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（基于MOVIE phase II 試驗的 HNSCC 病例研究）

看不見的頭號殺手

頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）聽起來似乎不如肺癌、乳腺癌那樣為人熟知，但它卻是全球癌癥中的“第七大常見殺手” 。據(jù)2020年GLOBOCAN的估算，每年全球有近90萬新發(fā)病例，并導(dǎo)致約45萬人死亡 。在我國，由于吸煙、酗酒、以及部分地區(qū)的人乳頭瘤病毒（HPV）感染等高危因素 ，它的發(fā)病率也居高不下。

更讓人心痛的是，大部分患者在確診時往往已經(jīng)是局部晚期，復(fù)發(fā)風險極高 。雖然手術(shù)、放療、化療以及靶向藥物的“組合拳”是常規(guī)治療手段，但對于那些經(jīng)過標準治療后仍出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期患者來說，選擇越來越少，生命的倒計時也越發(fā)清晰。

醫(yī)學新思維：當免疫療法不再單打獨斗

近年來，醫(yī)學界最大的突破無疑是免疫檢查點抑制劑（ICIs）的問世 。它們就像是解除了人體T細胞（免疫細胞）身上的“剎車”，讓T細胞重新識別并攻擊癌細胞。對于晚期HNSCC，以帕博利珠單抗或納武利尤單抗為代表的PD-1抑制劑，已經(jīng)被批準用于一線或鉑類耐藥后的治療 。

然而，一個殘酷的現(xiàn)實是：只有一部分患者能從這種單一的免疫療法中獲得顯著益處 。為了讓更多患者受益，科學家們開始探索組合療法，希望通過多重策略來“喚醒”更多的免疫細胞，并更徹底地清除癌細胞 。

其中一個熱門的方向是雙重免疫檢查點阻斷，即同時靶向PD-1（或PD-L1）和CTLA-4這兩個剎車。由于它們的作用機制不同，聯(lián)合使用理論上能產(chǎn)生一加一大于二的效果 。

主角登場：低劑量化療的新身份”——Metronomic Chemotherapy (MC)

傳統(tǒng)的化療，我們通常想到的是高劑量、短時間注射，雖然能快速殺傷癌細胞，但同時也帶來了嚴重的副作用，讓患者苦不堪言 。

而今天我們要討論的另一位主角，是一種被稱為計量性長程化療（Metronomic Chemotherapy, MC的策略 。它的特點是：

低劑量： 使用比傳統(tǒng)化療劑量低得多的細胞毒藥物 。長程給藥： 連續(xù)、頻繁、長時間地給藥 。 這種療法最初的目的是抑制腫瘤血管生成，也就是“餓死”腫瘤 。但更令人興奮的是，研究發(fā)現(xiàn)MC還有強大的免疫調(diào)節(jié)作用 ！它可以將腫瘤周圍的免疫環(huán)境從抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ顮顟B(tài) 。

在這個MOIVE（Metronomic Oral Vinorelbine plus Immuno-checkpoint inhibitors in Extended disease）試驗中，研究人員選擇了口服維諾替丁（vinorelbine）作為MC藥物 。維諾替丁是一種歷史悠久的微管抑制劑，而低劑量使用時，被證實具備獨特的免疫調(diào)節(jié)特性 。

MOVIE 試驗：低劑量化療+ 雙免疫組合拳

MOIVE試驗的初衷，正是驗證這種低劑量口服化療雙重免疫療法的創(chuàng)新組合，能否在傳統(tǒng)療法耐藥的晚期實體瘤患者中，尤其是HNSCC患者中，帶來更好的療效和更低的毒性 。

治療方案（RP2D劑量）：

口服 40毫克，每周三次（低劑量、長程）。雙重免疫療法：度伐利尤單 (durvalumab, PD-L1) 1500毫克，每28天靜脈輸注 。替西木單 (tremelimumab, 抗CTLA-4)： 75毫克，每28天靜脈輸注（最多4個周期）。 簡單來說，這是一個三聯(lián)療法：口服化療藥不間斷地長期給藥，配合周期性的雙免疫注射 。

患者群體：絕境中的希望

本報告聚焦于MOVIE II期試驗中的HNSCC隊列 。

入組人數(shù)： 15名晚期或復(fù)發(fā)HNSCC患者 ?；咎卣鳎?中位年齡58歲，以男性為主（87%） 。疾病狀態(tài)： 多數(shù)患者已是晚期，且對傳統(tǒng)療法（化療、放療、手術(shù)）均已耐藥。幾乎所有人都接受過化療（100%），多數(shù)接受過放療（73%）和手術(shù)（67%）。 療效數(shù)據(jù)：挑戰(zhàn)與曙光

主要研究目標是臨床獲益率（CBR），定義為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）或疾病穩(wěn)定（SD）狀態(tài)持續(xù)至少24周的患者比例 。

令人振奮的個案：那位“奇跡”患者

在15名絕境中的患者中，有1名患者達到了完全緩解（。這意味著，影像學檢查中，他的腫瘤完全消失了。

案例聚焦：這名實現(xiàn)CR的患者，其療效持續(xù)了超過13.6個月 。更耐人尋味的是，他的腫瘤PD-L1表達（一個常用于預(yù)測免疫療法療效的生物標志物）是CPS ≥ 1（即PD-L1陽性）。雖然這不足以得出因果結(jié)論，但它給醫(yī)生和患者帶來了希望：即使是經(jīng)過多線治療的晚期患者，聯(lián)合療法依然有機會帶來持久、深刻的緩解 。

雖然整體的PFS（1.8個月）和OS（8.0個月）數(shù)據(jù)顯示該組合的活性僅為中等，與單藥免疫療法在預(yù)處理HNSCC中的表現(xiàn)相近 ，但它確實在極少數(shù)患者中帶來了“奇跡般的”持久緩解 。

安全警報：副作用可控嗎？

對于聯(lián)合療法，患者最擔心的就是毒性疊加，即化療和免疫療法的副作用會不會讓身體難以承受 。

MOVIE試驗的另一個重要發(fā)現(xiàn)是關(guān)于安全性：

最常見的級副作用：化療相關(guān)（維諾替?。褐行粤＜毎麥p少癥（3名，20%）和貧血（2名，13%） 。免疫治療相關(guān)（ICIs （1名）和低鉀血癥（1名） 。無治療相關(guān)死亡或停藥： 最關(guān)鍵的是，沒有任何治療相關(guān)的死亡事件，也沒有患者因為治療毒性而永久終止研究藥物。部分患者有因毒性而導(dǎo)致劑量延遲或中斷，但都能繼續(xù)治療 。 有限的獲益，無限的探索

MOVIE II期試驗結(jié)果表明，在預(yù)先經(jīng)過多線治療的晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者中，口服計量性維諾替丁聯(lián)合度伐利尤單抗和替西木單的治療方案展現(xiàn)出中等活性，客觀緩解率（ORR）為14.3% 。盡管整體療效數(shù)據(jù)并未顯著優(yōu)于單藥免疫療法 ，但它成功地帶來了持久的完全緩解（CR）個案，并在毒性可控的前提下，將化療和雙重免疫療法結(jié)合起來 。

正如所有醫(yī)學研究一樣，這項試驗為我們留下了思考：

獲益人群的精準定位： 為什么只有極少數(shù)患者能獲得長期緩解？未來需要進一步研究生物標志物（如PD-L1表達、腫瘤突變負荷等） ，以更精準地篩選出最有可能從這種聯(lián)合療法中獲益的患者，避免無效治療 。MC的真正作用： 雖然毒性沒有增加，但MC的免疫調(diào)節(jié)作用是否真的增強了雙免疫療法的抗癌能力？這仍需要更大規(guī)模、更深入的機制研究來證實 。 對于那些治療選擇極為有限的晚期頭頸癌患者來說，這種“低劑量化療 + 雙免疫”的聯(lián)合策略，為醫(yī)生提供了一個毒性更低、可長期耐受的新探索方向 。它提醒我們，在癌癥治療的道路上，每一次小小的創(chuàng)新，都可能為某些處于絕境的患者帶來一線生機。

參考資料：Borcoman E, Hervieu A, Cropet C, Coquan E, Guigay J, Rolland F, Bernadach M, Charafe E, Legrand F, Dassé E, Le Tourneau C, Gon?alves A. MOVIE phase II trial of tremelimumab plus durvalumab combined with metronomic oral vinorelbine in patients with head and neck cancer. ESMO Open. 2025 Nov 5;10(11):105840. doi: 10.1016/j.esmoop.2025.105840. Epub ahead of print. PMID: 41202504.

免責聲明：本文是根據(jù)醫(yī)學病例報告撰寫的科普文章，旨在傳播醫(yī)學知識，不能代替專業(yè)醫(yī)療診斷和治療。如有不適，請及時就醫(yī)。