轉(zhuǎn)自：藥通社

作者、華籍美人、雨文近日，罕見病用藥再次成為行業(yè)焦點(diǎn)。

兩件事尤其值得關(guān)注：一是備受關(guān)注的天價(jià)藥，諾西那生鈉注射液的首仿失敗；二是又一款罕見病特效藥，尼替西農(nóng)全國斷藥，國內(nèi)多個(gè)患兒無藥可用。

兩者都是罕見病用藥，但處境卻不同。前者有企業(yè)去做但結(jié)果并不好；而后者根本無人去做。

先看諾西那生鈉。該藥由美國渤健公司開發(fā)，2016年獲FDA批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為脊髓性肌萎縮（SMA）。

這個(gè)藥的行業(yè)關(guān)注度相當(dāng)高，因?yàn)镾MA又被臨床稱為“不罕見的罕見病”，在罕見病中算發(fā)病率很高的，位列2歲以下嬰幼兒遺傳病致死原因首位。

諾西那生鈉上市前，國內(nèi)SMA治療幾乎空白。2018年9月，諾西那生鈉注射液作為已在境外上市且臨床急需的罕見病治療新藥，被納入優(yōu)先審評，2019年2月正式在中國獲批。

這款藥上市對于罕見病領(lǐng)域來說具有劃時(shí)代意義，但其高昂的價(jià)格，卻也讓很多真正的患者家庭望而卻步。

上市初期，諾西那生鈉注射液售價(jià)高達(dá)70萬/針。根據(jù)2019年數(shù)據(jù)顯示，80%的罕見病家庭年收入低于5萬元，70萬/針的價(jià)格，大多數(shù)家庭根本無法承受。

直到2021年，經(jīng)過醫(yī)保局“靈魂砍價(jià)”，諾西那生鈉注射液價(jià)格驟降至3.3萬/針，這也是2016年啟動國談以來，高價(jià)值罕見病藥物首次被納入醫(yī)保目錄，意義重大。

價(jià)格門檻降低，更多家庭得以負(fù)擔(dān)，臨床用藥明顯增加，納入醫(yī)保僅一年，銷售額便一舉突破5億。

同年，諾西那生鈉注射液被列入第61批參比目錄，截至目前，共有3家國內(nèi)企業(yè)仿制，按時(shí)間順序分別是重慶藥友、齊魯制藥、成都國為。

這個(gè)藥的首仿爭奪備受行業(yè)關(guān)注，患者也期待仿制藥上市能進(jìn)一步拉低價(jià)格。可惜重慶藥友作為最早提交上市的企業(yè)，歷經(jīng)三百多天評審，最終于11月17日被下發(fā)通知件，沒給發(fā)補(bǔ)機(jī)會。

罕見病藥物通常研發(fā)技術(shù)難度都比較高，據(jù)業(yè)內(nèi)人士分析，諾西那生鈉采用的是較為前沿的工藝生產(chǎn)，原料藥結(jié)構(gòu)復(fù)雜、雜質(zhì)種類繁多且難以控制，且藥物用于鞘內(nèi)注射，對pH、滲透壓、內(nèi)毒素等有嚴(yán)格要求，因此監(jiān)管機(jī)構(gòu)審評會更謹(jǐn)慎。

詳細(xì)仿制難點(diǎn)參考：

首家申報(bào)的重慶藥友已經(jīng)失敗，目前仍有齊魯和成都國為在審，希望能有好結(jié)果。

相比之下，另一款罕見病特效藥，尼替西農(nóng)的情況則更為嚴(yán)峻。

該藥用于酪氨酸血癥Ⅰ型，這個(gè)藥同樣也是一個(gè)很有代表性的品種，這個(gè)品種被列入2019年國家衛(wèi)健委《第一批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》的首位。

然而至今仍無國內(nèi)無企業(yè)仿制，僅兩家境外藥企在中國獲批。

加拿大Mendelikabs于2021年上市，瑞典原研企業(yè)于2023年獲批，但卻并未上市銷售。目前國內(nèi)患者主要依賴加拿大藥企提供的藥物。

該企業(yè)產(chǎn)品于2024年起進(jìn)入醫(yī)保，兩年不到就于近期被曝全國斷供。

據(jù)悉，此次斷藥，是由于境外生產(chǎn)該藥的加拿大藥企停產(chǎn)所致。而停產(chǎn)的主要原因，是因?yàn)槭袌鲣N售額未達(dá)預(yù)期，加之原材料未通過FDA認(rèn)證。

早在10月份，該企業(yè)的境內(nèi)代理便開始向患兒家屬透露，國內(nèi)所剩庫存已經(jīng)不多，每位患兒僅能獲得2瓶，后續(xù)無新增供應(yīng)計(jì)劃。

據(jù)患者家屬透露，目前已有至少8名患兒面臨斷藥，其中最小的僅6個(gè)月。缺藥導(dǎo)致很多患兒被迫減少藥量，還有一些此前藥物控制不錯(cuò)的患兒，被迫選擇了肝移植（此前只有尼替西農(nóng)用藥無效的情況下才會選擇肝移植）。

當(dāng)然從數(shù)量上看，這個(gè)病無法同上文的SMA相比，雖然同屬罕見病，但發(fā)病率卻相差極大，SMA被成為“不罕見的罕見病”，而酪氨酸血癥Ⅰ型則是“超罕見的罕見病”，該病中國發(fā)病率約為1/60000～1/50000，國內(nèi)有用藥需求的酪氨酸血癥Ⅰ型僅不到十位，且零星分布在全國各地。

因此銷售額很低，年銷售額才不足十萬，也因此境外企業(yè)不愿繼續(xù)生產(chǎn)。

雖然現(xiàn)實(shí)，但國內(nèi)罕見病藥物的現(xiàn)狀便是如此：高價(jià)值藥能做，但難；而低需求藥市場太小，基本無人問津。

行業(yè)與政策面臨的挑戰(zhàn)依舊存在，如何讓更多罕見病患者獲得穩(wěn)定、可負(fù)擔(dān)的用藥，仍是懸而未決的難題。

附：第一批鼓勵(lì)仿制藥品目錄