11月11日，F(xiàn)DA官網(wǎng)發(fā)布最新警告信，劍指一家中國(guó)公司：Taizhou Kangping Medical Science and Technology Co., Ltd.（泰州康平醫(yī)藥科技有限公司）。

該警告信原文如下：

尊敬的王先生：

美國(guó)FDA于2025年3月10日至3月14日對(duì)貴公司——泰州康平醫(yī)藥科技有限公司（FEI 3013321339，地址：中國(guó)江蘇省泰州市海陵工業(yè)園區(qū)泰安路27號(hào)3號(hào)樓，郵編225300）進(jìn)行了藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。本警告信總結(jié)了貴公司在成品藥品生產(chǎn)中存在的嚴(yán)重違反現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）的情況。

由于貴公司在藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存的方式、設(shè)施或管理控制方面未能符合CGMP要求，依據(jù)《FD&C法案》，貴公司生產(chǎn)的藥品被視為摻假藥品（adulterated）。

我們已仔細(xì)審閱了貴公司于2025年4月4日對(duì)FDA 483表格的回復(fù)，以及其后提交的相關(guān)函件。經(jīng)評(píng)估，貴公司未能采取有效的糾正措施以使生產(chǎn)活動(dòng)符合CGMP要求，因此回復(fù)被認(rèn)定為不充分。

在檢查過(guò)程中，我方檢查員發(fā)現(xiàn)以下主要違規(guī)情況：

1.未建立防止微生物污染的適當(dāng)程序（違反21 CFR 211.113(b)）

貴公司生產(chǎn)的某些產(chǎn)品標(biāo)示為“無(wú)菌，除非包裝破損”，但經(jīng)核實(shí)，這些產(chǎn)品并未經(jīng)過(guò)滅菌處理。您在2025年5月10日的回復(fù)中也確認(rèn)：“該產(chǎn)品為非無(wú)菌產(chǎn)品?！?/p>

標(biāo)示為無(wú)菌的藥品可能被醫(yī)療人員用于直接接觸患者的場(chǎng)合。若產(chǎn)品標(biāo)示為無(wú)菌，則必須建立并執(zhí)行相應(yīng)的控制措施以保證其無(wú)菌性。然而檢查發(fā)現(xiàn)，貴公司并未對(duì)成品進(jìn)行無(wú)菌檢測(cè)，且《產(chǎn)品規(guī)格與分析方法》中規(guī)定的微生物限度檢測(cè)僅依據(jù)USP <61>方法，接受標(biāo)準(zhǔn)為：總好氧菌和霉菌酵母菌限度值較高，無(wú)法確保產(chǎn)品真正無(wú)菌。

凡聲稱為無(wú)菌的藥品，均必須遵守21 CFR 211有關(guān)無(wú)菌保證的CGMP要求。FDA于2025年7月16日與貴公司及其美國(guó)代理召開了電話會(huì)議。我們確認(rèn)貴公司已決定召回目前在美國(guó)市場(chǎng)流通且在有效期內(nèi)的全部(b)(4)產(chǎn)品。

2. 未建立合理的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及科學(xué)合理的檢驗(yàn)程序（違反21 CFR 211.160(b)）

A. 液相色譜（HPLC）檢測(cè)系統(tǒng)適用性不足

貴公司在進(jìn)行含量檢測(cè)的高效液相色譜（HPLC）分析時(shí)，未在樣品進(jìn)樣前按USP <621>要求驗(yàn)證系統(tǒng)適用性。經(jīng)審查，《產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)格與檢測(cè)操作規(guī)程》中規(guī)定的檢測(cè)方法并不科學(xué)：質(zhì)量控制（QC）分析員被要求按固定頻率生成標(biāo)準(zhǔn)曲線，而非每次檢測(cè)時(shí)建立。這種做法容易掩蓋系統(tǒng)漂移或性能異常，從而影響檢測(cè)準(zhǔn)確性。

貴公司在回復(fù)中承諾將標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立頻率調(diào)整為“每次樣品檢測(cè)時(shí)同步進(jìn)行”。然而，該回復(fù)仍不充分，因?yàn)槲疵鞔_將此要求擴(kuò)展至用于檢測(cè)同類含量的氣相色譜（GC）分析。

B. 數(shù)據(jù)完整性控制不足

貴公司對(duì)用于檢測(cè)藥品含量的GC及HPLC數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)缺乏必要的管理控制。檢查發(fā)現(xiàn)：

• 用于色譜計(jì)算的Excel表格未保存；
• GC/HPLC工作站賬戶按職位共享，無(wú)法追溯至具體分析員；
• 多個(gè)用于計(jì)算系統(tǒng)適用性及含量的Excel文件近期被刪除。

QC主管確認(rèn)，這些用于產(chǎn)品放行的Excel表格從未經(jīng)過(guò)驗(yàn)證、管控、保存或質(zhì)量審核。貴公司質(zhì)量體系無(wú)法確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性與完整性，從而無(wú)法保障藥品的安全性、有效性及質(zhì)量。建議參考FDA發(fā)布的指南。

3.產(chǎn)品規(guī)格相關(guān)問(wèn)題

經(jīng)進(jìn)一步審查，貴公司部分產(chǎn)品的工藝控制與OTC藥品（含特定活性成分）的法定條件不符。根據(jù)FD&C法案第505G條，OTC類藥品的活性成分濃度應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)。但貴公司《產(chǎn)品規(guī)格與分析方法》允許產(chǎn)品活性成分濃度超過(guò)法定上限。2023年工藝驗(yàn)證報(bào)告與2024年度質(zhì)量回顧報(bào)告中也顯示，該成分濃度普遍高于規(guī)定值。

雖然貴公司產(chǎn)品標(biāo)簽上標(biāo)示的活性成分濃度符合要求，但生產(chǎn)與控制數(shù)據(jù)表明實(shí)際含量存在偏差。為保持法規(guī)合規(guī)，貴公司必須確保此類OTC產(chǎn)品完全符合FDA相關(guān)法規(guī)與藥典標(biāo)準(zhǔn)。

4.停止藥品生產(chǎn)

貴公司書面回復(fù)中承諾自2025年3月14日起停止向美國(guó)市場(chǎng)銷售OTC藥品。若貴公司計(jì)劃恢復(fù)生產(chǎn)，請(qǐng)?jiān)诨謴?fù)前書面通知FDA，并提交整改總結(jié)及CAPA完成情況，以證明貴公司已具備持續(xù)符合CGMP的能力。

5.藥品召回

2025年7月16日，F(xiàn)DA與貴公司及其美國(guó)代理召開電話會(huì)議，貴公司承諾召回所有在有效期內(nèi)且仍在美國(guó)市場(chǎng)流通的相關(guān)產(chǎn)品。

結(jié)論

本信列出的問(wèn)題并非貴公司所有違規(guī)情況。貴公司需自行調(diào)查原因并防止再次發(fā)生。自2025年9月18日起，F(xiàn)DA已將貴公司及其藥品列入進(jìn)口警報(bào)66-40。請(qǐng)盡快整改，否則FDA可能暫停批準(zhǔn)新藥申請(qǐng)或補(bǔ)充申請(qǐng)，并可重新檢查或拒絕進(jìn)口。收到信后，請(qǐng)?jiān)?5個(gè)工作日內(nèi)書面回復(fù)，說(shuō)明已采取或計(jì)劃的糾正措施及防止復(fù)發(fā)的計(jì)劃，如無(wú)法按期完成需說(shuō)明原因和完成時(shí)間表。

參考來(lái)源

https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/taizhou-kangping-medical-science-and-technology-co-ltd-711081-10092025