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圓桌對談 | 解碼lidERA研究里程碑成果,展望口服SERD藥物Giredestrant應(yīng)用前景

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前言

第2025年圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)已于12月12日在美國圣安東尼奧圓滿落幕。作為乳腺癌領(lǐng)域具有廣泛影響力的國際學(xué)術(shù)盛會,本屆SABCS發(fā)布了多項前沿進展,包括備受矚目的lidERA研究。該研究是首個在早期乳腺癌輔助治療中證實選擇性雌激素受體降解劑(SERD)類藥物獲益的Ⅲ期研究,也是Giredestrant繼evERA研究后取得的第二項Ⅲ期陽性數(shù)據(jù)。為深入解讀lidERA研究的臨床價值,探討Giredestrant在HR+/HER2-乳腺癌中的應(yīng)用前景,醫(yī)脈通誠摯邀請復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張劍教授、范蕾教授,陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院齊曉偉教授,華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院趙艷霞教授參與本次線下訪談活動,為廣大臨床醫(yī)生帶來前沿視角與深刻啟發(fā)。

lidERA研究取得里程碑成果,Giredestrant引領(lǐng)HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療變革

作為本次SABCS上備受矚目的研究之一,lidERA研究期中分析結(jié)果提示,相較于標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療,新型口服SERD藥物Giredestrant取得了具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的無浸潤性疾病生存期(IDFS)改善。在此背景下,能否請您簡要介紹lidERA研究的設(shè)計與核心結(jié)果?其中有哪些數(shù)據(jù)令您印象最為深刻?


趙艷霞教授

華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院

早期乳腺癌的治療目標(biāo)是實現(xiàn)治愈。輔助內(nèi)分泌治療作為HR+/HER2-早期乳腺癌的治療基石,可有效改善患者的生存預(yù)后。但此前已有研究報告,輔助內(nèi)分泌治療5年后仍有約1/4的HR+/HER2-早期乳腺癌患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移1。同時,早期乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療時間較長,部分患者因治療安全性或耐受性問題而提前停止治療,從而增加了復(fù)發(fā)風(fēng)險。因此,臨床亟需療效更佳、耐受性更好的輔助治療方案。在此背景下,lidERA研究應(yīng)運而生,填補了該人群未被滿足的臨床需求。研究納入了4100余例I—III的HR+/HER2-早期中高危乳腺癌患者,在輔助治療階段分別予以至少5年的Giredestrant或者醫(yī)生選擇的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療2。

從研究結(jié)果上看,Giredestrant臨床獲益明確,其療效數(shù)據(jù)令人印象深刻2。中位隨訪時間為32.3個月時,Giredestrant在統(tǒng)計學(xué)和臨床意義上均顯示出了優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療的IDFS,3年IDFS率從89.6%顯著上升至92.4%,HR值為0.7,減少了30%的IDFS事件。無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)間期(DRFI)也有所改善,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性疾病的發(fā)生風(fēng)險降低了31%,OS亦顯示出積極的獲益趨勢。同時,Giredestrant單藥治療安全性表現(xiàn)良好,與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療相比,因不良事件(AE)導(dǎo)致停藥率更低(5.3% vs. 8.2%)。且Giredestrant以低級別的關(guān)節(jié)疼痛和潮熱等可耐受的內(nèi)分泌治療相關(guān)AE為主,腹瀉、皮疹以及血液學(xué)毒性等AE發(fā)生率則較低。lidERA研究也是自芳香化酶抑制劑(AI)獲批之后,近20年來首個證明新型內(nèi)分泌治療藥物在早期輔助治療中獲益的臨床試驗試驗。作為一種新型的強效口服內(nèi)分泌治療方案,Giredestrant有望改寫HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療格局,提供新的治療路徑。


圖1 lidERA研究主要研究結(jié)果:IDFS

相比以往的輔助治療研究,您認(rèn)為lidERA研究中還有哪些關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)值得我們關(guān)注?您如何評價Giredestrant單藥在早期輔助治療中的療效及安全性?


范蕾教授

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

在今年的SABCS大會上,lidERA研究無疑是一項重磅研究成果。過去二十多年間,術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療的骨架藥物缺乏優(yōu)異的陽性數(shù)據(jù),而lidERA研究數(shù)據(jù)扎實、統(tǒng)計學(xué)差異顯著、臨床意義明確,有望為臨床實踐帶來深度變革。該研究的入組人群范圍相對廣泛,涵蓋I-III期HR+/HER2-乳腺癌患者,包括在當(dāng)前治療標(biāo)準(zhǔn)下需要或無需接受CDK4/6抑制劑輔助強化治療的患者。除趙教授分享的總?cè)巳簲?shù)據(jù)外,lidERA研究亞組數(shù)據(jù)進一步提示,Giredestrant能夠為不同亞組人群帶來一致的IDFS獲益2。例如,在不同分期的患者中,I期患者的HR值為0.89,略低于總?cè)巳?;但在占比最高的II期患者中,HR值達到了0.58;III期患者則為0.74。期待后續(xù)隨訪數(shù)據(jù)的更新與OS數(shù)據(jù)的成熟,進一步驗證Giredestrant的治療獲益。

表1 lidERA研究亞組分析


此外,在持續(xù)5年甚至更久的輔助內(nèi)分泌治療中,藥物的安全性至關(guān)重要,可影響患者用藥的依從性與長期治療的持續(xù)性。在這一方面,Giredestrant展現(xiàn)了卓越的安全性數(shù)據(jù),從大會報告可知,Giredestrant組各級別AE發(fā)生率較低,因AE導(dǎo)致的停藥率低于標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療2。這意味著它能帶來更好的治療依從性,保障治療持續(xù)進行,從而實現(xiàn)更長期的預(yù)后改善。綜合來看,lidERA研究不僅為HR+/HER2-早期中高危乳腺癌患者探索了一條療效與安全性更優(yōu)的輔助治療新路徑,更提供了一個全新、更優(yōu)的內(nèi)分泌治療骨架藥物選擇,將有力推動臨床實踐的轉(zhuǎn)變與更新。

表2 lidERA研究安全性分析


基于lidERA研究這一重要背景,能否請您介紹Giredestrant作為一種新型口服SERD的獨特作用機制,并談?wù)勗撗芯砍晒哂性鯓拥呐R床意義?


齊曉偉教授

陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院

Giredestrant作為一種新型口服SERD藥物,其作用機制與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療(如他莫昔芬或AI)明顯不同。它一方面能作為拮抗劑,競爭性阻斷雌激素與受體結(jié)合;另一方面具備獨特的降解功能,在與雌激素受體(ER)結(jié)合后,可通過特定的分子機制促使受體蛋白降解。這種作用機制優(yōu)勢能夠更徹底地抑制ER信號通路,最終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,有效抑制腫瘤的進展。臨床前研究數(shù)據(jù)亦證實,Giredestrant對腫瘤的抑制作用較強3,這也使我們對其臨床表現(xiàn)充滿期待。


圖2 Giredestrant結(jié)構(gòu)式與作用機制

近期公布的lidERA研究結(jié)果進一步驗證了其臨床價值。與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療相比,Giredestrant在總?cè)巳杭案黜梺喗M分析中均顯示出IDFS獲益;盡管OS數(shù)據(jù)尚不成熟,但已觀察到明確的獲益趨勢。這一成果有望對內(nèi)分泌治療領(lǐng)域產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響,并引領(lǐng)治療格局的變革。長期以來,HR+/HER2-早期乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療主要依賴于他莫昔芬、芳香化酶抑制劑或卵巢功能抑制等手段。Giredestrant的出現(xiàn)為臨床提供了不同作用機制的輔助內(nèi)分泌治療選擇。未來或可以Giredestrant為基礎(chǔ)展開研究探索,為HR+/HER2-乳腺癌患者創(chuàng)造更多治愈可能。

目前早期乳腺癌輔助治療中,CDK4/6抑制劑也是輔助治療中重要的選擇?;谀壳暗呐R床實踐和lidERA研究展示出的療效和安全性的結(jié)果,您認(rèn)為未來HR+/HER2-早期乳腺癌患者的輔助治療策略會發(fā)生怎樣的改變?


張劍教授

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

在HR+/HER2-早期乳腺癌治療領(lǐng)域,是否要在輔助內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上進行升級治療是臨床關(guān)注的重點。對于高?;颊撸娱L內(nèi)分泌治療時長或聯(lián)合卵巢功能抑制劑均可改善患者的生存獲益,CDK4/6抑制劑的加入進一步放大了這一獲益。然而,在內(nèi)分泌治療藥物方面,從他莫昔芬到AI,再到AI聯(lián)合卵巢功能抑制劑,數(shù)十年來進展有限。lidERA研究的出現(xiàn),給出了新的答案與方向。該研究中,近3年隨訪IDFS的HR值達0.7,且安全性耐受良好,這些數(shù)據(jù)均提示對于I-III期的中高危HR+/HER2-乳腺癌患者,Giredestrant作為“革新者”,未來有望替代AI,為臨床實踐帶來新的變革。期待在后續(xù)的研究拓展中,進一步探索該口服SERD藥物與阿貝西利等不同CDK4/6抑制劑聯(lián)合應(yīng)用的療效與安全性,評估新型口服SERD藥物在輔助強化治療中的價值。

在未來的臨床決策中,這是否會促使您重新思考輔助治療的“排兵布陣”,讓更多患者有機會從這種強效單藥基石中獲益?


范蕾教授

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

lidERA研究未納入CDK4/6抑制劑聯(lián)合治療方案。但其突破性的療效數(shù)據(jù)表明,在臨床實踐中,它可優(yōu)先為那些適合且需要單藥內(nèi)分泌治療的患者,如淋巴結(jié)陰性(pN0)且pT>1cm伴組織學(xué)G3級,或Ki67≥20%,或基因組高風(fēng)險,或pT4N0等的患者提供卓越的單藥內(nèi)分泌治療選擇。期待未來有更多的隨機研究數(shù)據(jù),探索口服SERD藥物與CDK4/6抑制劑的序貫或聯(lián)合治療模式,進一步優(yōu)化HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療格局。

Giredestrant覆蓋HR+/HER2-早期與晚期乳腺癌,助力打造內(nèi)分泌治療新范式

2025 ESMO大會上公布的evERA BC研究已證實,Giredestrant聯(lián)合依維莫司可顯著改善CDK4/6抑制劑經(jīng)治、ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的無進展生存期(PFS),本次SABCS大會進一步公布了該研究的亞組分析結(jié)果。您如何解讀這一全口服方案展現(xiàn)出的療效?臨床實踐中如何考量該方案的應(yīng)用?


張劍教授

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

除備受矚目的lidERA研究外,evERA研究同樣值得關(guān)注。在evERA研究中,Giredestrant聯(lián)合依維莫司在HR+/HER2-晚期乳腺癌后線治療中展現(xiàn)了卓越價值4。在ESR1突變?nèi)巳褐?,Giredestrant聯(lián)合治療組研究者評估的中位PFS達到9.99個月,顯著優(yōu)于對照組的5.45個月。在總?cè)巳海ò珽SR1突變型與野生型)中,研究者評估的PFS為8.77個月對比5.49個月,HR值達到0.56,提示Giredestrant聯(lián)合依維莫司是HR+/HER2-晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療進展人群的重要選擇。


圖3 evERA研究總?cè)巳貉芯空咴u估的PFS分析結(jié)果


圖4 evERA研究ESR1突變?nèi)巳旱难芯空咴u估的PFS分析結(jié)果

2025 SABCS大會上公布的亞組分析進一步顯示,無論患者的PIK3CA、AKT1或PTEN基因狀態(tài)如何,以及無論既往CDK4/6抑制劑治療持續(xù)時間長短,Giredestrant聯(lián)合依維莫司均能帶來一致的PFS獲益5。當(dāng)然,我們也高度關(guān)注該聯(lián)合治療方案的安全性。正如我們所知,依維莫司可能引起非感染性肺炎(NIP),但evERA研究數(shù)據(jù)顯示,兩藥聯(lián)合后的整體安全性可控,不良反應(yīng)特征與此前一致,未出現(xiàn)毒性疊加。綜合其療效與安全性表現(xiàn),Giredestrant有望成為克服內(nèi)分泌耐藥的關(guān)鍵策略之一,不僅適用于ESR1突變?nèi)巳海部蔀楦鼜V泛的患者群體帶來新的希望。

近年來,HR+乳腺癌治療領(lǐng)域中的口服SERD藥物研發(fā)進展迅速,您如何看待以Giredestrant為代表的口服SERD類藥物的未來應(yīng)用前景?口服SERD藥物未來還有哪些值得探索的方向?


趙艷霞教授

華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院

口服SERD類藥物已有多項III期研究結(jié)果公布,其中部分藥物已獲得FDA批準(zhǔn),豐富了內(nèi)分泌治療的選擇。以往觀點認(rèn)為,口服SERD在ER+晚期乳腺癌、尤其是攜帶ESR1突變的患者更具優(yōu)勢。然而,以Giredestrant為代表的新型口服SERD,不僅可在總?cè)巳海ò‥SR1突變型與野生型)治療中持續(xù)發(fā)揮作用,更憑借其在早期輔助治療中獲得的循證證據(jù),構(gòu)建了覆蓋全周期的治療證據(jù)鏈,為更廣泛的患者群體提供了有效且安全的治療選擇。因此,Giredestrant等口服SERD類藥物有望成為未來內(nèi)分泌治療的基石藥物。同時,口服SERD與不同作用機制藥物(如各類CDK4/6抑制劑或PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑)的聯(lián)合策略,也是未來研究的重要方向,可拓展治療獲益人群,為不同耐藥機制的患者提供新的治療路徑。


齊曉偉教授

陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院

在最新臨床研究證據(jù)的支持下,新型口服SERD藥物Giredestrant有望成為未來的標(biāo)準(zhǔn)輔助內(nèi)分泌治療方案。這也為臨床實踐帶來了新的問題與思考。若將CDK4/6抑制劑與新型口服SERD聯(lián)合應(yīng)用,是否可能帶來進一步的輔助治療獲益,這一問題值得重點關(guān)注與探索。此外,隨著Giredestrant在臨床中的廣泛應(yīng)用,可能會出現(xiàn)治療敏感或耐藥等不同反應(yīng)的患者群體。對于療效不佳的患者,或可借助單細(xì)胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)等前沿技術(shù)手段,系統(tǒng)揭示敏感與耐藥人群的分子特征,篩選優(yōu)勢獲益人群。這些研究有望推動HR+/HER2-乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療精準(zhǔn)化發(fā)展,從而為更多患者提供個體化的治療機會與更高的治愈可能。


張劍教授

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

隨著我們對口服SERD類藥物作用機制的深入理解,以及多項臨床研究證據(jù)的不斷積累,這類藥物的臨床價值與潛力正得到進一步確認(rèn)。展望未來,在后線治療中,evERA研究、EMERALD研究,以及EMBER-3研究等探索,確立了口服SERD的晚期治療地位。未來若將治療場景前移,則有望拓展其適用人群,改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治療獲益。更進一步,若在輔助內(nèi)分泌治療中將口服SERD與CDK4/6抑制劑聯(lián)合,對比當(dāng)前“AI+CDK4/6抑制劑”輔助強化治療方案,則可能帶來更具突破性的治療前景。此外,我們也期待口服SERD在新輔助治療領(lǐng)域亦能取得突破,為該沉寂已久的治療場景帶來新的選擇。倘若視野放得更遠(yuǎn),其與化療、甚至與抗體偶聯(lián)藥物(ADC)的聯(lián)合可能性,亦存在值得探索的空間。事實上,相關(guān)研究已在開展中,這些探索或?qū)槲磥淼闹委煾窬謳硇碌挠绊???傮w而言,口服SERD類藥物無疑是近年來備受關(guān)注的“明星藥物”,它的出現(xiàn),正在也必將持續(xù)改變我們的臨床實踐。

總結(jié)


張劍教授

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

非常榮幸今日能與三位專家一同解讀lidERA臨床研究與Giredestrant的作用機制,并探討其在早期、晚期HR+/HER2-乳腺癌中的應(yīng)用價值。Giredestrant作為新一代口服SERD藥物,正在成為內(nèi)分泌治療領(lǐng)域中一位強有力的“競爭者”,有望為早期及晚期HR+/HER2-乳腺癌患者帶來更顯著的生存獲益。期待未來能夠積累更多關(guān)于此類藥物的循證證據(jù),共同推動中國乳腺癌診療水平的進步,最終造福更多國內(nèi)患者。

專家簡介


- 張劍 教授 -

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

  • 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師、博導(dǎo)、一期臨床試驗病房執(zhí)行主任

  • 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院福建醫(yī)院臨床研究中心主任

  • 中國醫(yī)藥教育協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會主委

  • 中國老年保健協(xié)會腫瘤防治與臨床研究專業(yè)委員會主委

  • 長江學(xué)術(shù)帶乳腺聯(lián)盟YBCSG主委

  • 上海市抗癌協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會候任主委

  • 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會常委

  • 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會青委會副召集人

  • 中國研究型醫(yī)院協(xié)會乳腺專業(yè)委員會青委會副主委

  • 中國婦幼健康研究會乳腺癌防治研究專業(yè)委員會副主委

  • 國家抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測青委會副主委

  • 上海市抗癌協(xié)會類器官專業(yè)委員會副主委

  • CSCO腫瘤支持與康復(fù)治療專家委員會常委

  • CSCO乳腺癌專家委員會委員

  • 中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床研究管理學(xué)專業(yè)委員會委員

  • 國家藥品監(jiān)督管理局CDE外聘專家、首批化藥臨床兼職審評員

  • 上海"醫(yī)苑新星"杰青人才獲得者

  • 獲2023十大醫(yī)學(xué)先鋒專家、2023"人民好醫(yī)生"杰出貢獻獎

  • Diseases & Research
    副主編、人衛(wèi)《腫瘤綜合治療電子雜志》副主編

  • 第一/共一/通訊SCI論文90余篇(

    Lancet Oncol、Ann Oncol
    JAMA Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res
    J Hematol Oncol、STTT
    ACS Nano
    等)



-范蕾 教授-

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

  • 乳腺外科,主任醫(yī)師,復(fù)旦大學(xué)腫瘤學(xué)博士碩士生導(dǎo)師

  • 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任醫(yī)師

  • 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會青委委員

  • 中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會乳腺學(xué)組青委委員

  • 上海女醫(yī)師協(xié)會乳腺專業(yè)委員會副主委

  • 上海市醫(yī)學(xué)會腫瘤靶分子分會青委副主委

  • 中國抗癌協(xié)會科普委員會委員

  • 中國抗癌協(xié)會國際醫(yī)療交流分會委員

  • 上海市抗癌協(xié)會乳腺癌專委會委員

  • 上海市醫(yī)師協(xié)會腫瘤精準(zhǔn)診療專業(yè)委員

  • 上海女醫(yī)師協(xié)會科普委員會委員

  • 哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院腫瘤中心Fellow

  • 主持國家自然基金及省部級課題多項

  • SCI收錄一作及通訊作者文章30余篇,收錄于JAMA、Cancer Cell、Lancet Oncol、JAMA Oncol 等


- 趙艷霞 教授-

華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院

  • 醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、副教授、碩士生導(dǎo)師

  • 腫瘤中心支部書記、乳腺腫瘤內(nèi)科副主任/病區(qū)主任

  • 中國臨床腫瘤學(xué)會乳腺癌專家委員會委員

  • 中國臨床腫瘤學(xué)會患者教育委員會委員

  • 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會青年專家

  • 中國抗癌協(xié)會腫瘤異質(zhì)性與個體化治療專業(yè)委員會委員

  • 中國抗癌協(xié)會乳腺腫瘤整合康復(fù)專業(yè)委員會委員

  • 中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤分會乳腺專委會委員

  • 中國健康促進基金會乳腺癌專委會常務(wù)委員

  • 湖北省醫(yī)學(xué)生物免疫學(xué)會乳腺腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專委會主任委員

  • 湖北省抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會委員

  • 湖北省抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)青年委員會副主任委員

  • 湖北省臨床腫瘤學(xué)會青年專家委員會副主任委員

  • 湖北省抗癌協(xié)會康復(fù)與姑息專家委員會常務(wù)委員


- 齊曉偉 教授-

陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院

  • 陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院乳腺甲狀腺外科副主任/主任助理

  • 副主任醫(yī)師、副教授,博士生導(dǎo)師

  • 國家科技重大專項首席青年科學(xué)家

  • 重慶市杰出青年自然科學(xué)基金獲得者

  • 中國臨床腫瘤學(xué)會乳腺癌專業(yè)委員會委員

  • 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會委員

  • 中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會乳腺癌學(xué)組委員

  • 中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會乳腺腫瘤學(xué)組青年委員

  • 長江學(xué)術(shù)帶乳腺聯(lián)盟副主任委員

  • 重慶市醫(yī)學(xué)會乳腺病分會常委

  • 《中華乳腺病雜志》、《中華普外科手術(shù)學(xué)雜志》、《中國普通外科雜志》、《JCO中文版》、Cancer Innovation 編委

參考文獻:

1.Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG), et al. Lancet. 2011 Aug 27;378(9793):771-84.

2.Aditya Bardia, et al. 2025 SABCS GS1-10.

3.Liang J, et al. J Med Chem. 2021 Aug 26;64(16):11841-11856.

4.Erica Mayer, et al. ESMO 2025. Abstract LBA 16.

5.Hope S Rugo, et al. 2025 SABCS GS3-09.

撰寫:Phoebe

審校:Ninian

排版:Atai

執(zhí)行:Atai

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2025-12-04 11:49:42
北京女子帶狗吃涮肉,經(jīng)常領(lǐng)著下館子,上桌是必須的,相當(dāng)寵愛。

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千言娛樂記
2025-12-19 19:10:24
剛竄訪日本,黃國昌對大陸喊話,鄭麗文向大陸交底,賴清德遭孤立

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動漫里的童話
2025-12-18 17:41:51
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懂球帝
2025-12-19 22:33:29
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司庫財經(jīng)
2025-12-17 23:01:19
《老舅》原著大結(jié)局:崔國明失敗一輩子,指導(dǎo)的南南竟成億萬富翁

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草莓解說體育
2025-12-18 10:58:15
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妍妍教育日記
2025-12-12 23:15:07
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beebee
2025-12-11 11:01:59
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股市皆大事
2025-12-19 20:04:39
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阿纂看事
2025-12-19 11:58:40
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2025-12-19 10:06:06
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2025-12-17 19:41:58
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2025-12-18 19:16:11
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2025-12-19 07:11:48
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2025-12-10 17:10:42
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2025-12-19 14:27:05
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2025-12-18 22:17:51
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2025-12-19 20:57:29
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2025-12-19 19:08:13
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2025-12-17 17:44:32
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