脂質(zhì)體（liposome）是一種人工膜。自1965年脂質(zhì)體的概念提出至今，已經(jīng)發(fā)展出多種脂質(zhì)體制備方法。主要有非機(jī)械法，如薄膜分散法，反復(fù)凍融法，有機(jī)溶劑注入法等；機(jī)械法，包含擠出法，超聲分散，高壓勻質(zhì)法等。

擠出法于1979年由Olson等首次提出，該技術(shù)已經(jīng)走過了40 多年的歷史，與傳統(tǒng)制備方法如薄膜分散法、超聲法相比，具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，不但解決了有機(jī)溶劑、金屬屑?xì)埩艉土椒植疾痪鶆虻葐栴}，而且操作簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好。

擠出法制備脂質(zhì)體，即脂質(zhì)體通過外力的作用，擠壓通過孔徑小于自身粒徑的濾膜時(shí)，由于剪切力的作用，被膜孔剪切破裂后迅速重新聚合成更小粒徑的脂質(zhì)體。

擠出法作為脂質(zhì)體制備的經(jīng)典方法，溫度、壓力和濾膜是三大關(guān)鍵要素！

要素一：擠出溫度

擠出溫度需略高于磷脂相變溫度，且恒溫控制。如果溫度過高，流動(dòng)性大，會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)體在通過濾膜的時(shí)候，對(duì)膜結(jié)構(gòu)有所損壞；溫度過低，脂質(zhì)體流動(dòng)性差，通過濾膜時(shí)會(huì)把濾膜撐大，導(dǎo)致粒徑不均一。果溫度過高，流動(dòng)性大，會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)體在通過濾膜的時(shí)候，對(duì)膜結(jié)構(gòu)有所損壞；溫度過低，脂質(zhì)體流動(dòng)性差，通過濾膜時(shí)會(huì)把濾膜撐大，導(dǎo)致粒徑不均一。

要素二：擠出壓力

擠出壓力即為脂質(zhì)體過膜時(shí)所受到的剪切力。如果過膜速度過慢，則脂質(zhì)體粒子有可能是通過發(fā)生形變的方式通過擠出膜，過膜后立即恢復(fù)原狀，其粒徑大小并沒有發(fā)生改變；如果過膜速度過快，則有可能因表面的切應(yīng)力驟變過于劇烈導(dǎo)致脂質(zhì)體粒子被破壞。所以在不損壞脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)的前提下，盡量提高壓力，擠出速度快效果好

要素三：濾膜的選擇

常見濾膜擠出方法有兩種，單層膜梯度擠出和多層膜疊加擠出。單層膜的梯度擠出是每一次都只使用一種孔徑的膜進(jìn)行擠出，通過觀察擠出過程，再調(diào)整孔徑大小。比如，先使用200nm的濾膜進(jìn)行擠出，如果擠出困難，則需更換為400nm濾膜，若擠出過程比較順暢，則就用200nm作為第一次擠出膜，并擠出3～5次，并觀察后續(xù)工藝過程進(jìn)行優(yōu)化。多層膜的疊加擠出是一次性將多種尺寸的膜疊在一起擠出，比如400nm+100nm+80nm，優(yōu)點(diǎn)是只需要使用一種膜進(jìn)行操作，缺點(diǎn)是排列組合較多，需要多次測(cè)試優(yōu)化得到最優(yōu)組合。

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