編者按：多肽藥物已成為多種疾病的重要治療方式。近二十年來(lái)，該領(lǐng)域蓬勃發(fā)展。2025年以來(lái)，這類(lèi)藥物也在癌癥、代謝性疾病、心血管疾病、罕見(jiàn)病等多個(gè)疾病治療研究領(lǐng)域迎來(lái)一系列新進(jìn)展，為患者帶來(lái)新的治療希望。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德旗下專(zhuān)注于寡核苷酸和多肽及相關(guān)化學(xué)偶聯(lián)藥物研發(fā)的一體化CRDMO平臺(tái)WuXi TIDES，圍繞多肽藥物建立了一體化CRDMO平臺(tái)，提供包括線(xiàn)性、環(huán)狀和高度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接子、毒素和多肽偶聯(lián)物的合成服務(wù)，支持從藥物發(fā)現(xiàn)、CMC開(kāi)發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的各個(gè)階段。本文將回顧2025年多肽藥物在代謝性疾病領(lǐng)域取得的部分重要進(jìn)展。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球已有約100款多肽藥物獲批上市，覆蓋糖尿病、肥胖癥、癌癥及罕見(jiàn)病等多個(gè)治療領(lǐng)域，為患者提供了重要的治療新選擇。與此同時(shí)，多肽類(lèi)藥物在研管線(xiàn)在2025年也取得了持續(xù)進(jìn)展。

在代謝性疾病領(lǐng)域，多肽類(lèi)藥物研發(fā)的新進(jìn)展主要集中在胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）及其相關(guān)多靶點(diǎn)新藥的開(kāi)發(fā)上。隨著口服、長(zhǎng)效等制劑技術(shù)日趨成熟，這些在研藥物進(jìn)一步拓展了多肽類(lèi)藥物的應(yīng)用范圍，有望為肥胖癥、2型糖尿病等代謝性疾病帶來(lái)更多治療選擇。

2025年多肽新藥研發(fā)迎新進(jìn)展，持續(xù)拓寬代謝疾病治療邊界

2025年，有多款多肽療法在治療代謝性疾病研究領(lǐng)域取得諸多進(jìn)展。這些研發(fā)管線(xiàn)主要包括胰淀素受體激動(dòng)劑、GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑、GLP-1RA月制劑、GLP-1RA雙周制劑、cAMP偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑、GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑等，覆蓋超重和肥胖、2型糖尿病、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）等多種代謝性疾病。以下僅根據(jù)公開(kāi)資料，介紹其中部分管線(xiàn)的研發(fā)進(jìn)展新聞。

11月，禮來(lái)宣布，其在研多肽療法eloralintide（LY3841136）在一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。該試驗(yàn)共納入263名肥胖或超重且至少伴有一種肥胖相關(guān)共病、但未合并2型糖尿病的成年受試者。在第48周時(shí)，所有eloralintide治療組均達(dá)到主要終點(diǎn)，平均體重下降幅度從9.5%至20.1%不等，而安慰劑組僅為0.4%，顯示出顯著的療效差異。Eloralintide是一款每周一次皮下注射的選擇性長(zhǎng)效胰淀素受體激動(dòng)劑?；谶@一結(jié)果，禮來(lái)計(jì)劃啟動(dòng)eloralintide用于治療肥胖的3期臨床研究的患者入組。

同月，諾和諾德公司公布了其在研新藥amycretin在2型糖尿病患者中的積極2期臨床試驗(yàn)頂線(xiàn)結(jié)果，這些患者盡管接受了標(biāo)準(zhǔn)治療，但其血糖控制仍然不足。研究結(jié)果顯示，治療36周后，amycretin可實(shí)現(xiàn)最高達(dá)14.5%的體重下降，并帶來(lái)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的糖化血紅蛋白（HbA1c）降低，HbA1c達(dá)到<7和≤6.5個(gè)百分點(diǎn)的比例最高分別為89.1%和76.2%，并且治療安全性良好。Amycretin是一款單分子、長(zhǎng)效GLP-1和胰淀素受體激動(dòng)劑，設(shè)計(jì)用于每周一次皮下注射及每日一次口服使用，旨在為超重或肥胖成人提供高效且便捷的治療方案，同時(shí)也用于治療2型糖尿病。

此外，諾和諾德還于9月公布了其在研新藥cagrilintide在無(wú)糖尿病的肥胖或超重且伴有與體重相關(guān)共病成年患者中的3期臨床研究的一個(gè)亞組分析數(shù)據(jù)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，如果所有受試者均堅(jiān)持治療，cagrilintide可帶來(lái)具有臨床意義的體重下降：68周后平均體重降低11.8%（12.5公斤），而安慰劑組僅為2.3%（2.5公斤）。此外，約三分之一（31.6%）接受cagrilintide治療的受試者實(shí)現(xiàn)了≥15%的體重下降，而僅約二十分之一（4.7%）的安慰劑組患者達(dá)成此標(biāo)準(zhǔn)。Cagrilintide是一款下一代長(zhǎng)效胰淀素類(lèi)似物，可模擬人體內(nèi)天然存在的胰淀素。

信達(dá)生物在研的GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽在今年也迎來(lái)多項(xiàng)進(jìn)展：11月，信達(dá)生物遞交了瑪仕度肽高劑量9 mg用于成人中重度肥胖患者長(zhǎng)期體重控制的上市申請(qǐng)。3期研究結(jié)果顯示，治療第60周時(shí)，瑪仕度肽9mg組受試者平均體重降幅為18.55%（安慰劑組3.02%）；9mg組受試者中，有44.0%實(shí)現(xiàn)了20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例僅為2.6%。該產(chǎn)品還分別于今年6月和9月在中國(guó)獲批，用于成人肥胖或超重患者的長(zhǎng)期體重管理，以及成人2型糖尿病患者的血糖控制。

9月，質(zhì)肽生物宣布在EASD 2025大會(huì)報(bào)告GLP-1RA每月制劑-佐維格魯肽的2期研究結(jié)果。佐維格魯肽80 mg Q4W組、160 mg Q4W組、80 mg Q2W組和160 mg Q2W組至24周的療效均優(yōu)于安慰劑組，且未觀察到療效平臺(tái)期；至24周體重較基線(xiàn)下降≥5%的受試者比例分別為89.9%、97.1%、93.6%和93.9% vs. 13.0%。該結(jié)果支持佐維格魯肽每月一次給藥在超重或肥胖受試者中開(kāi)展關(guān)鍵性3期臨床研究。佐維格魯肽是GLP-1受體激動(dòng)劑多肽，通過(guò)雙脂肪酸鏈修飾設(shè)計(jì)，增強(qiáng)了分子與白蛋白的結(jié)合能力，從而實(shí)現(xiàn)了較長(zhǎng)的藥物半衰期。

同月，甘李藥業(yè)公布在研GLP-1RA雙周制劑博凡格魯肽注射液在中國(guó)2型糖尿病患者中的2期臨床研究結(jié)果。治療24周后，每?jī)芍芤淮?2 mg、18 mg和24 mg博凡格魯肽注射液組受試者HbA1c分別較基線(xiàn)降低1.87%、2.28%和 1.94%，每周一次24 mg組受試者HbA1c降低2.32%。甘李藥業(yè)還同步公布了基礎(chǔ)胰島素周制劑GZR4注射液在中國(guó)2型糖尿病患者中的2期臨床研究結(jié)果。

6月，先為達(dá)生物宣布，其在研的cAMP偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑埃諾格魯肽在中國(guó)超重或肥胖成人中的3期臨床試驗(yàn)（SLIMMER）結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》。研究顯示，埃諾格魯肽在48周時(shí)實(shí)現(xiàn)了15.4%的平均體重降幅，92.8%的受試者體重降幅超過(guò)5%。

6月，D&D Pharmatech公司公布了其在研藥物GCG/GLP-1受體雙重激動(dòng)劑DD01針對(duì)MASH的2期臨床試驗(yàn)COaST-02研究的積極數(shù)據(jù)。為期12周的安全性和有效性評(píng)估結(jié)果顯示，DD01耐受良好，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。DD01治療12周后，75.8%的患者實(shí)現(xiàn)了至少30%的肝臟脂肪減少，72.7%的患者減少了超過(guò)50%，48.5%的患者肝臟脂肪降至正常水平，顯著優(yōu)于安慰劑組。

同月，Altimmune公司公布了GLP-1/胰高血糖素雙重受體激動(dòng)劑pemvidutide治療MASLD的2b期試驗(yàn)的積極結(jié)果。該研究中，212名經(jīng)活檢證實(shí)的MASH和纖維化F2/F3期伴或不伴糖尿病的受試者被隨機(jī)分配接受pemvidutide或安慰劑，持續(xù)24周。Pemvidutide高劑量組患者中有59.1%達(dá)到了MASH緩解，且未出現(xiàn)纖維化的惡化；34.5%的受試者出現(xiàn)了纖維化改善，且沒(méi)有發(fā)生MASH的加重。

4月，Palatin Technologies公司公布了其肥胖癥2期臨床試驗(yàn)BMT-801的積極結(jié)果。該研究評(píng)估了黑皮質(zhì)素4受體（MC4R）激動(dòng)劑bremelanotide與GLP-1/GIP雙重激動(dòng)劑tirzepatide聯(lián)用、bremelanotide單藥以及tirzepatide單藥的效果。研究表明，三組在食欲抑制、增加飽腹感和滿(mǎn)足感方面均有顯著改善。其中，聯(lián)用組食欲抑制提升71%，飽腹感提升65%，滿(mǎn)足感提升56%。在tirzepatide減重后改用低劑量bremelanotide的患者體重未出現(xiàn)顯著反彈，表明MC4R激動(dòng)劑具有作為長(zhǎng)期體重維持療法的潛力。

9月，恒瑞醫(yī)藥宣布其在研新藥GLP-1和GIP雙重受體激動(dòng)劑HRS9531注射液在中國(guó)的上市申請(qǐng)獲受理，用于成人長(zhǎng)期體重管理。該公司同期宣布其在研的長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物舒地胰島素注射液（INS068）在中國(guó)的上市申請(qǐng)獲受理，擬用于治療成人2型糖尿病。

在GLP-1/GIP雙重激動(dòng)劑領(lǐng)域，還有多項(xiàng)新進(jìn)展。例如，今年8月，Viking Therapeutics公布了其口服GLP-1/GIP雙重激動(dòng)劑VK2735在2期臨床試驗(yàn)中的積極頂線(xiàn)結(jié)果。在治療13周后，VK2735治療組患者平均體重較基線(xiàn)水平顯著降低，降幅最高達(dá)12.2%。此外，體重減輕≥5%和≥10%的患者比例在VK2735組分別高達(dá)97%和80%，而安慰劑組對(duì)應(yīng)比例僅為10%和5%。

除此之外，還有多款GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑公布新的臨床結(jié)果，涉及2型糖尿病、體重管理等適應(yīng)癥，比如博瑞醫(yī)藥在研的BGM0504、眾生睿創(chuàng)在研的RAY1225注射液、華東醫(yī)藥在研的HDM1005注射液，等等。

除了前述較后期的臨床研發(fā)進(jìn)展，2025年以來(lái)還有更多早期多肽用于治療代謝性疾病的臨床研發(fā)管線(xiàn)取得新進(jìn)展。這些管線(xiàn)覆蓋GHSR、INSR 、AMYR/CTR、ALMS1等靶點(diǎn)，涉及肥胖、糖尿病、MASH等疾病。限于篇幅，此處不再一一列舉。

一體化CRDMO平臺(tái)賦能多肽療法創(chuàng)新，加速惠及患者

根據(jù)公開(kāi)資料，目前全球有數(shù)百項(xiàng)多肽類(lèi)新藥管線(xiàn)正在聚焦代謝性疾病開(kāi)展臨床研究，適應(yīng)癥主要為肥胖、2型糖尿病，還包括脂代謝紊亂及其相關(guān)并發(fā)癥等多個(gè)方向。除了當(dāng)前較為熱門(mén)的GLP-1R、GCGR、GIPR等靶點(diǎn)外，研發(fā)人員也在積極拓展多重機(jī)制靶點(diǎn)，包括調(diào)控能量代謝穩(wěn)態(tài)的MC4R、胰淀素相關(guān)靶點(diǎn)AMYR、以及胰島素信號(hào)通路關(guān)鍵受體INSR及IGF1R等。

盡管前景可期，多肽藥物在研發(fā)生產(chǎn)中仍面臨諸多挑戰(zhàn)，包括穩(wěn)定性低、膜滲透性差，體內(nèi)清除速度快、口服生物利用度有限等。與傳統(tǒng)的小分子藥物相比，多肽藥物更為復(fù)雜，涉及非天然氨基酸（UAA）合成、肽庫(kù)合成、偶聯(lián)化合物合成、放大生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)以及制劑開(kāi)發(fā)等多個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)專(zhuān)業(yè)技術(shù)能力提出了更高要求。

作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德憑借其一體化、端到端CRDMO模式， 持續(xù)支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開(kāi)發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）各個(gè)階段的需求，助力客戶(hù)加速創(chuàng)新療法研發(fā)進(jìn)程、早日惠及患者。

為更好地滿(mǎn)足全球合作伙伴在多肽藥物研發(fā)方面的需求，藥明康德旗下WuXi TIDES圍繞多肽藥物建立了一體化CRDMO平臺(tái)，提供包括線(xiàn)性、環(huán)狀和高度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接子、毒素和多肽偶聯(lián)物的合成服務(wù)，支持從藥物發(fā)現(xiàn)、CMC開(kāi)發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的各個(gè)階段。

展望未來(lái)，藥明康德將繼續(xù)秉持“讓天下沒(méi)有難做的藥，難治的病”的愿景，依托全球研發(fā)生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò)，憑借一體化、端到端CRDMO模式，持續(xù)助力全球合作伙伴充分發(fā)揮多肽療法的潛力，為患者帶來(lái)更多創(chuàng)新療法。

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