本屆ESMO，港股創(chuàng)新藥企有10家參與。與之前大會企業(yè)專心展示研究進展不同，這次，企業(yè)之間似乎多了一些“火藥味”。

去年，康方生物依沃西單抗與K藥對壘，一度點燃了全球PD-(L)1/VEGF雙抗的熱度。今年，康方實力依舊，HARMONi-6研究結(jié)果碾壓了現(xiàn)有的主流療法。但同時，基石的“升級版”PD-1/VEGF/CTLA-4三抗也緊追其后。

有乳腺癌管線的企業(yè)可能會更加緊張。中國生物制藥的CDK2/4/6抑制劑、同源康醫(yī)藥的CDK2/4抑制劑TYK-00540和CDK4/6抑制劑TY-302，在乳腺癌一線、耐藥方面都有了較大進展。

更多2025 ESMO大會詳情，健識局整理如下：

01康方生物

創(chuàng)造了一線肺鱗癌mPFS的歷史最長數(shù)值

康方這次ESMO會上拿出的HARMONi-6研究結(jié)果，碾壓了現(xiàn)有的主流療法。

中國肺癌的一線臨床治療中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療是I級推薦。但在此次披露的依沃西聯(lián)合化療對比替雷利珠聯(lián)合化療一線治療晚期sq-NSCLC的III期臨床中，依沃西單抗顯著延長了研究的主要終點無進展生存期（PFS），mPFS長達11.14個月。這在國內(nèi)已有臨床數(shù)據(jù)中是很罕見的，國內(nèi)免疫治療方案針對肺癌一線治療，mPFS很少有超過10個月的。并且在肺癌人群中，無論PD-L1表達程度，依沃西單抗都比替雷利珠單抗顯得更有效。

多方市場等待鋪開，西南證券預計，到2027年，僅靠肺癌市場該藥的天花板銷售將達到37.5億元。

02基石藥業(yè)

發(fā)表了全球首款三抗數(shù)據(jù)

在本次大會上，基石首次發(fā)表了PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009的I期臨床研究初步數(shù)據(jù)和靶向ROR1的ADC CS5001的Ib期臨床研究設(shè)計。

如果說，PD-(L)1/VEGF雙抗被視為下一代腫瘤免疫療法的關(guān)鍵方向，那么基石的PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009可以看作此類藥物的“升級版”，有效降低了該類藥物的系統(tǒng)性毒性。

本次大會，基石首次公布了CS2009的Ia期臨床研究數(shù)據(jù)。公司表示，劑量遞增已完成，未發(fā)生劑量限制性毒性（DLT），最大耐受劑量（MTD）未達到。療效數(shù)據(jù)雖然尚在成熟中，但整體DCR已達到了71.4%，并在多個腫瘤中看到了積極結(jié)果。

另一款CS5001，基石藥業(yè)采用壁報的形式展示了臨床設(shè)計亮點。要知道，ROR1在多種腫瘤中都有高表達，但目前，全球處于臨床的ROR1 ADC也不過6款，CS5001臨床進程全球靠前。

此前，CS5001單藥就已經(jīng)在經(jīng)治的B細胞淋巴瘤中展現(xiàn)出活性。這次公司計劃將該藥的治療關(guān)口前移，計劃在澳大利亞、中國及美國臨床中優(yōu)先考慮聯(lián)合R-CHOP、SOC，在一線及前線治療DLBCL。此外，基石也在擴寬CS5001適應癥的邊際。其侵襲性和惰性晚期淋巴瘤隊列也在有序入組中，后續(xù)有望擴展為Ⅱ期單臂注冊研究。

03中國生物制藥

公布了全球首個口服CDK2/4/6聯(lián)合內(nèi)分泌治療結(jié)果

本次會議中，中國生物制藥的CDK2/4/6抑制劑庫莫西利同樣值得關(guān)注。

CDK4/6抑制劑是近幾年乳腺癌領(lǐng)域中大熱的品種，其針對的HR陽性、HER2陰性，是乳腺癌中占比70%的分型。庫莫西利除了對CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果，對CDK2也有抑制作用。中國生物制藥圍繞庫莫西利的思路十分清晰：先搞定HR陽性乳腺癌耐藥后的二線治療，再往一線適應癥拓展。

此次，納入大會的CULMINATE-2，就是用于HR+/HER2-晚期一線乳腺癌的III期臨床研究。結(jié)果顯示，接受庫莫西利聯(lián)合治療的患者mPFS遠未達到，ORR高達59.3%，在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移尤其肝轉(zhuǎn)移等預后不佳的人群療效尤為顯著。

04康寧杰瑞

打破二線胃癌治療僵局

本次大會中，康寧杰瑞有多個研究被接受為口頭報告，主要將焦點聚焦在HER2雙抗ADC JSKN003和KN026身上。

其中，KN026由石藥集團與康寧杰瑞聯(lián)合研發(fā)，在針對一線標準治療失敗的HER2高表達局部晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌患者中，KN026聯(lián)合化療的中位PFS達到7.1個月，比對照組顯著延長了4.4個月、中位OS也達到19.6個月；且在所有預設(shè)亞組中，PFS和OS獲益一致，客觀緩解率（ORR）達到55.8%，是對照組的5倍以上，疾病控制率（DCR）達80%。今年9月，KN026的上市申請已被受理，用于治療二線及以上HER2陽性胃癌患者。

另一款JSKN003是康寧杰瑞基于KN026的基礎(chǔ)，利用糖基定點偶聯(lián)技術(shù)，自研的首款雙抗ADC。業(yè)界認為該產(chǎn)品足以對標DS-8201，并且基于獨特技術(shù)直擊ADC普遍的安全性問題。此次大會上，該藥在結(jié)直腸癌、鉑耐藥的卵巢癌、實體瘤治療領(lǐng)域，都有亮眼的數(shù)據(jù)展示。

在HER2陽性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者中，以往的三線患者治療選擇十分有限，且療效都普遍不佳。此次入選JSKN003-10232的I/II期研究中，該類患者的ORR為68.8%，DCR為96.9%；并在隨訪的9個多月中，不良事件發(fā)生率為21.2%，且無死亡病例。

推進后線卵巢癌治療也是康寧杰瑞針對JSKN003的重要布局。此次該適應癥領(lǐng)域就公布了兩大研究進展，其中JSKN003-102研究顯示，原發(fā)性鉑難治卵巢癌中，不同單藥劑量下，不同HER2表達亞組的患者也均有獲益；對比化療的研究JSKN003-306，也正在進行患者入組。另外，不分HER2表達的良好療效，在實體瘤中也觀察到。

05勁方醫(yī)藥

難治胰腺癌邁出一大步

本次大會，勁方醫(yī)藥治療KRAS G12D突變型胰腺導管腺癌（PDAC）的GFH375單藥I/II期研究結(jié)果以口頭報告方式呈現(xiàn)。2023年，勁方醫(yī)藥總價6.25億美金授權(quán)3款創(chuàng)新藥出海的消息備受關(guān)注。這款ADC正是授權(quán)給國外上市企業(yè)Verastem Oncology的其中一個。

在GFH375單藥治療既往接受過治療的KRAS G12D突變晚期PDAC的數(shù)據(jù)顯示：在59例晚期及后線患者中，GFH375的ORR達到40.7%、DCR達到96.7%、PFS達到5.52個月，4個月總生存率高達92.2%。

胰腺癌一直有著“癌王”之稱，死亡極高之外，患者選擇性也很低，臨床主要以化療為主。GFH375處于口服G12D抑制劑第一梯隊，此次披露的積極數(shù)據(jù)，意味著填補了國內(nèi)該適應癥治療的空白。

06同源康醫(yī)藥

多款創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)釋放

在本次大會上，同源康醫(yī)藥公布了CDK2/4抑制劑TYK-00540、CDK7抑制劑TY-2699a和CDK4/6抑制劑TY-302的早期臨床研究結(jié)果。

公司的改良氘代藥技術(shù)十分成熟，只需修改原有產(chǎn)品的分子以得到一個更佳的藥物。而乳腺癌作為同源康醫(yī)藥的主力研發(fā)方向之一，公司選擇改良的是CDK4/6抑制劑帕博西尼，于是有了TY-302這個氘代藥物。在該藥與托瑞米芬聯(lián)用的HR+/HER2-乳腺癌患者中，ORR為19.4%、DCR達77.4%、DoR為8.2個月。

另一TYK-00540，也是同源康醫(yī)藥的重點項目，其中在與氟維司群聯(lián)用的HR+/HER2-乳腺癌患者中，ORR可達到33.3%、DCR高達100%；對于鉑耐藥卵巢癌患者，TYK-00540單藥治療也顯示出優(yōu)效的數(shù)據(jù)。

第三款藥物TY-2699a，是一款選擇性非共價口服CDK7抑制劑，由徐兵河院士牽頭研究。目前，已在晚期實體瘤患者的I期研究中，展現(xiàn)了安全性可控的抗腫瘤活性。

07友芝友生物

肺癌并發(fā)癥的“春天”

本次大會上，友芝友生物制藥公布了其核心產(chǎn)品M701治療惡性胸水的II期臨床研究中期數(shù)據(jù)。

M701是一種靶向上皮細胞黏附分子（EpCAM）和分化簇3（CD3）的雙特異性抗體，是友芝友管線進度最快的產(chǎn)品，曾預計于今年第四季度商業(yè)化上市，首發(fā)適應癥為惡性腹水。惡性腹水是常見的癌癥并發(fā)癥，國內(nèi)普遍認為在晚期腫瘤患者身上的發(fā)生率15%-60%，至今沒有好的治療方案。惡性腹水不似腫瘤治療，并不區(qū)分一線/二線/后期，若有創(chuàng)新藥上市，只要療效令人滿意，可直接成為標準治療方案。

與之前獲批卻因商業(yè)化失敗退市的同類藥物卡妥索單抗相比，M701進行了人源化改造，可顯著降低免疫原性，實現(xiàn)持續(xù)給藥。

此次試驗結(jié)果顯示：在與經(jīng)全身治療后病情進展、有癥狀性惡性胸水的晚期非小細胞肺癌患者中，M701在無穿刺生存時間上顯著優(yōu)于順鉑，尤其在驅(qū)動基因陰性的患者群體中表現(xiàn)突出。

撰稿丨苗苗

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜李木子

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