▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)報(bào)道

5月16 日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，優(yōu)卡迪生物醫(yī)藥公司申報(bào)的具有沉默白介素6（IL-6）表達(dá)功能的靶向CD19基因工程化自體T細(xì)胞注射液擬納入突破性治療品種，針對(duì)難治/復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病。

公開(kāi)資料顯示，這是優(yōu)卡迪生物研發(fā)的一款具有IL-6敲減功能的CD19靶向CAR-T細(xì)胞（ssCART-19）。

截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)

白血病是常見(jiàn)的血液腫瘤之一，急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）約占所有白血病的15%，其中B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。?/strong>B-ALL）約占ALL的75%。成人B-ALL患者較兒童B-ALL患者整體生存更差，初治后復(fù)發(fā)率高，約60%的患者最終會(huì)進(jìn)展到復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。?/strong>r/r B-ALL）。成人r/r B-ALL患者預(yù)后極差，嚴(yán)重危及生命，臨床缺乏有效治療手段。

根據(jù)優(yōu)卡迪生物公開(kāi)資料介紹，ssCART-19是其開(kāi)發(fā)的第四代CAR-T產(chǎn)品，可同時(shí)表達(dá)CAR結(jié)構(gòu)和IL-6沉默元件，可顯著降低IL-6因子的釋放水平，從而進(jìn)一步降低單核細(xì)胞活化和促炎細(xì)胞因子的釋放，從預(yù)防層面來(lái)減輕嚴(yán)重細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和嚴(yán)重免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）的發(fā)生率，從而提高CAR-T的用藥安全性。

ssCART-19細(xì)胞注射液此前已于2020年獲得了CDE許可開(kāi)展注冊(cè)臨床試驗(yàn)，用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。ㄋ追Q“腦白”）治療，并獲得了美國(guó)FDA孤兒藥資格。該產(chǎn)品本次獲CDE擬納入突破性治療品種，針對(duì)的適應(yīng)癥為急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。

2023年12月，優(yōu)卡迪生物在美國(guó)血液學(xué)年會(huì)（ASH）的口頭報(bào)告和壁報(bào)中展示了ssCART-19治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（r/r B-ALL）的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)和最新進(jìn)展。

其中，獲口頭報(bào)告的是一項(xiàng)1/2期臨床研究結(jié)果，有47例r/r B-ALL患者接受了ssCART-19回輸治療，有40例患者接受了cCART-19（經(jīng)典CART-19細(xì)胞，僅含有CAR結(jié)構(gòu)，不具有IL-6表達(dá)沉默功能）回輸治療，比較了二者的療效和安全性。結(jié)果顯示，ssCART-19組中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、嚴(yán)重CRS、ICANS等的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組；IL-6、IL-2、TNF-α細(xì)胞因子峰值水平顯著低于對(duì)照組，ssCART-19還表現(xiàn)出更好的安全性。

在有效性方面，ssCART-19組客觀緩解率（ORR）達(dá)91.49%（vs 對(duì)照組為85%）；ssCART-19組中位總生存期（OS）未達(dá)到（vs 對(duì)照組為32.93個(gè)月）；ssCART-19組3個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）顯著高于cCART-19組（82.3% vs 66.9%）。根據(jù)研究人員得出的結(jié)論， 臨床研究證明，與經(jīng)典 CART-19細(xì)胞相比，聯(lián)合IL-6基因沉默功能的ssCART-19在治療復(fù)發(fā)/難治性B-ALL患者的療效和安全性方面均有良好表現(xiàn)。

此外，優(yōu)卡迪生物還以壁報(bào)形式報(bào)道了ssCART-19的1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。共12例患者接受了ssCART-19回輸治療。結(jié)果顯示，ORR達(dá)83.3%，其中完全緩解（CR）率為58.3%，完全緩解伴血液學(xué)不完全恢復(fù)（CRi）比例為25.0%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）和OS均未達(dá)到。此外，即使是中樞浸潤(rùn)患者也沒(méi)有發(fā)生任何級(jí)別的ICANS毒副作用，安全性良好。

參考資料：

[1] 中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng) . Retrieved Mar 16，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]【2023 ASH搶先看】?jī)?yōu)卡迪創(chuàng)新型具有IL-6敲減功能的CD19靶向CAR-T臨床研究結(jié)果公布！. Retrieved Dec 11，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/_31w20CRXaIG86BMzWsvvQ

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