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劉曉晴教授解讀IDeate-Lung01最新數(shù)據(jù)，I-DXd或可助力SCLC患者實(shí)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)預(yù)防。

小細(xì)胞肺癌（SCLC）具有高度侵襲性，且易在疾病早期出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，為臨床管理帶來(lái)了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，尤其是腦轉(zhuǎn)移患者的生存預(yù)后長(zhǎng)期以來(lái)難有突破。這不僅是導(dǎo)致治療失敗的主要原因，更嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。近年來(lái)，隨著抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的快速發(fā)展，靶向B7-H3的I-DXd為這一領(lǐng)域帶來(lái)了新的希望。在2025年世界肺癌大會(huì)（WCLC）及歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布的IDeate-Lung01研究數(shù)據(jù)顯示，I-DXd不僅在整體人群中展現(xiàn)出卓越的抗腫瘤活性，更在基線合并腦轉(zhuǎn)移的患者中顯示出顯著的顱內(nèi)療效。基于此，醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道特邀解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心劉曉晴教授，圍繞“I-DXd在SCLC腦轉(zhuǎn)移治療中的臨床價(jià)值”進(jìn)行研究解讀與心得分享，以期為治療策略的優(yōu)化和臨床實(shí)踐提供有益參考。

沉疴待解，聚焦SCLC腦轉(zhuǎn)移治療困境與臨床挑戰(zhàn)

SCLC約占肺癌總數(shù)的13%-15%，其典型特征是增殖迅速、早期轉(zhuǎn)移傾向強(qiáng)[1]。雖然初治患者對(duì)放化療敏感，但容易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致長(zhǎng)期生存率不理想[2]。約有10%-24%的患者在確診時(shí)已存在腦轉(zhuǎn)移，兩年內(nèi)腦轉(zhuǎn)移累積發(fā)生率可達(dá)40%-50%，生存超過(guò)兩年者腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)更高達(dá)60%-80%[3]。基線存在腦轉(zhuǎn)移患者，自診斷起，中位總生存期（OS）約為5個(gè)月，3年OS率僅為3%[4]。因此，控制顱內(nèi)病灶成為改善預(yù)后的關(guān)鍵。

全腦放療（WBRT）是應(yīng)對(duì)腦轉(zhuǎn)移的傳統(tǒng)核心治療手段[3]。WBRT常用于初治無(wú)癥狀的SCLC腦轉(zhuǎn)移患。但在臨床實(shí)踐中，WBRT可能引發(fā)顯著的副作用，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。除此之外，立體定向放射外科（SRS）因能精準(zhǔn)照射病灶，神經(jīng)認(rèn)知毒性較小，在腦轉(zhuǎn)移治療中日益受到重視，但SCLC患者常被排除在相關(guān)臨床試驗(yàn)之外，證據(jù)積累相對(duì)不足。

隨著對(duì)SCLC分子特征和腫瘤微環(huán)境的深入探索，開(kāi)發(fā)兼具全身緩解與顱內(nèi)病灶控制的新型靶向治療方案成為研究熱點(diǎn)。免疫治療的突破顯著改善了患者的整體生存。但研究顯示[5]，多個(gè)免疫藥物均未能證實(shí)其對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）顱腦轉(zhuǎn)移的延緩效應(yīng)。B7-H3作為新興靶點(diǎn)，在SCLC組織中表達(dá)率高達(dá)64.9%，其高表達(dá)與腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[6]。利用B7-H3靶向的ADC藥物，或許可實(shí)現(xiàn)細(xì)胞毒性藥物精準(zhǔn)遞送至顱內(nèi)與全身病灶，有望為SCLC及伴腦轉(zhuǎn)移患者提供新的治療選擇。

應(yīng)運(yùn)而生，I-DXd帶來(lái)SCLC腦轉(zhuǎn)移治療全新轉(zhuǎn)機(jī)

I-DXd作為首個(gè)探索SCLC治療領(lǐng)域的B7-H3 ADC，自在WCLC大會(huì)公布了IDeate-Lung01研究的主要結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)以來(lái)，便備受矚目，該研究顯示，I-DXd在總體人群中療效卓越，尤其在二線治療中優(yōu)勢(shì)突出。在I-DXd 12mg/kg劑量下，經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估，總體人群中確認(rèn)客觀緩解率（cORR）達(dá)48.2%，疾病控制率（DCR）為87.6%。其中，二線治療患者的cORR為56.3%，三線及以上治療患者亦達(dá)45.7%，顯示其在多線治療后仍能保持強(qiáng)勁的抗腫瘤活性?？?cè)巳褐形籔FS與OS分別為4.9個(gè)月和10.3個(gè)月；在二線治療亞組中，提升至5.6個(gè)月和12.0個(gè)月。亞組分析進(jìn)一步顯示，I-DXd的療效不受鉑敏感性、腦轉(zhuǎn)移或肝轉(zhuǎn)移狀態(tài)等因素影響，體現(xiàn)出其廣泛的適用性[7]。

2025年ESMO年會(huì)上公布的I-DXd最新顱內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，在基線腦轉(zhuǎn)移的SCLC患者中，I-DXd具有突出的顱內(nèi)活性[8]。經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查（CNS BICR）評(píng)估，65例基線腦轉(zhuǎn)移患者的確認(rèn)CNS ORR達(dá)到46.2%，其中完全緩解（CR）率為30.8%，CNS DCR為90.8%，為既往缺乏高效系統(tǒng)性治療選擇的腦轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療路徑。該人群的中位PFS為4.5個(gè)月，中位OS為10.4個(gè)月，同基線無(wú)腦轉(zhuǎn)移患者的生存數(shù)據(jù)相近，提示I-DXd可實(shí)現(xiàn)全身與顱內(nèi)疾病的協(xié)同控制。

I-DXd的療效不受既往是否接受腦部放療治療影響，在基線有腦轉(zhuǎn)移且無(wú)既往腦部放療史的患者中，cORR可達(dá)57.7%，而有既往腦部放療史的患者，cORR亦達(dá)38.5%。在基線腦轉(zhuǎn)移患者中，全身與中樞神經(jīng)系統(tǒng)DCR一致性高達(dá)86.2%，ORR一致性亦達(dá)75.4%，凸顯出I-DXd在實(shí)現(xiàn)全身和顱內(nèi)疾病同步控制方面的優(yōu)勢(shì)。在本研究中，基線存在腦轉(zhuǎn)移患者中腦部病灶進(jìn)展患者出現(xiàn)23例（35.4%），基線無(wú)腦轉(zhuǎn)移患者中腦部病灶進(jìn)展事件較為少見(jiàn)，僅9例（12.5%）患者出現(xiàn)新發(fā)腦轉(zhuǎn)移，提示I-DXd可能具有潛在的腦轉(zhuǎn)移預(yù)防作用。

在顱內(nèi)有靶病灶的患者中，I-DXd的療效更為突出，CNS ORR進(jìn)一步提升至65.5%，CNS DCR高達(dá)96.6%，CR率為31%，特別是在未接受過(guò)腦部放療患者中，CNS cORR達(dá)到71.4%。此外，在顱內(nèi)有靶病灶患者中，全身與中樞神經(jīng)系統(tǒng)ORR一致性亦高達(dá)69%，有助于實(shí)現(xiàn)持久穩(wěn)定地緩解病灶。

圖 1. I-DXd在 顱內(nèi) 靶病灶患者中展現(xiàn)出良好的治療反應(yīng)

I-DXd在顱內(nèi)靶病灶患者中展現(xiàn)出快速且持久的治療反應(yīng)，中位中樞神經(jīng)系統(tǒng)緩解持續(xù)時(shí)間（CNS DOR）為5.7個(gè)月，中位中樞神經(jīng)系統(tǒng)至緩解時(shí)間（CNS TTR）僅為1.3個(gè)月。在安全性方面，無(wú)論是否存在基線腦轉(zhuǎn)移，I-DXd的不良事件與總體人群一致，未見(jiàn)新的安全信號(hào)。

圖 2. I-DXd在腦部靶病灶患者中展現(xiàn)出快速且持久的治療反應(yīng)

更進(jìn)一步，SCLC治療的縱深探索

基于IDeate-Lung01關(guān)鍵研究展現(xiàn)出的治療潛力，目前I-DXd已榮獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的突破性療法認(rèn)定（BTD），治療在含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的ES-SCLC成人患者，有望為SCLC患者提供新的治療選擇。

III期IDeate-Lung02研究已正式啟動(dòng)，旨在評(píng)估I-DXd與研究者選擇的化療方案（拓?fù)涮婵?、氨柔比星或蘆比替定）在僅接受過(guò)一線治療后復(fù)發(fā)的SCLC患者中的療效與安全性。該研究結(jié)果將為I-DXd在復(fù)發(fā)ES-SCLC治療中的標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)用提供關(guān)鍵循證支持。此外，I-DXd聯(lián)合DLL3靶向T細(xì)胞銜接器MK-6070的研究也已啟動(dòng)，旨在評(píng)價(jià)該方案在既往含鉑化療經(jīng)治ES-SCLC患者中的療效與安全性，有望進(jìn)一步增強(qiáng)療效。

與此同時(shí)，IDeate-Lung03正在探索I-DXd聯(lián)合阿替利珠單抗±卡鉑用于ES-SCLC一線治療的潛力。這些研究持續(xù)探索I-DXd在SCLC全程管理中的治療策略，有望為SCLC患者提供更早期、更有效的治療方案。

未來(lái)，隨著I-DXd單藥療效的確立，其與局部治療或其他靶向藥物的聯(lián)合策略，以及基于生物標(biāo)志物（如B7-H3表達(dá)水平）的精準(zhǔn)人群分層診療，有望進(jìn)一步提升療效，推動(dòng)SCLC進(jìn)入個(gè)體化精準(zhǔn)治療新階段。

專家簡(jiǎn)介

劉曉晴 教授

• 解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心腫瘤醫(yī)學(xué)部 主任醫(yī)師、教授，博士生導(dǎo)師
  

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)小細(xì)胞肺癌專委會(huì)主任委員
  

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)非小細(xì)胞細(xì)胞肺癌專委員常委
  

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)(CACA)非小細(xì)胞肺癌專委會(huì)常委
  

• 北京女醫(yī)生協(xié)會(huì)腫瘤專委會(huì)副主任委員
  

• 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與腫瘤康復(fù)專委會(huì)副主任委員
  

• 中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)腫瘤內(nèi)科分會(huì)副主任委員
  

• 中國(guó)控?zé)熍c健康協(xié)會(huì)肺癌防治專委會(huì)常務(wù)委員

參考文獻(xiàn)：

[1] 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì), 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員會(huì). 小細(xì)胞肺癌免疫治療專家共識(shí)（2025版）. 中華腫瘤雜志, 2025, 47(1): 65-75.

[2] Saltos A, et al. Update on the Biology, Management, and Treatment of Small Cell Lung Cancer (SCLC). Front Oncol. 2020;10:1074.

[3] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì), 等. 肺癌腦轉(zhuǎn)移中國(guó)治療指南(2021年版). 中華腫瘤雜志, 2021, 43(3):269-281.

[4] Zhou G, et al. Predictive value of clinical characteristics on risk and prognosis of synchronous brain metastases in small-cell lung cancer patients: A population-based study. Cancer Med. 2023;12(2):1195-1203. doi:10.1002/cam4.4978

[5] Gadgeel SM, et al. Atezolizumab in patients with advanced non-small cell lung cancer and history of asymptomatic, treated brain metastases: Exploratory analyses of the phase III OAK study. Lung Cancer. 2019;128:105-112.

[6] Meng Y, et al. Antibody-drug conjugates treatment of small cell lung cancer: advances in clinical research. Discov Oncol. 2024 Aug 1;15(1):327.

[7] Ahn M-J, et al. Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Primary Analysis of the Phase 2 IDeate-Lung01 Study. 2025 WCLC. OA06.03.

[8] Rocha P, et al. Intracranial activity of ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in patients with extensive-stage small cell lung cancer and baseline brain metastases: Primary analysis of IDeate-Lung01.2025 ESMO. 2760MO.

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