撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

類器官（Organoid）是從干細(xì)胞衍生出的三維（3D）結(jié)構(gòu)，能夠重現(xiàn)相應(yīng)組織的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)和功能特征。與傳統(tǒng)的二維（2D）細(xì)胞系相比，人類類器官能提供更貼近人體生理的實驗?zāi)Ｐ汀Ｋ鼈兡軌虿蹲饺梭w組織的復(fù)雜性和異質(zhì)性，從而有助于研究疾病機制、藥物療效和毒性。當(dāng)由患者來源的生成時，類器官還能用于評估個體對治療藥物的響應(yīng)。

近日，“類器官之父”Hans Clevers教授、王代松博士等在 Nature 旗下綜述期刊Nature Reviews Drug Discovery上發(fā)表了題為：Human organoids as 3D in vitro platforms for drug discovery: opportunities and challenges 的研究論文。

在這篇綜述中，作者們探討了類器官在藥物發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用，概述了當(dāng)前的生成和維持類器官的方法，考察了它們在疾病建模、藥物篩選和安全性評估方面的應(yīng)用，并考慮了監(jiān)管方面以及在藥物發(fā)現(xiàn)中更廣泛采用所面臨的挑戰(zhàn)。

在藥物研發(fā)領(lǐng)域，體外模型發(fā)揮著關(guān)鍵作用，為研究細(xì)胞對藥物的反應(yīng)提供了明確的實驗系統(tǒng)。人類細(xì)胞系由于相對簡單、成本低且在各研究實驗室中易于獲取，一直是藥物研發(fā)的主力。細(xì)胞系通常源自腫瘤，并已適應(yīng)在二維塑料表面生長。然而，細(xì)胞系無法代表組織結(jié)構(gòu)，也不包含個體器官中所有功能細(xì)胞類型。這促使人們探索更接近生理狀態(tài)的三維培養(yǎng)系統(tǒng)，例如類器官（Organoid），它們能更精確地模擬體內(nèi)微環(huán)境。與動物實驗相比，類器官更具成本效益，能夠進行高通量篩選（HTS），同時避免了動物實驗中的物種差異和倫理問題。

在這篇綜述中，作者們概述了類器官生成和維持的方法，并強調(diào)了其在疾病建模、治療篩選以及藥物藥理學(xué)和毒理學(xué)評估方面的應(yīng)用。還討論了類器官在個性化醫(yī)療中的潛力，即可以從患者自身的細(xì)胞構(gòu)建出類器官，從而實現(xiàn)個性化的藥物測試。最后，作者們探討了監(jiān)管方面的考慮以及類器官平臺要成為藥物開發(fā)中成熟工具所必須解決的挑戰(zhàn)。

多能干細(xì)胞和組織干細(xì)胞來源的人類類器官

人類類器官與傳統(tǒng)臨床前模型的比較

疾病建模中的不同類型的類器官

疾病建模和藥物安全性評估中的先進類器官系統(tǒng)

自動化高通量藥物篩選策略

在藥物開發(fā)中使用類器官為臨床前研究提供了向更準(zhǔn)確、更貼近患者實際情況的模型邁進的巨大飛躍。類器官代表了一個能夠重現(xiàn)人體組織復(fù)雜性的平臺，相比傳統(tǒng)的二維細(xì)胞培養(yǎng)和動物模型，它能提供更符合生理條件的環(huán)境。然而，盡管該領(lǐng)域已取得重要進展，但仍存在挑戰(zhàn)。特別是在高通量篩選（HTS）的背景下，類器官培養(yǎng)的可擴展性和可重復(fù)性仍需進一步完善。這將需要持續(xù)開發(fā)和驗證標(biāo)準(zhǔn)化、自動化的類器官平臺，并建立清晰的監(jiān)管框架以促進行業(yè)采用。此外，提高類器官對人類治療反應(yīng)的預(yù)測能力——尤其是在癌癥、神經(jīng)退行性疾病、慢性炎癥和代謝疾病等復(fù)雜疾病方面——還需要在血管化、免疫系統(tǒng)整合和多器官建模方面進行創(chuàng)新，同時結(jié)合單細(xì)胞組學(xué)、高速圖像采集和人工智能支持的數(shù)據(jù)分析等前沿分析技術(shù)。

隨著技術(shù)的成熟，預(yù)計基于類器官的平臺將成為藥物研發(fā)流程中不可或缺的一部分，彌合基礎(chǔ)科學(xué)與臨床結(jié)果之間的差距。類器官可能會徹底改變我們理解和治療疾病的方式，其在藥物開發(fā)中的未來前景廣闊。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41573-025-01317-y