達(dá)爾文進(jìn)化論告訴我們，在自然界中不具有進(jìn)化優(yōu)勢基因會(huì)被淘汰掉，不具有進(jìn)化優(yōu)勢的物種會(huì)被清除掉。

狂犬病毒作為已知病毒中毒力最強(qiáng)的存在，無論感染動(dòng)物還是人類，一旦發(fā)病，死亡率近乎 100% ，且狂犬病至今只能預(yù)防，不能治療，全球范圍內(nèi)尚無公認(rèn)的治療成功案例。

從常規(guī)進(jìn)化邏輯來看，容易致使宿主死亡、毒力過強(qiáng)的病毒，在宿主群體中大規(guī)模傳播的難度較大，在進(jìn)化進(jìn)程里極易被自然選擇所淘汰。畢竟病毒入侵宿主旨在實(shí)現(xiàn)自身的生存與繁殖，若迅速導(dǎo)致宿主死亡，與宿主同歸于盡，病毒便無法持續(xù)繁殖，這顯然并非利于其自身發(fā)展的理想結(jié)局。

一般而言，低毒力的病毒在人類群體中成功建立傳播循環(huán)的可能性相對更高。這或許是因?yàn)楦叨玖Σ《驹趥鞑コ跗?，需要更多的易感宿主。而不易?dǎo)致宿主死亡的病毒，能夠與宿主長時(shí)間共進(jìn)化。在此過程中，病毒會(huì)逐漸獲得逃避宿主免疫攻擊的能力，對宿主的傷害也會(huì)隨之減小。

例如，肝炎病毒感染人體后，往往需數(shù)十年才可能引發(fā)嚴(yán)重病癥或死亡；部分皰疹病毒甚至可伴隨人類一生，卻不產(chǎn)生明顯癥狀。

由此可見，多數(shù)病毒在進(jìn)化和變異過程中，通常會(huì)朝著低毒性和高傳染性的方向發(fā)展，這有助于病毒在宿主體內(nèi)長期存活，并感染更多宿主。

而狂犬病毒的高毒力使其在進(jìn)化層面存在嚴(yán)重缺陷，狂犬病毒并非是一種“成功” 的病毒。其高致死率給自身的生存和發(fā)展帶來諸多不利影響，主要體現(xiàn)在以下兩個(gè)方面：

一、狂犬病發(fā)病率低且難以大規(guī)模流行

在人類歷史長河中，諸多病毒性傳染病曾引發(fā)大規(guī)模流行，造成大量人口死亡，深刻影響人類社會(huì)的發(fā)展進(jìn)程，如天花病毒、1918 年大流行流感病毒等。

盡管在許多國家和地區(qū)的文化中，人們對狂犬病存在著根深蒂固的恐懼，其慘痛的臨床過程與 100% 的致死率也備受哲學(xué)家和科學(xué)家關(guān)注，但狂犬病對人類歷史的實(shí)際影響微乎其微。

在歷史上，狂犬病始終呈現(xiàn)零星散發(fā)的態(tài)勢，難以形成大規(guī)模流行。全球范圍內(nèi)，人群中狂犬病的發(fā)病率通常極低，一般不超過人口的十萬分之一，從未顯著改變各國的人口數(shù)量。

人狂犬病的主要感染源是狗，相比之下，人狂犬病的發(fā)病率通常遠(yuǎn)低于狗狂犬病。在歐美國家，在消除狗群狂犬病之前，每年因狂犬病致死的人數(shù)往往僅為個(gè)位數(shù)。像美國、日本、法國等人口眾多、面積較大的國家，每年狂犬病死亡人數(shù)也只是兩位數(shù)，僅美國偶爾會(huì)超過 100 人 。

中國最近 70多年來，人狂犬病曾出現(xiàn) 3 個(gè)流行高峰和 3 個(gè)低谷，每年死亡人數(shù)波動(dòng)范圍在 7,037 人（1981 年）到 159 人（1996 年）之間，波動(dòng)幅度達(dá) 35 倍以上（參見圖１）。從圖中可見：中國人狂犬病流行的3個(gè)低谷分別是1950年、1960年和1996年前后，年度死亡人數(shù)都在200人以下。

圖１1950年－2009年中國人狂犬病年度死亡率

圖２中國自２００７年以來狂犬病發(fā)病人數(shù)顯著下降

研究發(fā)現(xiàn)，中國狂犬病年度死亡人數(shù)的波動(dòng)與狗群數(shù)量變化緊密相關(guān)，在其他國家，還與狗的疫苗接種比例有關(guān)，而與人群疫苗接種量關(guān)聯(lián)不大（疫苗對當(dāng)年人群死亡率的影響通常不超過 30% ） 。

以1996年為例，當(dāng)年全國狂犬病發(fā)病率降至159人，隨后又逐年緩慢上升。1990-2000年，中國每年人用狂犬病疫苗使用量從500萬人份增至約800萬人份 ；2000-2010年，使用量從800萬人份增至1500萬人份 個(gè)別年份接近2000萬人份 ） 。

由此可見，1996年前后十年間，中國的人用狂犬病疫苗使用量并無顯著增加，甚至比之后十年少一半以上，因此可以推斷，該時(shí)期發(fā)病率下降與人類疫苗使用量并無直接關(guān)系。

當(dāng)時(shí)狗的數(shù)量隨著生活水平提高逐漸增加，未出現(xiàn)明顯減少，推測此次狂犬病流行規(guī)模的驟降，可能是由于狂犬病毒流行存在自身特殊規(guī)律：在狗數(shù)量不變或增加的情況下，狂犬病毒流行往往呈現(xiàn)明顯的消長周期 ，但人類目前對這一周期的了解仍十分有限，自然選擇或許在其中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，這仍需進(jìn)一步深入系統(tǒng)的研究。

有觀點(diǎn)認(rèn)為，如果完全不進(jìn)行暴露后預(yù)防，我國每年狂犬病死亡人數(shù)上限約為 1 萬人，但死亡人數(shù)也有可能自然下降至 200 人以下。

此外，狗的密度對狂犬病傳播具有顯著的制約作用。不同國家和地區(qū)狂犬病持續(xù)傳播的前提是存在大量易感宿主——狗，且狗的空間分布不能過于分散，群體密度需達(dá)到一定臨界值。

例如，非洲肯尼亞農(nóng)村的現(xiàn)場研究數(shù)據(jù)顯示，只有當(dāng)狗的群體密度超過4.5只/平方公里時(shí)，狂犬病才有可能在當(dāng)?shù)毓啡褐谐掷m(xù)傳播 。由于人的狂犬病95%以上源于狗，尤其是流浪狗 ，所以狗的數(shù)量和狂犬病發(fā)病率是決定人狂犬病發(fā)病率的關(guān)鍵因素。

實(shí)踐表明，只要消除狗群中的狂犬病，人的狂犬病也會(huì)隨之自然消除，正如目前歐美發(fā)達(dá)國家和其他地區(qū)的部分發(fā)展中國家已經(jīng)做到的那樣。

二、狂犬病毒實(shí)際上經(jīng)常然滅

狂犬病毒的高毒力還導(dǎo)致其經(jīng)常面臨被淘汰的威脅，并且在歷史和現(xiàn)實(shí)中，狂犬病毒確實(shí)經(jīng)常被自然選擇所淘汰。

在全球不同地區(qū)，狂犬病毒交替滅亡的案例屢見不鮮。某些地區(qū)可能在數(shù)年內(nèi)自然病例逐漸減少，直至完全絕跡，但隨后又會(huì)因病例輸入引發(fā)小規(guī)模流行。隨著瘋狗大量死亡，狗群數(shù)量急劇下降，狂犬病毒也會(huì)再次絕跡，甚至在全球范圍內(nèi)也曾出現(xiàn)過完全絕滅的情況。

當(dāng)前世界各地廣泛分布的犬（食肉目動(dòng)物）狂犬病毒均屬于基因 1 型狂犬病毒，雖存在眾多變種，但它們擁有共同祖先，可追溯至約 500 年前 ，這一時(shí)間恰好與人類過去 5 個(gè)世紀(jì)的大規(guī)模遷徙相吻合 。

歷史記載顯示，犬和人的狂犬病由來已久 ，早在 4000 年前的美索不達(dá)米亞（今伊拉克境內(nèi)）文明中，就已有關(guān)于食肉目動(dòng)物狂犬病的描述 。

然而，引發(fā)美索不達(dá)米亞狂犬病的病毒型別至今未知，且極有可能早已滅絕 ，其原因可能涉及歷史、環(huán)境因素，也可能僅僅是由于該病毒毒力過強(qiáng)、致死率過高，致使受感染宿主群體的數(shù)量或密度無法滿足該病毒的生存需求。

三、狂犬病毒的分子鐘和系統(tǒng)進(jìn)化史

通過對狂犬病毒的分子生物學(xué)和生物信息學(xué)研究，現(xiàn)已能初步梳理其系統(tǒng)進(jìn)化史 。分子鐘（molecular clock）假說認(rèn)為，在進(jìn)化過程中，氨基酸或核苷酸替代速率大致保持恒定（盡管觀察值會(huì)受隨機(jī)誤差影響）。

依據(jù)此假說構(gòu)建生物譜系樹，可估算不同譜系或序列之間的分化時(shí)間。假定分子鐘在某個(gè)生物類群中存在，可借助相關(guān)的計(jì)算機(jī)程序評估生物類群之間的進(jìn)化關(guān)系，特別是可用于評估在進(jìn)化過程中不同生物類群之間的分歧時(shí)間。不同作者將分子鐘假說應(yīng)用于狂犬病毒的自然進(jìn)化史研究，得到了一些有價(jià)值的推論。

研究表明，狂犬病毒屬的進(jìn)化率約為（3.1~5.5）×10-4dS（同義替代）/位點(diǎn)/年，由此推算，當(dāng)前世界廣泛分布的狂犬病毒變種的分化發(fā)生在285至504年前。

與 dN（非同義替代）相比，dS通常呈中性，對進(jìn)化時(shí)間更為敏感 ，但在進(jìn)化間期較長時(shí)，dS更容易達(dá)到飽和 。因此，為評估較早的分化情況，常采用dN進(jìn)行計(jì)算，由dS推算出dN的平均值為1.85×10-5 /位點(diǎn)/年 ，該變異率低于艾滋病或人甲型流感病毒 ，但與單負(fù)鏈RNA病毒目的另一個(gè)成員埃博拉病毒 G 基因的變異率相近 。

由于狂犬病毒的進(jìn)化率（約1.85×10?? 非同義突變/位點(diǎn)/年）極低，使其難以快速適應(yīng)新宿主。

假定存在生物鐘，借助PHYLIP 系統(tǒng)發(fā)生推導(dǎo)軟件包構(gòu)建系統(tǒng)進(jìn)化樹（采用非同義校正距離），可推算出：狂犬病毒從翼手目到食肉目動(dòng)物的宿主轉(zhuǎn)換，發(fā)生在888至1459年之前。

犬狂犬病毒都來源于蝙蝠狂犬病毒?？袢《驹隍?翼手目)中的進(jìn)化遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于食肉目動(dòng)物中狂犬病毒的出現(xiàn)，后者很可能是源于從蝙蝠中溢出(spillover)的病毒?？袢《緩囊硎帜康绞橙饽縿?dòng)物的宿主轉(zhuǎn)換發(fā)生在888至1459年之前。換句話說，現(xiàn)存的犬狂犬病毒與蝙蝠狂犬病毒在大約1千多年前有共同的祖先。

若考慮所有基因型的狂犬病毒，其最近的共同祖先出現(xiàn)在7080至11631年前 ，且最初以食蟲蝙蝠作為傳播媒介 。

結(jié)語

狂犬病毒并非一種“成功” 的病毒狂犬病其實(shí)是一種相對較容易消除的傳染病。
從進(jìn)化層面看，狂犬病毒并非一種“成功” 的病毒狂犬病毒的高毒力使其在適應(yīng)能力方面存在嚴(yán)重缺陷其高致死率給自身的生存和發(fā)展帶來諸多不利影響狂犬病發(fā)病率低且難以大規(guī)模流行狂犬病毒實(shí)際上經(jīng)常自然滅絕，這都使狂犬病毒成為一種相對較容易消除的傳染病。
英倫三島早在一百多年前就率先消除了狂犬病毒，隨后所有發(fā)達(dá)國家和部分發(fā)展中國家都先后陸續(xù)消除了狂犬病。西歐、加拿大、美國和日本都在上個(gè)世紀(jì)的中后期消除了犬類傳播的狂犬病。本世紀(jì)以來，在拉丁美洲的35個(gè)國家中，有28個(gè)國家報(bào)告無人死于犬傳播的狂犬病。

這些成功經(jīng)驗(yàn)為全球消除狂犬病提供了寶貴的參考。世界衛(wèi)生組織等國際組織提出目標(biāo)，全球有望在 2030年消除經(jīng)犬傳播的狂犬病

對于中國而言，近年來持續(xù)加強(qiáng)狂犬病防控工作，通過擴(kuò)大犬類疫苗接種覆蓋面、加強(qiáng)流浪犬管理、提升公眾狂犬病防治意識等一系列綜合措施，狂犬病發(fā)病數(shù)和死亡人數(shù)持續(xù)下降。
隨著防控工作的深入推進(jìn)，狂犬病毒正進(jìn)一步走向被自然選擇淘汰的進(jìn)程，這無疑是全球徹底消除狂犬病的重要有利因素。借助于狂犬病毒容易被自然選擇淘汰的客觀趨勢，通過人類社會(huì)的加強(qiáng)疫苗接種、提高公眾意識和完善防控措施，有望盡快實(shí)現(xiàn)在全球消除狂犬病的目標(biāo)。
（完）