“孕期多吃點才好養(yǎng)胎”？這可能是很多準(zhǔn)媽媽的誤區(qū)！事實上，孕期體重超標(biāo)不僅讓媽媽面臨妊娠糖尿病、高血壓的風(fēng)險，更可能在胎兒期就悄悄改寫寶寶的心臟發(fā)育藍圖。近年來，臨床數(shù)據(jù)持續(xù)警示，孕期肥胖媽媽的后代，長大后患心血管疾病的概率顯著升高，但這一跨代健康風(fēng)險的“幕后黑手”始終未被完全破解。

近日，

Am J Physiol Heart Circ Physiol

這項研究招募了62名足月分娩的孕婦，嚴(yán)格分為孕前BMI超30的肥胖組和BMI在20-24.9之間的健康體重組，通過收集臍帶血清和胎盤組織，結(jié)合新生大鼠心室肌細胞體外培養(yǎng)模型，開展了系統(tǒng)探究。

研究團隊通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶嶒灠l(fā)現(xiàn)，與健康體重孕婦的臍帶血清相比，肥胖孕婦的臍帶血清能顯著上調(diào)心肌細胞中心房利鈉因子和腦利鈉肽的mRNA表達水平，同時升高β-肌球蛋白重鏈與α-肌球蛋白重鏈的表達比值。這些基因表達變化可不是小事，它們是心肌細胞病理性肥大的典型分子標(biāo)志，在心力衰竭患者的心臟組織中十分常見，意味著肥胖媽媽的胎兒，其心肌細胞已出現(xiàn)早期病理重塑。

人臍帶血清對心肌細胞的影響

有趣的是，胎兒性別會影響這一病理效應(yīng)的強度。肥胖孕婦的臍帶血清僅能上調(diào)雄性胎兒對應(yīng)的心肌細胞中腦利鈉肽基因表達，對雌性胎兒則無明顯影響，但心房利鈉肽基因表達和肌球蛋白重鏈比值的變化不受胎兒性別干擾。

更值得關(guān)注的是，無論是臍帶血清還是后續(xù)檢測的微小RNA，都沒有改變心肌細胞的實際大小，這說明這種病理性改變最早始于基因表達層面的調(diào)控，而非細胞形態(tài)的直接變化。

為了找到介導(dǎo)這一效應(yīng)的關(guān)鍵分子，研究人員對臍帶血清進行了熱凍循環(huán)處理和核酸酶消化實驗。

結(jié)果清晰顯示，熱凍循環(huán)處理后，肥胖孕婦臍帶血清上調(diào)心房利鈉肽基因表達的效應(yīng)完全消失，而添加脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染試劑后該效應(yīng)又能恢復(fù)；同時，DNase或RNase單獨處理，或是兩者聯(lián)合處理，都能徹底阻斷臍帶血清對心肌細胞相關(guān)基因的調(diào)控作用。這一發(fā)現(xiàn)明確提示，血清中的核酸類物質(zhì)，很可能是結(jié)合于外泌體或載體蛋白的微小RNA，是觸發(fā)心肌細胞病理改變的核心介導(dǎo)因子。

去除臍帶血清中核酸對心肌細胞的影響

通過小RNA測序和qPCR驗證，研究人員進一步鎖定了關(guān)鍵候選分子：肥胖孕婦臍帶血清外泌體中，miR-142-3p、miR-142-5p和miR-17-5p的豐度顯著升高，且這些微小RNA的已知靶基因富集于心肌肥大、代謝調(diào)控等關(guān)鍵生物學(xué)通路。

但意外的是，當(dāng)研究人員將這些微小RNA模擬物直接轉(zhuǎn)染至心肌細胞后，并未誘導(dǎo)出預(yù)期的基因表達變化，這提示這些微小RNA可能并非直接作用因子，或需要與其他體液因子協(xié)同作用才能發(fā)揮效應(yīng)。

孕期肥胖對胎兒循環(huán)微小RNA豐度的影響及微小RNA模擬物對心肌細胞的作用

除了胎兒循環(huán)因子，胎盤這一“母體與胎兒的溝通橋梁”也扮演著重要角色。研究發(fā)現(xiàn)，從肥胖孕婦胎盤分離的原代滋養(yǎng)層細胞分泌的條件培養(yǎng)基，能特異性上調(diào)心肌細胞中心房利鈉肽基因表達。盡管這種條件培養(yǎng)基未影響腦利鈉肽表達和肌球蛋白重鏈比值，但足以證實胎盤分泌功能的改變，是孕期肥胖影響胎兒心臟發(fā)育的另一重要途徑。

人原代滋養(yǎng)層細胞條件培養(yǎng)基對心肌細胞的影響

這項研究首次系統(tǒng)揭示了孕期肥胖影響后代心臟健康的雙重驅(qū)動機制：胎兒循環(huán)中異常增多的核酸類因子，與胎盤分泌的病理活性因子共同作用，誘導(dǎo)心肌細胞發(fā)生病理性肥大相關(guān)的基因表達重塑，這很可能是后代心血管疾病風(fēng)險升高的核心始動因素。該發(fā)現(xiàn)不僅填補了相關(guān)領(lǐng)域的機制空白，更給臨床干預(yù)帶來了明確方向。未來有望通過靶向胎兒循環(huán)中的關(guān)鍵核酸分子、調(diào)節(jié)胎盤分泌功能等策略，阻斷或逆轉(zhuǎn)這種病理性重塑。

對于備孕及孕期女性而言，這一研究更是敲響了健康警鐘：孕前和孕期的體重管理，不僅關(guān)乎自身健康，更是給寶寶終身心血管健康的一份重要“投資”。隨著研究的深入，相信會有更多精準(zhǔn)干預(yù)方案問世，為孕期肥胖媽媽的后代筑起心臟健康的防護墻。

參考資料：

[1]Vaughan OR, Goodspeed A, Sucharov CC, Powell TL, Jansson T. Human fetal circulating factors from pregnancies complicated by obesity upregulate genes associated with pathological hypertrophy in neonatal rat cardiomyocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. Published online November 21, 2025. doi:10.1152/ajpheart.00375.2025

來源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白

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