文｜胡香赟

編輯｜海若鏡

近期，隨著港股創(chuàng)新藥市場的回調(diào)，大額BD交易也難調(diào)動起投資者的激情，市場目光正隨短期波動，轉(zhuǎn)向醫(yī)藥企業(yè)更核心的價值。

復(fù)宏漢霖(HK:02696)就是這一邏輯的受益者。年初至今，復(fù)宏漢霖股價漲幅超過200%，年內(nèi)最高點較最低點漲幅一度逼近500%。

不同于一些最初就做FIC、BIC產(chǎn)品的創(chuàng)新藥公司，2010年，復(fù)宏漢霖成立時主要瞄準爆款原研藥做生物類似藥開發(fā)，產(chǎn)品線覆蓋腫瘤、自身免疫疾病等領(lǐng)域，比如已經(jīng)獲批上市的利妥昔單抗等。生物類似藥單品規(guī)模相對有限，但勝在能快速取得銷售回報、打造口碑。待實現(xiàn)穩(wěn)定現(xiàn)金流后，再投入到更高風(fēng)險、高回報的創(chuàng)新藥管線。

維持“穩(wěn)收入和高風(fēng)險”平衡的思路下，復(fù)宏漢霖因此成為那一批創(chuàng)新藥企中較早取得財務(wù)回報的公司。

今年上半年，復(fù)宏漢霖的總營收為28億元、凈利潤3.9億元。盡管中國市場仍是主要收入來源，但半年報中格外提到，公司的海外產(chǎn)品利潤同比增長200%，預(yù)計“今年全年海外產(chǎn)品收入及利潤將實現(xiàn)大幅增長，2026年有望持續(xù)高速增長”。

圖源：西部證券

如今，伴隨著作為基本盤的生物類似藥業(yè)務(wù)趨于成熟，復(fù)宏漢霖的重心也逐漸開始向創(chuàng)新藥板塊傾斜，這是藥企“突破增長天花板的唯一路徑”。

從現(xiàn)有管線規(guī)劃上來看，基于臨床需求完成差異化適應(yīng)癥開發(fā)，或許是實現(xiàn)目標的重要途徑。

比如，公司核心創(chuàng)新藥管線PD-1藥物斯魯利單抗（下稱“H藥”）就已布局了曾經(jīng)K藥、O藥都做失敗的胃癌圍手術(shù)期治療，相關(guān)III期臨床已達到主要終點。

近期的中國醫(yī)藥決策者峰會上，復(fù)宏漢霖執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官朱俊對36氪分享了重要管線的開發(fā)思路及進展。在談及推動新藥出海方面的經(jīng)驗時，他犀利指出，做創(chuàng)新藥忌諱“倚老賣老”，最大的經(jīng)驗是“不要被經(jīng)驗限制”。

從新興市場走向歐美

當(dāng)前，復(fù)宏漢霖已上市創(chuàng)新藥品種中最有看點的一款就是H藥。2024年，H藥全球銷售收入達到13.126億元，占公司總營收的20%以上，其中國內(nèi)市場貢獻超過九成的收入。

H藥在上市時間上并沒有什么優(yōu)勢，在它之前，國內(nèi)已有8款PD-1單抗獲批。能實現(xiàn)放量，與其適應(yīng)癥選擇有關(guān)。H藥是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的PD-1，中位總生存期達到17.2個月，曾刷新全球小細胞肺癌免疫治療記錄。

朱俊介紹，復(fù)宏漢霖對這款產(chǎn)品的全球銷售峰值預(yù)測為50億美元。為實現(xiàn)這點，除繼續(xù)拓展適應(yīng)癥范圍外，“突破以美國為核心的海外市場”是H藥接下來的重點目標。

H藥最初獲批的海外市場以東南亞國家為主，到今年上半年才在歐盟獲批。從時間上看，復(fù)宏漢霖旗下其他藥物，比如淋巴瘤藥物利妥昔單抗等產(chǎn)品也是先在東南亞、拉美等新興市場上市的。

朱俊解釋，從商業(yè)回報上說，新興市場雖然對價格比較敏感，但同類競爭少，有助于打出品牌效應(yīng)。比如在印度，H藥目前仍是唯一獲批小細胞肺癌治療的PD-1藥物。該地區(qū)現(xiàn)已成為H藥增速最快的市場之一，希望“明年可以趕超中國地區(qū)的銷售額”。

另一方面，這也是為了先打造和驗證臨床開發(fā)能力閉環(huán)，是“構(gòu)建全球臨床能力模型中很重要的一項”。目前，復(fù)宏漢霖已初步具備從臨床、運營，到產(chǎn)品申報注冊、GMP生產(chǎn)的全球開發(fā)能力。

這時再重點進軍難度更高的美國市場，相當(dāng)于多了一分“勝算”。據(jù)了解，H藥在美國計劃申報的首個適應(yīng)癥也是小細胞肺癌，橋接試驗已完成全部受試者入組，預(yù)計明年正式申請上市。

其他在研適應(yīng)癥中，胃癌圍手術(shù)期和結(jié)直腸癌治療的優(yōu)先級更高，因為這些都是“K藥還未占領(lǐng)的市場”。

以胃癌圍手術(shù)期為例，手術(shù)是治療胃癌的主要方式，但術(shù)后復(fù)發(fā)現(xiàn)象十分普遍。因此，在術(shù)前術(shù)后這段“圍手術(shù)期”開展干預(yù)，幫助患者達到手術(shù)指標、確保預(yù)后效果更佳，成為行業(yè)的研發(fā)方向；同時，由于圍手術(shù)期治療主要針對早期的Ⅱ/Ⅲ期患者，此前沒有有效治療方案，市場相對空白。

但現(xiàn)階段，胃癌圍手術(shù)期治療以化療為主，容易出現(xiàn)不良反應(yīng)、并發(fā)癥等問題。免疫治療方面，K藥、O藥此前雖也想拿下這部分市場，卻都因臨床效果不佳而失敗，一度導(dǎo)致行業(yè)對治療該適應(yīng)癥的可行性產(chǎn)生質(zhì)疑。

“但復(fù)宏漢霖沒有放棄這個領(lǐng)域，”朱俊介紹：“我們發(fā)現(xiàn)許多患者無法完成輔助化療并非是條件不足，而是因為術(shù)后難以承受化療伴隨的毒副作用而選擇放棄。我們因此想到，是否可以嘗試在術(shù)后只用H藥單藥的方案?！?/p>

在當(dāng)時，能堅持這個決定并不容易。因為哪怕是經(jīng)典的K藥、O藥，在術(shù)前術(shù)后治療中也都要和化療聯(lián)用。經(jīng)過為期6年的研究，今年10月上旬，復(fù)宏漢霖正式公布了相關(guān)III期注冊臨床結(jié)果，期中分析結(jié)果達到主要研究終點無事件生存期，初步證明了胃癌術(shù)后以免疫單藥替代輔助化療的有效性，并被獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會建議提前申報上市。

“我們希望向行業(yè)傳遞一個理念，PD-1資產(chǎn)并非都是同質(zhì)化的。當(dāng)你真的能從患者角度解決問題時，市場一定會給你回報?！敝炜”硎?。

出海的最大經(jīng)驗，是“不要被經(jīng)驗限制”

包括H藥在內(nèi)，目前，復(fù)宏漢霖已在全球范圍內(nèi)推出9款產(chǎn)品，其中海外市場獲批的有6款，覆蓋美國、歐盟、澳大利亞、印尼等60個國家和地區(qū)的90萬名患者。

談及在推動新藥出海方面的經(jīng)驗時，朱俊認為，做創(chuàng)新藥忌諱“倚老賣老”，尤其是在和全球不同的監(jiān)管部門溝通時，經(jīng)驗有時反倒會成為“包袱”。“很多時候我們會想，這個事情不要問監(jiān)管了，肯定不會同意。但實際上，只要沉下心來從患者、藥物機制、市場利弊的角度好好分析，敢于向監(jiān)管機構(gòu)發(fā)問、爭論，最終往往會有好結(jié)果，監(jiān)管機構(gòu)也會被我們說服?！?/p>

尤其是在臨床開發(fā)過程中，能否發(fā)掘更有針對性的市場、解決未滿足臨床需求，成為中國藥企在當(dāng)?shù)厥袌稣痉€(wěn)腳跟的決定性因素。

復(fù)宏漢霖已上市及部分后期在研管線（統(tǒng)計截止2025年9月初）

這個特點，在復(fù)宏漢霖后續(xù)的創(chuàng)新管線中大多有所體現(xiàn)。以公司核心在研的一款PD-L1 ADC藥物HLX43為例，傳統(tǒng)PD-L1抑制劑和ADC類藥物的缺陷都比較明顯，前者對大量PD-L1表達陰性的患者療效不顯著，而后者的適應(yīng)癥范圍較小、毒性強。

“市場上的同類型產(chǎn)品更多是把PD-L1當(dāng)成靶點，拓展ADC的那部分功能。但我們希望把HLX43做成一款帶有腫瘤免疫功能的ADC，同時解決PD-L1依賴生物標志物篩選，以及ADC的適應(yīng)癥范圍窄、長期使用后血液毒性積累這三大問題?！?/p>

得益于機制創(chuàng)新，復(fù)宏漢霖發(fā)現(xiàn)HLX43在EGFR野生型非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的患者中效果明顯，I期臨床的客觀緩解率（ORR）為46.7%，高于現(xiàn)有療法。在美國，這部分分型的患者有十多萬人，是更為大眾熟知的EGFR突變型患者的6、7倍，“是美國肺癌患者中占比最多、但大多數(shù)其他雙抗品種難以解決的一項適應(yīng)癥”。

朱俊表示，今年發(fā)布了HLX43的數(shù)據(jù)后，不少美國臨床PI的態(tài)度都很積極，希望能參與進HLX43的國際多中心臨床。

除了HLX43之外，復(fù)宏漢霖還在重點開發(fā)的是聯(lián)合曲妥珠單抗及化療用于一線治療HER2陽性晚期胃癌的HLX22，正在開展國際多中心III期臨床，“頭對頭”挑戰(zhàn)K藥。

據(jù)了解，復(fù)宏漢霖在這項研究上的投入已接近2億美元。之所以愿意花這么大力氣，是因為HER2陽性晚期胃癌患者在確診時往往已不能做手術(shù)，而現(xiàn)有藥物治療的無進展生存期（PFS）只有8-10個月，生存狀況十分痛苦。在HLX22的治療方案下，患者PFS有了顯著延長，“有些病人已經(jīng)兩年未進展，且腫瘤持續(xù)縮小”。

“如果能實現(xiàn)讓患者更長期地帶瘤生存，商業(yè)回報上意味著針對該患者群體的市場規(guī)模可以擴大3倍左右，相當(dāng)于把一片‘淺藍?！?yōu)椤钏{?！?。”朱俊表示。