▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

4月27日，輝瑞（Pfizer）宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其所開發(fā)的一次性基因療法Beqvez（fidanacogene elaparvovec）用于治療18歲或以上中度至重度血友病B成人患者，這些患者正在接受凝血因子IX（FIX）預(yù)防治療，或目前或過(guò)去有危及生命的出血，或反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重的自發(fā)性出血事件。這些患者體內(nèi)經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)未偵測(cè)到靶向腺相關(guān)病毒血清型Rh74var（AAVRh74var）衣殼的中和抗體。

血友病B是一種危及生命的退行性疾病，患者由于基因出現(xiàn)突變，導(dǎo)致缺乏凝血因子IX?；加性摷膊〉幕颊呷菀装l(fā)生關(guān)節(jié)、肌肉和內(nèi)臟器官出血，出現(xiàn)疼痛、腫脹和關(guān)節(jié)損傷。目前的治療包括終生每周或每月多次定期靜脈輸注凝血因子IX，一年可能需要進(jìn)行超過(guò)一百次以上的治療，以暫時(shí)替代或補(bǔ)充低水平的凝血因子。

▲在BENEGENE-2試驗(yàn)中，Beqvez降低患者年化出血率（圖片來(lái)源：參考資料[3]）

美國(guó)FDA批準(zhǔn)Beqvez主要是基于單組、開放標(biāo)簽臨床3期試驗(yàn)BENEGENE-2的結(jié)果，該研究旨在評(píng)估Beqvez治療中重度至重度血友病B（定義為凝血因子IX循環(huán)活性≤2%）成年男性受試者（18-65歲）的療效和安全性，此試驗(yàn)共有45名患者入組。分析顯示，BENEGENE-2試驗(yàn)達(dá)到其主要終點(diǎn)，即與FIX預(yù)防性治療方案相較，患者在經(jīng)過(guò)Beqvez輸注后，其總出血事件的年化出血率（ABR）達(dá)到非劣效性與優(yōu)效性。根據(jù)輝瑞2022年12月所公布的BENEGENE-2積極數(shù)據(jù)，該基因療法使患者的ABR降低了71%，年化凝血因子輸注率降低了92%。

▲在BENEGENE-2試驗(yàn)中，患者接受Beqvez輸注后，體內(nèi)FIX活性穩(wěn)定維持（圖片來(lái)源：參考資料[3]）

該治療總體上也是安全的，沒(méi)有導(dǎo)致死亡或血栓事件。BENEGENE-2記錄了14起嚴(yán)重不良事件，其中兩起被認(rèn)為與基因治療有關(guān)。

Beqvez是一種新型的在研基因療法，含有生物工程化的腺相關(guān)病毒衣殼和FIX基因的高活性變體。對(duì)于血友病B患者來(lái)說(shuō)，這種基因治療的目標(biāo)是使他們能通過(guò)一次性治療產(chǎn)生自體的FIX蛋白，而非像目前的標(biāo)準(zhǔn)治療那樣需要定期靜脈輸注FIX。輝瑞于2014年12月以2000萬(wàn)美元預(yù)付款從Spark Therapeutics獲得Beqvez。加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）于今年1月Beqvez上市，目前歐洲藥品管理局（EMA）正在進(jìn)行該療法的審評(píng)。

除了Beqvez，輝瑞目前還有另外兩款基因療法giroctocogene fitelparvovec與fordadistrogene movaparvovec處于臨床3期試驗(yàn)階段，分別用以治療血友病A和杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）患者。此外，輝瑞也正在進(jìn)行一項(xiàng)3期試驗(yàn)，檢視其在研組織因子途徑抑制單抗marstacimab用于治療體內(nèi)存有（或無(wú)）凝血因子抑制物的血友病A和B患者。目前美國(guó)FDA與EMA正在審評(píng)marstacimab的上市許可申請(qǐng)。

近年來(lái)，F(xiàn)DA生物制品評(píng)價(jià)和研究中心（CBER）批準(zhǔn)的基因療法和細(xì)胞療法總數(shù)量從2020年的1款迅速發(fā)展到2021年的4款，2022年的5款和2023年的7款。在2020至2023年期間所獲批的17款細(xì)胞和基因療法之中，16款用于治療罕見(jiàn)病，占比高達(dá)94%。

獲批治療非癌癥罕見(jiàn)病的細(xì)胞和基因療法集中在2022至2023年間，包括兩款分別用于治療血友病A和血友病B的基因療法（valoctocogene roxaparvovec）和（etranacogene dezaparvovec）。Beqvez是FDA所批準(zhǔn)的第二款用以治療血友病B患者的基因療法。

參考資料：

[1] U.S. FDA Approves Pfizer’s BEQVEZ? (fidanacogene elaparvovec-dzkt), a One-Time Gene Therapy for Adults with Hemophilia B. Retrieved April 26, 2024 from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-beqveztm-fidanacogene-elaparvovec

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