▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

5月7日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，賽諾菲（Sanofi）、Genzyme公司聯(lián)合申報的1類新藥fitusiran注射液上市申請獲得受理。公開資料顯示，這是一款針對血友病開發(fā)的小干擾RNA療法，旨在作為體內(nèi)產(chǎn)生/未產(chǎn)生凝血因子抑制物的血友病A或血友病B患者的預(yù)防性治療。該產(chǎn)品采用皮下注射，有望為所有類型血友病患者提供預(yù)防性治療。在兩項3期臨床研究中，與對照組相比，每月一次皮下注射fitusiran預(yù)防治療組患者的年化出血率降低了90%。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

血友病是由于缺乏凝血因子Ⅷ（FⅧ）或Ⅸ（FⅨ）而導(dǎo)致的一種罕見遺傳性出血性疾病，分為血友病A和血友病B。凝血因子的缺乏使患者凝血酶生成不足，導(dǎo)致凝血障礙。這兩種類型的血友病均以反復(fù)出血及其相關(guān)并發(fā)癥為主要臨床表現(xiàn)，其中約80%為關(guān)節(jié)出血，其并發(fā)癥主要是慢性出血性關(guān)節(jié)病變，且可導(dǎo)致嚴(yán)重的關(guān)節(jié)畸形。

根據(jù)賽諾菲公開資料介紹，fitusiran可降低抗凝血酶水平（一種抑制血液凝固的蛋白質(zhì)），從而促進凝血酶生成，重新平衡止血功能并預(yù)防出血。該產(chǎn)品采用了Alnylam Pharmaceutical公司的ESC-GalNAc偶聯(lián)技術(shù)，因此在皮下給藥時具有更強的效力和持久性。根據(jù)《柳葉刀》雜志去年發(fā)表的文章，fitusiran是第一個針對血友病開發(fā)的siRNA藥物，也是第一種對伴有或不伴有抑制物的A型和B型血友病患者均有效的新型預(yù)防性止血方法。

2023年4月，賽諾菲宣布《柳葉刀》和《柳葉刀-血液病學(xué)》發(fā)表了2項評估fitusiran用于血友病A/B成人和青少年患者的預(yù)防性治療的有效性和安全性的3期臨床研究。在兩項3期試驗中，與對照組相比，fitusiran預(yù)防治療組患者的年化出血率降低了90%。這表明，與按需治療相比，fitusiran預(yù)防治療顯著減少了患者的出血事件，不但具有統(tǒng)計學(xué)意義，同時具有重要臨床意義，患者生活質(zhì)量得到改善。

具體而言，ATLAS-A/B研究針對既往接受過凝血因子濃縮劑按需治療，且體內(nèi)未產(chǎn)生凝血因子抑制物的12歲及12歲以上重度血友病A或血友病B男性患者，比較了每月一次皮下注射fitusiran 80mg預(yù)防治療與按需/間斷性凝血因子濃縮劑治療的有效性安全性。研究表明，fitusiran預(yù)防治療組有51%（10/79）的受試者未發(fā)生出血事件，凝血因子濃縮劑按需治療組為5%（2/40）。

ATLAS-INH研究針對正在接受旁路制劑（BPA）按需治療，且體內(nèi)存在凝血因子VIII或IX抑制物的12歲及12歲以上重度血友病A或血友病B男性患者，比較了每月一次皮下注射fitusiran 80mg預(yù)防治療或繼續(xù)接受BPA按需治療的有效性和安全性。研究表明，fitusiran預(yù)防治療組有66%（25/38）的受試者在9個月治療期間未發(fā)生出血事件，而旁路制劑按需治療組僅有1例（5%，1/19）未發(fā)生出血事件。

賽諾菲正在研究fitusiran改進/升級給藥方案后的有效性和安全性，新方案包含了低劑量和低頻率給藥組（每年僅需進行最低6次皮下注射）。

圖片來源：123RF

根據(jù)《柳葉刀-血液病學(xué)》的評論，在這兩項研究中，對照組患者均接受的是按需治療，而非預(yù)防性治療。這意味著fitusiran可用于預(yù)防出血，而不是在出血發(fā)生后進行治療。Fitusiran通過皮下注射給藥，可在家中輕松完成，給藥頻率為每月一次或更低，明顯減輕了治療負擔(dān)，也意味著血友病患者在控制病情的同時，可減少因往返醫(yī)院可能引發(fā)的擔(dān)憂及對日常生活的干擾。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng). Retrieved May 7, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8

[2]重磅｜《柳葉刀》關(guān)鍵數(shù)據(jù)：Fitusiran有望滿足所有類型血友病患者的治療需求. Retrieved Apr 25, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/mwpXCsyQjJqgWKa00yT6tw

[3]最新研究 | 每月注射Fitusiran可減少A型和B型血友病患者的出血. Retrieved Apr 6, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/egq61Ksn4hLMlACMPH7DmA

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