撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

延長(zhǎng)壽命和健康壽命，是生物醫(yī)學(xué)研究的核心目標(biāo)。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型為衰老和返老還童的機(jī)制提供了見(jiàn)解，然而，安全、可擴(kuò)展且有效的基因療法在臨床上仍具挑戰(zhàn)性，明確的藥物干預(yù)則為抗衰老的臨床應(yīng)用提供了更便捷的途徑。

近日，加州大學(xué)伯克利分校的研究人員在Aging期刊發(fā)表了題為：Sex-specific longitudinal reversal of aging in old frail mice 的研究論文。

這項(xiàng)研究表明，將催產(chǎn)素與ALK5 抑制劑聯(lián)合使用（OT + A5i），極大地延長(zhǎng)了老年虛弱雄性小鼠的壽命，并改善了其整體健康狀況，而雌性小鼠并未獲得同樣益處。

這項(xiàng)研究證實(shí)了 OT + A5i 在延長(zhǎng)健康壽命方面的巨大潛力，還突出了兩性在衰老過(guò)程以及對(duì)長(zhǎng)壽療法的反應(yīng)方面存在差異。

該研究采用了一種雙藥聯(lián)合治療策略，旨在應(yīng)對(duì)隨年齡增長(zhǎng)而出現(xiàn)的重大生物學(xué)變化。催產(chǎn)素（OT）是一種已知能促進(jìn)組織修復(fù)且會(huì)隨時(shí)間推移自然減少的激素，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）活性在衰老組織中往往會(huì)增加，且與炎癥和細(xì)胞損傷有關(guān)。

研究團(tuán)隊(duì)將催產(chǎn)素（OT）與能夠阻斷轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）通路的ALK5 抑制劑（A5i）相結(jié)合，讓 25 個(gè)月大的衰弱小鼠（約相當(dāng)于人類的 75 歲）接受了定期的 OT + A5i 治療。

結(jié)果顯示，接受這種聯(lián)合療法的雄性小鼠比未接受治療的雄性小鼠的剩余壽命延長(zhǎng)了 73%，整體中位壽命增加了 14%，并且在敏捷性、耐力和記憶力方面都有顯著改善。風(fēng)險(xiǎn)比分析表明，接受治療的雄性小鼠在任何時(shí)刻死亡的可能性比未接受治療的對(duì)照組雄性小鼠低近三分之二。

此外，這種聯(lián)合療法還恢復(fù)了循環(huán)血液蛋白更年輕的模式，盡管接受治療的雄性和雌性小鼠在短期內(nèi)都有所改善，但在連續(xù)治療四個(gè)月后，只有雄性小鼠在全身蛋白質(zhì)平衡方面保持了長(zhǎng)期獲益。雌性小鼠在壽命或持續(xù)健康指標(biāo)方面沒(méi)有出現(xiàn)重大改善，不過(guò)中年雌性小鼠出現(xiàn)了生育能力增強(qiáng)的情況。

這些結(jié)果突顯了性別特異性生物學(xué)對(duì)衰老干預(yù)措施有效性的影響之大。造成這些差異的確切原因尚不清楚，但該研究為理解不同療法在不同性別中的作用機(jī)制建立了一個(gè)有用的模型。

催產(chǎn)素已獲得美國(guó) FDA 的批準(zhǔn)，而ALK5 抑制劑正在臨床試驗(yàn)中接受評(píng)估，這增加了這種聯(lián)合療法未來(lái)可能適用于人類的可能性。鑒于在體弱的老年雄性小鼠身上觀察到的顯著改善，催產(chǎn)素 + ALK5 抑制劑，或許在未來(lái)能為提高老年人群的健康水平和延長(zhǎng)壽命帶來(lái)重大希望。

論文鏈接：

https://www.aging-us.com/article/206304/text