高尿酸血癥被認為是慢性腎臟疾?。–KD）發(fā)生和進展的一個可改變的危險因素。關于降尿酸治療（ULT）對CKD合并高尿酸血癥患者腎臟預后的影響仍存在爭議。

2025年12月9日，南方醫(yī)科大學侯凡凡及徐欣共同通訊在Signal Transduction and Targeted Therapy在線發(fā)表題為“Urate-lowering therapy and kidney outcomes in patients with chronic kidney disease and hyperuricemia”的研究論文，研究人員進行了一項隊列研究，使用順序目標試驗模擬框架來評估CKD和高尿酸血癥患者啟動ULT與單獨支持治療（對照組）的復合腎臟結局。中國腎臟數(shù)據(jù)系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫共納入了269,831例接受支持性治療的CKD和高尿酸血癥患者（56,936例特殊患者）。主要終點是綜合腎臟終點，定義為估計GFR或終末期腎臟疾?。‥SKD）下降超過40%。

綜合腎臟結局的3年累積發(fā)生率在ULT組和對照組分別為19.69%和23.22%，風險差異為- 3.53% （95% CI, - 5.25%至- 1.94%）。估計ESKD、全因死亡率和心血管死亡率的3年風險差異分別為- 1.88%（- 3.28%至- 0.45%）、- 2.25%（- 3.02%至- 1.51%）和- 0.69%(- 1.33%至- 0.05%)，所有這些都有利于ULT組。亞組和敏感性分析的估計值與初步分析的估計值一致。因此，在3期或以上CKD和高尿酸血癥患者中，ULT與腎臟疾病進展和死亡率顯著降低相關。需要大型隨機臨床試驗來評估ULT在這些患者中的效果。

慢性腎臟疾病（CKD）是全球最嚴重的非傳染性疾病之一，影響全球8-14%的成年人。CKD患者患終末期腎病（ESKD）的風險明顯增加，對主要心血管事件的易感性也增加。這些并發(fā)癥的合并導致疾病各個階段的預后嚴重惡化。每年約有260萬人死于該病，其中96萬人死于ESKD。包括2021年全球疾病負擔（GBD）研究在內的研究預測，CKD將在不久的將來成為第十大死亡原因。認識到這一迫在眉睫的災難，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)起了一項全球請愿，正式將慢性腎病確立為全球衛(wèi)生優(yōu)先事項，強調了有效干預策略的緊迫性。

以血清尿酸水平升高為特征的高尿酸血癥是CKD患者中一種常見且可改變的合并癥。根據(jù)1999-2018年美國國家健康與營養(yǎng)調查，高尿酸血癥在CKD人群中的患病率高得不成比例，占這些患者的24%，而普通人群的這一比例為11.9%。此外，隨著腎臟疾病的進展，患病率急劇增加，3-5期的患病率比1期高出近10倍，觀察數(shù)據(jù)還表明，高尿酸血癥不僅與CKD的發(fā)展和加速進展有關，而且與主要心血管事件和全因死亡率的風險增加有關。然而，血清尿酸水平升高在腎功能惡化中的作用仍不清楚。

尿酸水平升高也可能是由于腎臟排泄減少、利尿劑使用或氧化應激增加所致。這提出了一個關鍵的臨床問題：尿酸僅僅是腎功能下降的生物標志物，對治療毫無意義，還是作為一個可改變的目標，有助于CKD進展，這將改善CKD患者的預后。如果尿酸主要是腎臟清除率降低的無害標志，那么降尿酸治療（ULT）對于減緩疾病進展可能在臨床上沒有意義。相反，如果它是一個活躍的危險因素，有針對性地管理高尿酸血癥可以顯著改善CKD患者的預后。

研究人群流程圖（圖源自Signal Transduction and Targeted Therapy

盡管有很強的觀察聯(lián)系，但沒有足夠有力的證據(jù)證明ULT對CKD患者的有益作用。之前的臨床試驗，如Siu等人和Goicoechea等人進行的試驗，提供了初步的支持性證據(jù)，表明別嘌呤醇可能減緩腎臟疾病的進展并降低心血管疾病的風險。這些早期的研究采用了相對困難的結果，如心血管事件或CKD進展，血清肌酐升高超過40%。然而，最近報道的三項隨機對照試驗（RCTs）并未發(fā)現(xiàn)ULT在不同患者組中減緩腎功能喪失的益處，包括1型糖尿病、進展性CKD無痛風或CKD合并無癥狀高尿酸血癥患者。這些證據(jù)的總體特點是群體異質性，納入的參與者年齡范圍廣（例如40-70歲），基線腎功能差異很大（估計腎小球濾過率[eGFR]水平從15-59 ml/min/1.73 m2到40-99 ml/min/1.73 m2）。此外，一些試驗包括血清尿酸水平正常的參與者。這些試驗中使用的終點主要是替代結果，如eGFR的絕對變化或斜率。

目前的腎臟疾病改善全球結局指南謹慎地建議，對于無癥狀高尿酸血癥的CKD患者，不建議常規(guī)使用降尿酸藥物來減緩疾病進展，并承認這些結果的低確定性和不一致性。在現(xiàn)實世界的實踐中，慢性腎病和高尿酸血癥患者中ULT的臨床應用仍未解決。這種不一致性和隨機對照試驗的不一致性需要來自真實世界數(shù)據(jù)的證據(jù)來獲取不同患者群體的有效性，基于常規(guī)臨床環(huán)境中的管理來評估ULT的真正有效性與確定的長期臨床結果。

為了解決這一關鍵的知識缺口并提供有力的證據(jù)，研究人員設計了當前的研究來評估ULT在減緩CKD進展方面的實際有效性。該研究的目的是模擬一項目標試驗，使用來自中國腎臟數(shù)據(jù)系統(tǒng)（CRDS）的大型回顧性隊列，包括中國28個區(qū)域醫(yī)療中心。這種新穎的方法使研究人員能夠嚴格比較治療效果，同時最大限度地減少觀察數(shù)據(jù)中固有的偏差。最終，這些發(fā)現(xiàn)有可能為慢性腎病和無癥狀高尿酸血癥患者中ULT的作用提供實際證據(jù)。

參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02497-0