5月13日,葛蘭素史克(GSK)宣布停止開發(fā)TIGIT抗體藥物belrestotug。僅在終止與GSK合作的TIGIT候選藥物兩周后,5月28日,其合作伙伴——比利時(shí)藥企iTeos公司決定逐步停止運(yùn)營(yíng)、出售資產(chǎn),并盡可能將其6億多美元的現(xiàn)金儲(chǔ)備返還給投資者。
面對(duì)其TIGIT抗體藥物令人失望的數(shù)據(jù),GSK退出TIGIT研發(fā)競(jìng)賽,這延續(xù)了該領(lǐng)域一連串的退出潮。
此前退出的包括百時(shí)美施貴寶、諾華、羅氏制藥、默沙東、君實(shí)生物、百濟(jì)神州等。TIGIT靶點(diǎn)曾被視為繼PD-1/PD-L1之后的重要免疫檢查點(diǎn),但多項(xiàng)III期試驗(yàn)顯示,其與PD-1抑制劑聯(lián)用未能顯著提升患者生存獲益。
目前,僅有吉利德科學(xué)和Arcus生物科學(xué)公司仍在推進(jìn)domvanalimab的后期試驗(yàn)(包括在NSCLC中的研究),以及阿斯利康仍在繼續(xù)推動(dòng)其TIGITxPD-1雙特異性抗體rilvegostomig的一系列三期研究。
01、GSK與iTeos公司終止合作
四年前,GSK曾向iTeos支付6.25億美元預(yù)付款,以獲取belrestotug的相關(guān)權(quán)益。當(dāng)時(shí),TIGIT靶點(diǎn)的研究熱度極高,百時(shí)美施貴寶、吉利德科學(xué)、默沙東和羅氏等企業(yè)均在開發(fā)相關(guān)藥物,希望將免疫療法的益處帶給更多癌癥患者。然而,早期的療效跡象大多未能轉(zhuǎn)化為預(yù)期的生存改善。
GSK和iTeos在5月初回顧二期試驗(yàn)結(jié)果后,進(jìn)一步打擊了這一作用機(jī)制的前景。其中一項(xiàng)研究正在測(cè)試belrestotug與抗PD-1檢查點(diǎn)抑制劑Jemperli聯(lián)合用于既往未治療、不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1高表達(dá)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的療效。
iTeos稱,聯(lián)合用藥在客觀緩解率這一主要終點(diǎn)上持續(xù)顯示改善。然而,無進(jìn)展生存期(PFS)結(jié)果未達(dá)到開發(fā)者認(rèn)為具有臨床意義的水平。
另一項(xiàng)針對(duì)PD-L1陽性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的二期試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)進(jìn)一步加劇了這一挫折。該研究正在將belrestotug聯(lián)合用藥組與Jemperli單藥治療組進(jìn)行對(duì)比。iTeos表示,中期分析顯示療效趨勢(shì)低于有意義的緩解率閾值。
基于上述數(shù)據(jù),GSK和iTeos決定終止belrestotug項(xiàng)目及雙方合作,所有包含belrestotug的試驗(yàn)隊(duì)列均將結(jié)束。此外,GSK已停止招募一項(xiàng)三期隊(duì)列研究的患者,該研究原計(jì)劃測(cè)試belrestotug與Jemperli聯(lián)合用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-1選擇型NSCLC。
這一挫折促使iTeos立即采取措施節(jié)省現(xiàn)金,并啟動(dòng)戰(zhàn)略替代方案評(píng)估。截至3月底,這家生物科技公司持有6.243億美元現(xiàn)金,按此前的支出計(jì)劃,這筆資金本可維持運(yùn)營(yíng)至2027年。
除belrestotug外,iTeos還在開發(fā)ENT1抑制劑和抗TREM2抗體,這兩個(gè)項(xiàng)目均處于癌癥一期研究階段。
02、iTeos公司倒閉
在與GSK分道揚(yáng)鑣之初,iTeos表示將立即采取措施節(jié)省現(xiàn)金,并評(píng)估戰(zhàn)略替代方案。然而,本周這家生物科技公司于周三迅速得出評(píng)估結(jié)論,向投資者宣布其打算停止運(yùn)營(yíng),以向股東提供短期價(jià)值。
截至3月底,iTeos持有6.243億美元現(xiàn)金。管理層將試圖通過為兩個(gè)一期腫瘤學(xué)項(xiàng)目尋找買家來籌集更多資金,這兩個(gè)項(xiàng)目分別是ENT1抑制劑EOS-984和抗TREM2抗體EOS-215。該公司還在尋求出售一個(gè)針對(duì)ENT1的臨床前肥胖項(xiàng)目。
停止運(yùn)營(yíng)將消耗iTeos的現(xiàn)金儲(chǔ)備。該公司預(yù)計(jì)員工終止成本為2180萬至2470萬美元。截至去年年底,iTeos擁有173名全職員工。比利時(shí)工廠的運(yùn)營(yíng)終止需經(jīng)過協(xié)商程序。
合同和租約終止以及belrestotug項(xiàng)目的收尾將增加成本,但iTeos尚未提出這些支出的預(yù)估。該公司表示,將花費(fèi)約1110萬美元用于終止其他臨床開發(fā)項(xiàng)目。
iTeos預(yù)計(jì)將在第三季度基本完成運(yùn)營(yíng)終止工作,盡管該公司表示臨床開發(fā)活動(dòng)的結(jié)束需要更長(zhǎng)時(shí)間。即便如此,從數(shù)據(jù)不佳到公司關(guān)閉的過程似乎比生物科技行業(yè)的典型情況要快得多——在該行業(yè),通常需要數(shù)月時(shí)間尋找戰(zhàn)略替代方案,并長(zhǎng)期轉(zhuǎn)向后備資產(chǎn)。
iTeos的股價(jià)在盤前交易中上漲28%,接近11美元。
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