撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）是一種復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病，也是世界上第二常見的神經(jīng)退行性疾病，僅次于阿爾茨海默病（AD），影響著約 1%-2% 的 65 歲及以上老人。隨著全球人口老齡化，預(yù)計(jì)到 2040 年，全球帕金森病患者人數(shù)將超過 1400 萬(wàn)。

帕金森病的特征在于大腦黑質(zhì)中多巴胺能神經(jīng)元及其紋狀體投射出現(xiàn)顯著的進(jìn)行性的退化，從而產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)遲緩伴肌強(qiáng)直和/或靜止性震顫等運(yùn)動(dòng)癥狀，以及包括自主神經(jīng)、精神、睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，這些癥狀都會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的生活質(zhì)量下降。目前的治療方法，例如左旋多巴（?-dopa）等能在帕金森病的早期減輕癥狀，但效果會(huì)逐漸下降，而且經(jīng)常伴隨著運(yùn)動(dòng)障礙（不自主運(yùn)動(dòng)）等副作用。

細(xì)胞療法，特別是向大腦中補(bǔ)充多巴胺能神經(jīng)元，有望提供更有效、副作用更少的帕金森病治療方法。然而，體內(nèi)中腦多巴胺能（midbrain dopaminergic，mDA）神經(jīng)元生成率低及移植后供體細(xì)胞命運(yùn)不確定等問題，阻礙了基于人類多能干細(xì)胞（hPSC）的帕金森?。≒D）細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用。

2025 年 10 月 27 日，中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與還能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心陳躍軍團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院熊曼團(tuán)隊(duì)合作，在 Cell 子刊Cell Stem Cell上發(fā)表了題為：3D-generation of high-purity midbrain dopaminergic progenitors and lineage-guided refinement of grafts supports Parkinson’s disease cell therapy 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種 3D 細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)——SphereDiff，能夠從人類多能干細(xì)胞（hPSC）高效且穩(wěn)定地生成中腦多巴胺能前體細(xì)胞（mDAP），為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域提供了更安全有效的帕金森病細(xì)胞治療策略。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了三維（3D）分化技術(shù)——SphereDiff，可生成高純度mDA 前體細(xì)胞（mDA progenitor，mDAP），顯著提升移植后 mDA 神經(jīng)元豐度。

研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，移植的 mDA 神經(jīng)元完全恢復(fù)了帕金森病模型小鼠的多巴胺水平，并糾正了其運(yùn)動(dòng)功能障礙。單細(xì)胞空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)揭示了 mDA 神經(jīng)元亞型和膠質(zhì)細(xì)胞的模式化分布特征。通過跨移植單細(xì)胞分裂條形碼（TX-SISBAR）技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)闡明了供體細(xì)胞移植后的克隆譜系命運(yùn)——mDAP 分化為 mDA 神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞，而間腦前體細(xì)胞則分化為谷氨酸能神經(jīng)元。基于這些譜系解析結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步優(yōu)化了 SphereDiff 技術(shù)并清除異源譜系細(xì)胞。

該研究的亮點(diǎn)：

• 開發(fā)了一種用于從人類多能干細(xì)胞（hPSC）高效且穩(wěn)定地生成 mDA 前體細(xì)胞（mDAP）的 3D 培養(yǎng)系統(tǒng)；

• 單細(xì)胞空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序揭示了移植細(xì)胞的有序空間分布模式；

• TX-SISBAR 技術(shù)能夠闡明移植后前體細(xì)胞的克隆命運(yùn)；

• 基于譜系的分化方法優(yōu)化消除了脫靶細(xì)胞。

總的來(lái)說(shuō)，該研究開發(fā)了一種 3D 細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，能夠從人類多能干細(xì)胞（hPSC）高效且穩(wěn)定地生成 mDA 前體細(xì)胞（mDAP），為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域提供了更安全有效的帕金森病細(xì)胞治療策略。

2025 年 8 月 11 日，中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心陳躍軍團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院熊曼團(tuán)隊(duì)合作，在 Cell 子刊Cell Stem Cell上發(fā)表了題為：Human stem cell-derived A10 dopaminergic neurons specifically integrate into mouse circuits and improve depression-like behaviors 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種從人類多能干細(xì)胞（hPSC）高效分化生成A10 亞型中腦多巴胺能神經(jīng)元（A10 mDA）的方法，證明了 A10 mDA 可特異性整合到小鼠的大腦神經(jīng)回路，從而發(fā)揮抗焦慮、改善抑郁樣行為的效果。

這項(xiàng)研究表明，移植的 A10 mDA 能夠重建特定腦回路，并功能性地修復(fù)受損回路，突顯了人多能干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)元亞型在治療神經(jīng)精神疾病方面的廣闊應(yīng)用前景。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(25)00369-8

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(25)00264-4