從診斷延遲到精準評估，ATTR-CM的診療正迎來多維度突破。

轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌?。ˋTTR-CM）是一種由于錯誤折疊的轉甲狀腺素蛋白在心肌間質沉積所致的進行性、致命性疾病。其臨床表現(xiàn)隱匿且異質性強，常被誤診為高血壓心臟病、肥厚型心肌病或普通的射血分數保留性心力衰竭，導致診斷延遲、治療滯后，患者預后極差[1]。

2025年美國心臟協(xié)會科學年會（AHA 2025）上，多項研究聚焦于ATTR-CM的診斷延遲、臨床負擔、影像學評估工具創(chuàng)新以及治療反應監(jiān)測，為臨床實踐提供了新的證據與思路。為此，特邀北京大學第一醫(yī)院馬為教授分享關鍵研究成果，以期助力臨床醫(yī)生在復雜病情中精準識別與管理ATTR-CM。

診斷延遲：

時間就是心肌，延遲即是風險

盡管有效治療手段不斷涌現(xiàn)，ATTR-CM的診斷仍面臨“時間差”困境。一項基于美國Medicare與退伍軍人健康管理局（VHA）系統(tǒng)的大規(guī)?；仡櫺匝芯匡@示，患者從首次心衰診斷到確診ATTR-CM的中位時間分別為494天（Medicare隊列）和490天（VHA隊列）。更為重要的是，與診斷延遲＜6個月的患者相比，延遲6個月至2年者的全因死亡或心衰住院復合終點風險顯著增加——Medicare隊列風險增加41%，VHA隊列風險增加66%。進一步分析表明，診斷每延遲一年，復合終點風險即上升約7%[2]。

這一結果不僅揭示了臨床實踐中對ATTR-CM認知的不足，也敲響了“時間就是心肌”的警鐘，凸顯了建立高效篩查路徑、縮短診斷周期的緊迫性。

經濟負擔：

再入院率與醫(yī)療成本的雙重壓力

診斷延遲不僅影響臨床結局，更直接轉化為顯著的醫(yī)療經濟負擔。GWTG-HF注冊研究通過對102,160例心衰住院患者的分析發(fā)現(xiàn)，其中確診ATTR-CM的患者僅190例（占0.2%）[2]。盡管患病率低，但該群體承擔著不成比例的醫(yī)療負擔[3]：

• 調整混雜因素后，ATTR-CM患者出院后1年內心衰再入院風險顯著高于非ATTR-CM患者（36.8% vs. 28.2%；HR 1.28，p=0.04）。

表1 因心衰住院的ATTR-CM與非ATTR-CM患者12個月臨床結局對比[3]

• 經濟分析顯示，ATTR-CM患者年均人均醫(yī)療保險支付費用較對照組高出約1萬美元，其中門診相關費用（不含藥費）的差異是主要驅動因素。

表2 因心衰住院的ATTR-CM與非ATTR-CM患者12個月醫(yī)療成本對比[3]

該研究首次在全美范圍內系統(tǒng)量化了ATTR-CM心衰住院患者的出院后經濟負擔，揭示了這一“低患病率、高資源消耗”群體的特殊性，為ATTR-CM的早期識別和精準管理提供了重要的衛(wèi)生經濟學依據。

超聲心動圖：

從結構評估到功能精準量化

在ATTR-CM的診斷流程中，超聲心動圖始終扮演著不可替代的角色。作為評估心臟結構與功能的首選無創(chuàng)工具，它不僅能清晰顯示左心室壁增厚、心肌“顆?！睒訌娀芈?、雙心房擴大等典型結構改變，更可借助斑點追蹤技術捕捉左心室縱向應變中特征性的“心尖保留”征象，從而在ATTR-CM與其他心肌肥厚性疾病的鑒別診斷中發(fā)揮關鍵作用[1]。

近年來，隨著超聲技術的進步，超聲心動圖的應用已不再局限于傳統(tǒng)的形態(tài)學觀察——AHA 2025年會上公布的多項研究正將超聲心動圖推向更深層次的功能量化與精準評估階段，主要體現(xiàn)在以下三個前沿方向：

• 左心房儲備應變（LASr）：預測ATTR-CM預后的“新哨兵”

  左心房功能在ATTR-CM中常早期受累。HELIOS-B試驗亞組分析顯示，患者基線左心房儲備應變（LASr）中位數僅為8.2%，LASr值越低，其合并心房顫動、腎功能較差以及心功能分級不佳的比例越高。經多因素校正后，較差的LASr仍與全因死亡率及復合終點（全因死亡+復發(fā)性心血管事件）風險顯著升高獨立相關。此外，藥物vutrisiran在30個月時顯著延緩了LASr的惡化（與安慰劑組相比，組間差異為1.2%）。這些結果提示，LASr不僅是ATTR-CM預后的獨立預測指標，也可作為評估治療反應的重要監(jiān)測工具[4]。

  
  

  圖1 基線LASr與全因死亡率的關聯(lián)[4]

  
  

  圖2 基線LASr與全因死亡及復發(fā)性心血管事件復合終點的關聯(lián)[4]

  
  

  圖3 第30個月時LASr自基線的平均變化（Vutrisiran組 vs. 安慰劑組）[4]

• 右室游離壁應變（RVFWS）：被忽視的預后“風向標”

  右心室功能不全是ATTR-CM患者預后不良的重要標志。HELIOS-B研究顯示，患者基線右心室游離壁應變（RVFWS）均值為-14.5±5.1%，使用RVFWS（＞-20%）評估的右室功能不全患病率高達85%，遠高于傳統(tǒng)指標如RV S′（54%）及RV FAC（27%）。進一步分析表明，更差的RVFWS與全因死亡及復發(fā)性心血管事件風險顯著升高獨立相關（調整后RR 1.38）。值得注意的是，vutrisiran治療組在30個月時RVFWS保持穩(wěn)定，而安慰劑組則出現(xiàn)明顯惡化（組間差異-1.6%），進一步印證了RVFWS在危險分層與治療反應評估中的重要臨床價值[5]。

  
  

  圖4 基線RVFWS與全因死亡及復發(fā)性心血管事件復合終點的關聯(lián)[5]

  
  

  圖5 第30個月時RVFWS自基線的平均變化（Vutrisiran組 vs. 安慰劑組）[5]

• 人工智能解讀：提升超聲心動圖測量的效率與一致性

  除新型應變參數外，提升現(xiàn)有超聲指標測量的效率與一致性亦成為重要研究方向。SCAN-MP研究在586名受試者（含36例ATTR-CM）中對比了全自動AI系統(tǒng)與人工專家的測量結果。結果顯示，AI在多個關鍵參數上與人工專家具有中高程度一致性，如E/e'（ICC: 0.89）、左室射血分數（ICC: 0.72）及整體縱向應變（ICC: 0.64）。盡管AI對部分參數存在輕微低估或高估，其整體表現(xiàn)支持其在識別ATTR-CM相關結構功能改變方面的可靠性[6]。該研究提示，AI輔助解讀有望在保持測量一致性的同時提高效率，為多中心研究及基層醫(yī)療的標準化評估提供可行路徑。

  表3 人工專家與AI解讀的超聲心動圖參數在ATTR-CM陽性與陰性組中的比較[6]

  
  

總結與展望：早篩、精診、早治，三位一體破局前行

AHA 2025關于ATTR-CM的研究傳遞出明確信號：診斷延遲仍是最大短板，而影像技術的進步與臨床普及為我們提供了破局之鑰。從超聲應變參數的功能評估，到AI輔助的自動化分析，再到治療藥物對心臟功能的積極影響，都顯示我們正逐步具備更早、更準識別ATTR-CM，并實施有效干預的能力。

未來，隨著多模態(tài)影像融合、人工智能篩查模型的完善，以及對因治療的普及，我們有望構建起“篩查-診斷-治療-隨訪”全流程管理體系，真正改變ATTR-CM這一致死性疾病的發(fā)展軌跡，讓更多患者實現(xiàn)早期診斷、長期管理和優(yōu)質生存。

小調研

答案：C

專家簡介

馬為教授

心血管內科主任醫(yī)師，心內科副主任

• 現(xiàn)為中華醫(yī)學會心血管病分會結構性心臟病學組委員、中國醫(yī)師學會心血管醫(yī)師分會罕見心血管疾病學組委員、中國研究型醫(yī)院學會高血壓專業(yè)委員會副主任委員、北京神經科學學會腦心同治委員會副主任委員、北京轉化醫(yī)學學會超聲心動圖委員會副主任委員
  

參考文獻：

[1] 中國醫(yī)師協(xié)會超聲醫(yī)師分會心臟超聲專業(yè)委員會. 心臟淀粉樣變超聲心動圖規(guī)范化檢查中國專家共識（2023版）. 中華超聲影像學雜志. 2023;32(12):1021-1030.

[2] Spencer-Bonilla G, et al. Association of Delayed Diagnosis of Transthyretin Cardiomyopathy with Heart Failure Hospitalizations and Mortality. AHA 2025. MP2527.

[3] Shoji S, et al. Post-Discharge Outcomes and Healthcare Costs for Patients Hospitalized for Heart Failure with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy: Findings From GWTG–HF. AHA 2025. MP1034.

[4] Jering K, et al. Left Atrial Reservoir Strain and Clinical Outcomes in Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy: Insights from the HELIOS-B Trial on Vutrisiran Efficacy. AHA 2025. MP816.

[5] Manafi A, et al. Right Ventricular Free Wall Strain and Clinical Outcomes in Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy and Effect of Vutrisiran: the HELIOS-B Study. AHA 2025. MP817.

[6] McMenamin K, et al. Fully Automated vs. Human Echocardiogram Interpretation in Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy: The SCAN-MP Study. AHA 2025. MP306.

本材料由阿斯利康提供，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行醫(yī)學科學交流，不用于推廣目的。
審批編碼：CN-171422 過期日期：2026-05-10

本文審稿專家：馬為教授

*“醫(yī)學界”力求所發(fā)表內容專業(yè)、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據時另行核查。