艾格 | 撰文

創(chuàng)新藥的故事，在歷經(jīng)一段沉寂之后，似乎在今天信達(dá)暴漲17.4%、領(lǐng)漲整個(gè)醫(yī)藥股之后，又給行業(yè)帶來(lái)了一些想象空間。

最抓眼球的一定是“率先盈利”，毋庸置疑的是出海永遠(yuǎn)是行業(yè)最強(qiáng)催化劑。今天信達(dá)年報(bào)中更為市場(chǎng)熱議的是其宣布十個(gè)分子全球臨床，一批劍指全球下一代的管線將讀出數(shù)據(jù)。

今年的出海故事比任何時(shí)候都更加精彩。中國(guó)創(chuàng)新藥頭對(duì)頭打敗老牌藥企，以海外臨床的數(shù)據(jù)，進(jìn)而打開(kāi)全球大門(mén)，顯然要比過(guò)去僅僅只是將藥授權(quán)跨國(guó)藥企的故事更吸引人。

過(guò)去幾個(gè)月，聲勢(shì)浩大的“BD”交易雖然能夠讓中國(guó)藥企的好分子能更快走進(jìn)海外市場(chǎng)，也在一定程度上緩解了藥企的資金壓力。然而中國(guó)藥企出海不僅僅是為自家好的分子找到買(mǎi)主，更重要的是將手頭豐富管線組合在全球市場(chǎng)上進(jìn)行價(jià)值最大化。

但中國(guó)藥企想要擠上“全球創(chuàng)新藥”的牌桌，更加本質(zhì)的問(wèn)題，仍舊是能否拿出效果更好的藥、解決這一代“藥王”們解決不了的難題。

這場(chǎng)中國(guó)創(chuàng)新藥出海突圍賽，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手早已經(jīng)不是國(guó)內(nèi)的同行們，甚至要與MNC們正面硬剛。

圖片：信達(dá)的管線布局

搶奪全球“下一代”

替代當(dāng)下的一線指南，成為全球醫(yī)生們的更好選擇。這也正是澤布替尼在門(mén)檻高企的歐美市場(chǎng)，能夠真正站穩(wěn)腳跟的核心所在。

2024年，百濟(jì)神州澤布替尼全球銷售額總計(jì)26億美元，同比大增105%。其中，在美國(guó)市場(chǎng)的銷售表現(xiàn)尤其驚人，銷售額達(dá)到20億美元，同比大增106%。澤布替尼就是“下一代”取代了“上一代”而收獲成功的最典型案例。

今天中國(guó)藥企出海的機(jī)會(huì)，同樣蘊(yùn)含在“下一代”中。

今年年初，日本大鵬制藥宣布收購(gòu)年輕的中國(guó)創(chuàng)業(yè)公司Araris，這家公司在創(chuàng)業(yè)以來(lái)融資之路尤為坎坷，此次讓大鵬青眼相加的正是其主攻的雙載荷ADC。隨著接受ADC治療的患者產(chǎn)生耐藥性而復(fù)發(fā)的問(wèn)題越來(lái)愈多，下一代ADC成為全球藥企探索的方向。

而2024 年末開(kāi)始，雙載荷ADC成為腫瘤藥物研發(fā)的最大風(fēng)口。信達(dá)生物在最新公布的年報(bào)上，也喊出了要在2025年推進(jìn)IBI3020（CEACAM5 ADC）在中美兩地同步啟動(dòng)I期，這也將是全球第一個(gè)進(jìn)入臨床的雙載荷ADC。

相比于雙載荷ADC的研發(fā)，中國(guó)創(chuàng)新藥企在下一代“PD-1”的探索上，顯然熱忱更大速度也更快。作為免疫治療藥物中的明星——PD-1作為當(dāng)前腫瘤治療當(dāng)中最受歡迎的治療手段，成就了當(dāng)年銷售300億美元的藥王K藥，全世界各類PD-1產(chǎn)品也遍地開(kāi)花。

然而，由于一定比例的患者可能出現(xiàn)耐藥性，并且對(duì)于免疫治療失敗、以及冷腫瘤的效果不顯著，全球大量藥企正積極押注下一代“PD-1”。而 圍繞PD-1與不同靶點(diǎn)組合選擇，海內(nèi)外藥企業(yè)正前仆后繼，試圖搶到一個(gè)更具前景的賽道，從而在即將到來(lái)的“雙抗時(shí)代”中占據(jù)優(yōu)勢(shì)。

在國(guó)內(nèi)藥企中，康方與信達(dá)在這一領(lǐng)域的進(jìn)展尤其靠前。

其中，信達(dá)的IBI363作為全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的PD1/IL2雙功能分子，通過(guò)協(xié)同阻斷PD-1免疫通路與激活I(lǐng)L-2免疫通路，在肺癌、黑色素瘤、腸癌等均讀出亮眼早期數(shù)據(jù)，能夠?qū)鹘y(tǒng)免疫治療無(wú)效的冷腫瘤變熱，有效解決上一代腫瘤治療方式PD-1的耐藥性問(wèn)題，有潛力成為下一代免疫治療的明日之星，該分子也兩獲FDA快速審評(píng)通道。

腫瘤雖然是中國(guó)創(chuàng)新藥企更熟悉的賽道，而除此之外，在更加成熟的美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家的市場(chǎng)，慢病管理的需求，下一代自免、代謝的產(chǎn)品，如何讓給藥方式升級(jí)、給藥間隔拉長(zhǎng)等，均是海外市場(chǎng)的真實(shí)痛點(diǎn)，也是中國(guó)藥企的機(jī)會(huì)所在。

這也是為何在自免領(lǐng)域，諸如恒瑞、信達(dá)、麗珠等公司要去提前布局還不算“大火”的OX40、TSLP等等新興靶點(diǎn)的原因。而在代謝領(lǐng)域，“更好的司美”已經(jīng)是過(guò)去，大家要找的更新一代的雙靶、乃至多靶，甚至聯(lián)用等新的療法革命。

因此，無(wú)論想委身MNC,賣(mài)個(gè)好價(jià)錢(qián)，還是親自下場(chǎng)去海外市場(chǎng)賣(mài)藥，中國(guó)創(chuàng)新藥出海的核心還是要手里有牌。中國(guó)藥企的核心課題，也已經(jīng)變成了從跟隨這種前沿技術(shù)，到需要超越海外一線大廠，去做出在全球舞臺(tái)上都有競(jìng)爭(zhēng)力的品種。

圖片：信達(dá)啟動(dòng)下一代管線的全球臨床開(kāi)發(fā)

“海外臨床”開(kāi)卷

還有一個(gè)很現(xiàn)實(shí)的情況就是，在生物醫(yī)藥BD的交易中，除了少數(shù)極度熱門(mén)品種會(huì)有些景氣度溢價(jià)，但大部分創(chuàng)新藥的定價(jià)邏輯大抵上是遵循“臨床階段遞進(jìn)+數(shù)據(jù)全球化”的核心原則。二期比一期貴，三期比二期貴，臨床前的除非有相當(dāng)重磅數(shù)據(jù)，而商業(yè)化階段的，則會(huì)再高出一個(gè)數(shù)量級(jí)。

如何在全球范圍內(nèi)，快速地去拿到有效的臨床數(shù)據(jù)，成為這群在中國(guó)市場(chǎng)發(fā)展勢(shì)頭良好的創(chuàng)新藥企們開(kāi)始卷的方向。

2017年，當(dāng)時(shí)，傳奇生物在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (ASCO) 上首次公布了Carvykti的早期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，由此引來(lái)強(qiáng)生的關(guān)注。同年12月，傳奇生物與強(qiáng)生子公司楊森達(dá)成了全球化合作。憑借傳奇與強(qiáng)生聯(lián)合在海外臨床的漂亮數(shù)據(jù)，2022年2月，Carvykti在美順利獲批上市，如今，Carvykti已經(jīng)成為傳奇與強(qiáng)生的“現(xiàn)金奶?！保袌?chǎng)預(yù)期這將是一款可超過(guò) 50 億美金的超級(jí)大爆款。

而 2022 年信達(dá)PD-1美國(guó)闖關(guān)失敗的故事，也提醒眾多中國(guó)藥企想要進(jìn)入監(jiān)管更為復(fù)雜的美國(guó)市場(chǎng)，海外臨床絕對(duì)是繞不開(kāi)的一環(huán)。大家也開(kāi)始紛紛加速補(bǔ)齊這一大短板。

百濟(jì)借助強(qiáng)大的資金實(shí)力，所有的研發(fā)都在全球重要地區(qū)同步臨床；康方也學(xué)傳奇，借助海外合作伙伴來(lái)推進(jìn)海外臨床；而信達(dá)則在諸多潛力分子庫(kù)中，找到具備全球開(kāi)發(fā)能力的分子，重點(diǎn)推動(dòng)海外臨床。

今年 3 月 3 日，信達(dá)IBI363頭對(duì)頭帕博利珠單抗首個(gè)關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究完成首例受試者給藥,與此同時(shí)，信達(dá)生物正在中國(guó)和美國(guó)等同時(shí)開(kāi)展IBI363的1/2期臨床研究，在全球同類藥物的研究中走在最前列；與此同時(shí)，IBI343已經(jīng)啟動(dòng)包括日本在內(nèi)針對(duì)胃癌和胰腺癌的全球多中心臨床，是這一Class離國(guó)際化研發(fā)進(jìn)度最快的產(chǎn)品之一。

與國(guó)內(nèi)臨床相比，海外多中心的臨床需要探索更多在地化的經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)需要加大的經(jīng)費(fèi)支撐，對(duì)于中國(guó)藥企而言能夠立足中國(guó)市場(chǎng)做到盈利，在早期創(chuàng)造穩(wěn)定現(xiàn)金流供養(yǎng)海外臨床，不失為一種更加穩(wěn)健的策略。

26 日晚，信達(dá)在最新的年報(bào)中提出，公司今年將啟動(dòng) 10 個(gè)分子進(jìn)入全球臨床，而到2030年，要實(shí)現(xiàn)5個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入全球開(kāi)發(fā)的大型多中心注冊(cè)性臨床。

當(dāng)一家中國(guó)藥企在全球市場(chǎng)上同時(shí)擁有 5 個(gè)產(chǎn)品拿到了臨床的真實(shí)數(shù)據(jù)，并且這一數(shù)據(jù)均來(lái)自于全球藥企正在努力追逐的方向，成功出海、并且在海外市場(chǎng)占據(jù)一席之地，就變成了一件確定性非常高的事。

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吳妮：nora4409