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晚期尿路上皮癌迎來優(yōu)效低毒新方案

撰文 | Key

引言

近期，2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會在德國柏林舉行，為全球腫瘤領域的專家學者以及從業(yè)人員帶來腫瘤領域的最新臨床研究進展和學術成果。柏林時間10月19日，北京大學腫瘤醫(yī)院郭軍教授、盛錫楠教授團隊公布了RC48-C016研究（摘要號：LBA7）的結果[1]。該研究旨在比較維迪西妥單抗（DV）聯(lián)合特瑞普利單抗（T）與標準化療（C）在HER2表達的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）一線（1L）治療中的療效與安全性。研究結果同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》[2]。這一成果不僅標志著中國泌尿腫瘤領域的重要突破，也被視為國際泌尿腫瘤治療進展中的里程碑事件。

圖1 郭軍教授做為代表在ESMO大會現(xiàn)場

中國原研創(chuàng)新引領晚期尿路上皮癌治療新格局：DV+T方案Ⅲ期研究獲突破性成果

研究背景

晚期尿路上皮癌是一種具有較高侵襲性和不良預后的惡性腫瘤，給患者的生命健康帶來嚴重威脅。人類表皮生長因子受體2（HER2）在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著關鍵角色，在部分晚期尿路上皮癌患者中也存在HER2表達陽性的情況。傳統(tǒng)化療一直是晚期尿路上皮癌一線治療的主要手段，然而其療效有限，且患者往往面臨較多的不良反應，生活質量受到較大影響。近年來，隨著腫瘤免疫治療和靶向治療的發(fā)展，抗HER2抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）和程序性死亡受體-1（PD-1）抑制劑在腫瘤治療領域展現(xiàn)出巨大的潛力?？笻ER2-ADC能夠特異性地將細胞毒性藥物遞送至HER2表達的腫瘤細胞，實現(xiàn)精準殺傷；PD-1抑制劑則可解除腫瘤細胞對免疫系統(tǒng)的抑制，激活機體自身的免疫反應來攻擊腫瘤細胞。

鑒于此，RC48-C016研究開展了全球首個針對HER2表達陽性的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）患者采用抗HER2-ADC聯(lián)合PD-1抑制劑的隨機對照Ⅲ期臨床試驗，旨在評估維迪西妥單抗（DV）聯(lián)合特瑞普利單抗（T）方案相較于標準化療（C）用于一線治療的療效與安全性，為該類患者提供更優(yōu)的治療選擇。

研究方法

本研究為一項隨機對照Ⅲ期臨床試驗。截至2025年3月31日，研究團隊對811例患者進行了篩選，經過嚴格的納入和排除標準評估后，最終有484例患者成功納入研究。納入的患者按照1:1的比例被隨機分配至聯(lián)合治療組（243例）與標準化療組（241例）。聯(lián)合治療組接受DV聯(lián)合T方案治療，化療組則采用傳統(tǒng)化療方案進行治療。研究設定了中位隨訪時間為18.2個月，以此觀察和評估兩組患者的治療情況。

研究結果

?主要研究終點

無進展生存期（PFS）方面，在中位隨訪18.2個月時，聯(lián)合治療組患者的PFS達到了13.1個月，而化療組患者的無進展生存期僅為6.5個月（HR 0.36，95%CI 0.28-0.46，P＜0.001）。表明聯(lián)合治療組在延緩疾病進展方面顯著優(yōu)于化療組，疾病進展或死亡風險降低64%，能夠為患者帶來更長時間的疾病控制。

圖2 RC48-C016研究PFS結果

總生存期（OS）方面，聯(lián)合治療組患者的OS突破了31.5個月，相較于化療組的16.9個月有了顯著延長（HR 0.54，95%CI 0.41-0.73，P＜0.001）。聯(lián)合治療組能夠顯著降低患者的死亡風險46%，為患者爭取更長的生存時間。

圖3 RC48-C016研究OS結果

? 次要研究終點

客觀緩解率（ORR）：聯(lián)合治療組的ORR為76.1%，而化療組的客觀緩解率為50.2%，聯(lián)合治療組的客觀緩解率顯著高于化療組，意味著更多的患者在接受聯(lián)合治療后腫瘤能夠出現(xiàn)明顯的縮小，體現(xiàn)了聯(lián)合治療方案在縮小腫瘤方面的優(yōu)勢。

在安全性方面，聯(lián)合治療組≥3級治療相關不良事件發(fā)生率為55.1%，顯著低于化療組的86.9%。這表明聯(lián)合治療方案在保證療效的同時，能夠減少嚴重不良反應的發(fā)生，為患者提供了更優(yōu)的治療窗口，有助于提高患者的生活質量和治療依從性。此外在中位隨訪18.2個月時，聯(lián)合治療組仍有37.4%的患者在接受治療，而化療組已無患者繼續(xù)治療，進一步體現(xiàn)了聯(lián)合治療方案的長期耐受性和有效性。

圖4 RC48-C016研究安全性結局

小結

綜上所述，本研究作為全球首個在HER2表達陽性中國轉移性尿路上皮癌患者中評估一線治療方案的大型Ⅲ期隨機對照臨床試驗，取得了具有里程碑意義的成果。研究結果證實，維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗方案在PFS、OS和ORR等關鍵療效指標上均顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療，同時展現(xiàn)出更佳的安全性與耐受性特征。這一突破性進展不僅為HER2表達陽性晚期尿路上皮癌患者提供了療效更優(yōu)、毒性更低的全新治療選擇，更標志著中國泌尿腫瘤創(chuàng)新治療方案在國際舞臺上實現(xiàn)了從“跟隨”到“引領”的重要轉變，有望重新定義該類患者的全球治療標準，為臨床實踐帶來深遠影響。

醫(yī)學界專訪郭軍教授和盛錫楠教授權威解讀

?治療現(xiàn)狀與研究初衷

長期以來，晚期尿路上皮癌的一線治療依賴化療，但療效有限，生存獲益面臨瓶頸。近年來，ADC藥物與免疫治療的崛起為該領域帶來新希望。盛錫楠教授指出，本研究的設計初衷正是基于ADC聯(lián)合免疫治療已成為晚期尿路上皮癌重要方向的背景，旨在探索DV+T方案在HER2表達陽性人群中的療效與安全性，進一步推動治療格局的演變。

?療效數(shù)據(jù)顯著，雙終點均達優(yōu)效

研究共納入484例HER2表達陽性患者，隨機分配至DV+T聯(lián)合組或化療組。中位隨訪18.2個月時，聯(lián)合組在主要終點方面表現(xiàn)突出：中位PFS提升至13.1個月，化療組為6.5個月（HR=0.36，P<0.001），疾病進展或死亡風險降低64%；中位OS亦顯著延長，聯(lián)合組達31.5個月，化療組為16.9個月（HR=0.54，P<0.001），死亡風險下降46%。此外，聯(lián)合組ORR高達76.1%，遠高于化療組的50.2%。郭軍教授強調，該研究結果與去年公布的EVP方案共同改寫了全球尿路上皮癌的一線治療標準，為患者提供了新的高效選擇。

?安全性可控，治療窗口優(yōu)越

在安全性方面，DV+T聯(lián)合方案顯示出良好的耐受性?！?級治療相關不良事件發(fā)生率為55.1%，顯著低于化療組的86.9%。郭軍教授進一步指出，聯(lián)合方案未出現(xiàn)非預期毒性，神經毒性等ADC相關不良事件多為輕至中度，不影響治療實施。

?未來方向：前移探索與聯(lián)合策略

盛錫楠教授表示，ADC 聯(lián)合免疫在一線治療取得療效后，治療手段前移成為趨勢，如新輔助治療等。未來探索方向還包括多靶點多免疫聯(lián)合，即免疫聯(lián)合雙抗、雙靶點ADC等，研究多靶點多免疫聯(lián)合后能否超越現(xiàn)有單靶點與單免疫聯(lián)合的療效。同時，需開展一線ADC 聯(lián)合免疫治療后的二線治療探索，優(yōu)先考慮將多靶點ADC或多重免疫聯(lián)合治療用于二三線治療。此外，藥物治療取得的良好病例完全緩解率，將改變器官保留膀胱治療的格局。

?中國原研藥的全球角色與骨轉移管理

郭軍教授認為，近20年來，國家藥監(jiān)局在新藥開發(fā)制定方面努力改革，研究者和創(chuàng)新藥公司奮發(fā)努力，創(chuàng)造不少新型藥物。中國臨床研究走向世界，越來越規(guī)范國際化，促進新藥研發(fā)、臨床到審批的流程打通。不僅中國有更多創(chuàng)新藥面市，還迅速進入國外臨床研究，造福全球患者。中國藥企、研究者、藥監(jiān)局都做出巨大貢獻，應持續(xù)努力將中國創(chuàng)新藥推向世界。在泌尿腫瘤領域，學者和研究者未來仍需在優(yōu)化治療方案、探索新靶點和新藥物聯(lián)合等方面持續(xù)發(fā)力。最后，針對泌尿腫瘤中常見的骨轉移問題，兩位專家一致認為，應在強化全身治療的基礎上，早期應用骨改良藥物（如雙磷酸鹽、地舒單抗等），綜合管理骨相關事件，提升患者生活質量和免疫治療耐受性。

因此，DV+T聯(lián)合方案的成功，不僅為中國HER2表達陽性晚期尿路上皮癌患者提供了新的標準治療選擇，也彰顯了中國創(chuàng)新臨床研究在國際舞臺上的影響力。隨著治療策略不斷前移與聯(lián)合模式的深化探索，泌尿系統(tǒng)腫瘤的診療體系正迎來全新篇章。

專家簡介

郭軍教授

北京大學腫瘤醫(yī)院

• 北京大學腫瘤醫(yī)院黑色素瘤與肉瘤內科主任、泌尿腫瘤內科主任

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長兼秘書長

• 國際黑色素瘤協(xié)會（MWS）副主席

• 國家癌癥中心國家腫瘤質控中心黑色素瘤專委會主任委員

• CSCO黑色素瘤專家委員會主任委員

• CSCO腎癌專家委員會副主任委員

• CSCO免疫治療專委會副主任委員

• CSCO尿路上皮癌專委會副主任委員

• CSCO前列腺癌專委會副主任委員

• CFDA國家藥品注冊評審專家

• 國家衛(wèi)生健康委合理用藥專家委員會委員（抗腫瘤用藥專業(yè)組）

專家簡介

盛錫楠教授

北京大學腫瘤醫(yī)院

• 主任醫(yī)師，教授，博士生導師

• 泌尿腫瘤內科副主任

• 中國抗癌協(xié)會泌尿生殖腫瘤整合康復專業(yè)委員會副主任委員

• 中國抗癌協(xié)會泌尿系統(tǒng)腫瘤專業(yè)委員會常委

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事

• 中國臨床腫瘤學會腎癌專家委員會常委兼秘書長

• 中國臨床腫瘤學會尿路上皮癌專家委員會常委

• 國家腫瘤質控中心膀胱癌質控專家委員會委員

• 北京腫瘤防治研究會泌尿腫瘤分委會候任主任委員

• 北京抗癌協(xié)會泌尿生殖腫瘤專委會青委會主任委員

• 北京醫(yī)學會腫瘤分會常委

參考文獻：

[1] Disitamab vedotin (DV) plus toripalimab (T) versus chemotherapy (C) in first-line (1L) locally advanced or metastatic urothelial carcinoma(la/mUC) with HER2-expression.2025 ESMO. LBA7.

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2511648.

本文來源：醫(yī)學界腫瘤前沿

責任編輯：Sheep

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