當(dāng)寄生蟲侵入人體時，我們往往會感覺到皮膚發(fā)癢甚至刺痛——這是神經(jīng)系統(tǒng)在提醒我們危險來臨。然而，有一種名為曼氏血吸蟲（Schistosoma mansoni）的寄生蟲，卻打破了這一常規(guī)。它的幼蟲棲息在淡水中，只要人類皮膚接觸到被污染的水源，它們就可能在短短幾分鐘內(nèi)鉆入皮膚，潛入血管和器官中安家落戶。但令人驚訝的是，整個入侵過程幾乎不痛不癢，在人類宿主毫無察覺間，就完成一場悄無聲息的入侵。

曼氏血吸蟲圖片（圖片來源：Wikipedia）

血吸蟲病是全球最常見的寄生蟲病之一，長期慢性感染可導(dǎo)致肝臟和脾臟損傷，影響數(shù)億人的健康。科學(xué)家們長期困惑，為什么這個生物鉆進(jìn)皮膚時，人類竟然沒有任何明顯的警覺反應(yīng)？它究竟使用了什么“麻醉術(shù)”？

發(fā)表在《免疫學(xué)雜志》的最新研究揭示，這背后隱藏著寄生蟲與神經(jīng)系統(tǒng)之間的一場攻防戰(zhàn)。曼氏血吸蟲竟然能夠關(guān)閉特定的痛覺神經(jīng)元，讓人體的防御信號靜默，從而為它的寄居和繁殖創(chuàng)造條件。而這一發(fā)現(xiàn)，也為人類止痛藥物研發(fā)提供了全新的啟示。

Part.1

痛覺神經(jīng)與免疫的聯(lián)系

在我們身體的皮膚中，分布著大量神經(jīng)前哨兵。其中，TRPV1+神經(jīng)元是一類特殊的痛覺感知細(xì)胞。它們就像一套警報裝置，能感受到高溫、辣椒素的灼熱感來、化學(xué)物質(zhì)甚至病原體的入侵，并迅速把這些危險信號傳遞給大腦。我們所感受到的燒灼感、刺痛或瘙癢，正是這些神經(jīng)元在拉響警報。

TRPV1? 神經(jīng)元在抵御曼氏血吸蟲皮膚侵入時的作用（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）

然而，TRPV1+神經(jīng)元的功能遠(yuǎn)不止于讓我們感覺到疼。近年來的研究表明，這類神經(jīng)元與免疫系統(tǒng)緊密相連。當(dāng)它們被激活時，會釋放出一些特殊的神經(jīng)肽，如降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和P物質(zhì)（Substance P）。這些分子能夠像信號彈一樣，吸引免疫細(xì)胞迅速集結(jié)，調(diào)動中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、γδ T細(xì)胞和CD4+輔助T細(xì)胞到達(dá)入侵現(xiàn)場。這樣一來，免疫系統(tǒng)不僅能在第一時間識別威脅，還能發(fā)動炎癥反應(yīng)，限制病原體的擴散。

通俗來講，TRPV1+神經(jīng)元既是前線偵察兵，能第一時間發(fā)現(xiàn)敵情；又是信號兵，通過釋放化學(xué)信號召喚免疫部隊趕來支援。對于細(xì)菌或真菌而言，這種“神經(jīng)—免疫聯(lián)防”機制往往讓它們寸步難行。

但對于曼氏血吸蟲來說，這套系統(tǒng)卻被它巧妙繞過了。

Part.2

血吸蟲的“神經(jīng)隱身術(shù)”與實驗發(fā)現(xiàn)

科學(xué)家們一直疑惑：曼氏血吸蟲幼蟲鉆入皮膚時，為何幾乎不會引起疼痛或瘙癢？最新的研究揭開了這一謎團。原來，血吸蟲會分泌一類特殊分子，能夠直接抑制TRPV1+神經(jīng)元的活動。這樣一來，疼痛信號無法有效傳遞，大腦就失去了對入侵的警覺，免疫系統(tǒng)也少了被迅速喚醒的機會。

在小鼠實驗中，研究團隊讓部分小鼠接觸血吸蟲幼蟲，然后測試它們對熱刺激的反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，感染過的小鼠可以在熱板上堅持更久才縮回爪子，說明痛覺閾值顯著升高。

研究團隊讓小鼠接觸血吸蟲幼蟲,并測試它們對熱刺激的反應(yīng)（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）

進(jìn)一步的細(xì)胞實驗表明，從這些感染小鼠中提取的神經(jīng)元，對辣椒素的反應(yīng)明顯減弱，相關(guān)的神經(jīng)肽釋放量也大幅下降。這意味著血吸蟲確實在“關(guān)掉”痛覺神經(jīng)的開關(guān)。

更有意思的是，當(dāng)研究人員用光遺傳學(xué)技術(shù)提前激活這些TRPV1+神經(jīng)元時，血吸蟲就很難順利鉆入皮膚，甚至擴散到肺部的數(shù)量也明顯減少。這說明，如果讓“警報器”提前響起，免疫系統(tǒng)能立刻響應(yīng)，阻止寄生蟲深入。而相反地，當(dāng)科學(xué)家用化學(xué)方法切斷小鼠的TRPV1+神經(jīng)元時，結(jié)果是血吸蟲更加輕松地入侵成功，免疫反應(yīng)也顯著減弱。

血吸蟲的生存絕技，就是先“讓你不疼”，再悄悄入侵。通過麻痹痛覺神經(jīng)，它不僅逃避了宿主的即時察覺，也降低了免疫系統(tǒng)的防御強度，為長期寄居創(chuàng)造了條件。

Part.3

寄生策略為人類醫(yī)學(xué)帶來啟發(fā)

曼氏血吸蟲為了生存進(jìn)化出的“無痛潛入術(shù)”，原本是寄生策略的一部分，卻為人類醫(yī)學(xué)帶來了意想不到的啟發(fā)。研究表明，它分泌的分子能夠精準(zhǔn)地抑制TRPV1+神經(jīng)元，從而阻斷疼痛信號的傳導(dǎo)。

這提示我們，也許可以模仿或提取這些分子，開發(fā)出全新的止痛藥。與傳統(tǒng)依賴阿片類藥物不同，這類基于寄生蟲機制的分子，或許能在減少成癮風(fēng)險的同時，達(dá)到強效止痛的效果。

大自然的智慧往往超乎想象。寄生蟲為了隱匿生存，悄悄進(jìn)化出削弱宿主痛覺的能力。而科學(xué)家則能從中汲取靈感，將這種“生存技巧”轉(zhuǎn)化為醫(yī)學(xué)工具。

參考文獻(xiàn)：

[1]Inclan-Rico, Juan M., et al. "TRPV1+ neurons promote cutaneous immunity against Schistosoma mansoni." bioRxiv (2025): 2025-02.

出品：科普中國

作者：邵文亞、楊超

監(jiān)制：中國科普博覽

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