韋曉寧 | 撰文

王晨 | 編輯

日前，綠谷醫(yī)藥科技（下稱“綠谷”）停產(chǎn)阿爾茨海默藥甘露特鈉膠囊（編號(hào)GV-971，下稱“971”）、陷入經(jīng)營(yíng)困境的消息在業(yè)內(nèi)不脛而走，停產(chǎn)原因是971的藥品注冊(cè)證到期，新的許可批件還未下發(fā)。

據(jù)悉，971目前是綠谷唯一的核心上市產(chǎn)品，綠谷公司全國(guó)1000多名員工如今幾乎全部停工停產(chǎn)。包括上?？偛亢蜕虾９S的200多名員工，以及遍布在長(zhǎng)三角等地區(qū)的銷售以及其他職能員工。

作為一款阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，下稱AD）新藥，971從2019年國(guó)內(nèi)“附條件”獲批上市開始，就是一款爭(zhēng)議極大的藥物，此后又在2021年在爭(zhēng)議中進(jìn)入醫(yī)保目錄。

因此，此次停工停產(chǎn)，外界解讀為可能是受監(jiān)管，或上市后的臨床效果及實(shí)際銷量影響，971來到了“產(chǎn)品生命周期的轉(zhuǎn)折點(diǎn)”“前途未卜”。

然而部分員工對(duì)現(xiàn)狀表現(xiàn)“淡定”“中性”，他們認(rèn)為，971復(fù)產(chǎn)大概率只是時(shí)間問題：全國(guó)所有藥物都需要經(jīng)過5年一重審，971目前停產(chǎn)只是受藥監(jiān)局的審批節(jié)奏變化影響。受影響的有不只是971，還有其他排隊(duì)在971之前的近200款藥物。

特殊的是，971是其中為數(shù)不多受理號(hào)為“CX”開頭的化藥創(chuàng)新藥，公司不融資、未上市，幾乎只靠銷售這一款藥物為生。因此，一旦重審節(jié)奏未按照預(yù)期進(jìn)行，公司無藥可售，現(xiàn)金流就會(huì)受到極大影響。

員工表現(xiàn)“淡定”還有其他更多原因支撐：971市場(chǎng)需求穩(wěn)定增長(zhǎng)、競(jìng)品較少，自2022年疫情過去后，產(chǎn)品銷量穩(wěn)定增長(zhǎng)，2024年達(dá)到230萬盒、6億元，公司在去年已開始盈利，今年本計(jì)劃可以達(dá)到10億元以上；

這不是綠谷第一次遭遇現(xiàn)金流危機(jī)。2022年在進(jìn)入醫(yī)保后降價(jià)、疫情影響下大部分患者脫落、國(guó)際三期試驗(yàn)消耗資金等多重影響下，公司資金鏈斷裂，曾緩發(fā)員工兩個(gè)月工資，而后于2024年補(bǔ)上。

971為何停產(chǎn)

971在全國(guó)各地?cái)嘭浀南ⅲ瑥?月份就開始陸續(xù)出現(xiàn)，目前電商平臺(tái)上的價(jià)格可以達(dá)到醫(yī)保價(jià)的數(shù)倍。

一份抬頭為“綠谷（上海）醫(yī)藥科技”的《關(guān)于九期一產(chǎn)品線相關(guān)人員停工停產(chǎn)的通知》顯示，因公司近期面臨嚴(yán)重經(jīng)營(yíng)壓力，現(xiàn)金流極度緊張，已無法按勞動(dòng)合同約定標(biāo)準(zhǔn)足額支付全員薪酬。

經(jīng)民主協(xié)商流程后，擬定于2025年5月1日起相關(guān)崗位停工停產(chǎn)4個(gè)月，公司將關(guān)閉相關(guān)辦公區(qū)、生產(chǎn)區(qū)。5月工資將按勞動(dòng)合同標(biāo)準(zhǔn)支付，但將延期最遲到今年底發(fā)放；6月到8月實(shí)發(fā)工資按上海市最低工資標(biāo)準(zhǔn)2690/月發(fā)放，社保公積金按正常繳納。

公司承諾，待公司經(jīng)營(yíng)狀況好轉(zhuǎn)、具備支付能力后，將第一時(shí)間恢復(fù)原薪酬標(biāo)準(zhǔn)。

目前，綠谷公司已關(guān)閉大部分辦公區(qū)和工廠區(qū)，只留下部分值班人員。由于7成左右員工都是銷售，而產(chǎn)品已經(jīng)停產(chǎn)，無藥可售，大部分員工只需居家回應(yīng)客戶需求即可，部分員工實(shí)際已經(jīng)放假，“旅游去了”。

根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》，全國(guó)所有藥物的藥品注冊(cè)證書有效期都是5年，有效期屆滿前六個(gè)月，需要向藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)?jiān)僮?cè)，拿到?新的許可批件，才可進(jìn)行再生產(chǎn)。

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心官網(wǎng)公開信息可得知，截至2025年6月13日，在“補(bǔ)充申請(qǐng)”的化藥新報(bào)任務(wù)中，971排至第185名，處于“排隊(duì)待審評(píng)”的狀態(tài)。

971進(jìn)入中心時(shí)間為2024年10月25日。而目前處于“排隊(duì)待審評(píng)”的狀態(tài)第1名的藥物，進(jìn)入中心時(shí)間是2024年8月24日。

有綠谷員工稱，公司實(shí)際上在去年5月就遞交了材料，但因2019年的“附條件上市”等原因，NMPA要求公司進(jìn)一步提交補(bǔ)充材料，于是新一輪申請(qǐng)是在去年10月進(jìn)行。但即便如此，按照正常的審批節(jié)奏，公司的預(yù)期也是在今年4月份之前完成再審。

外界推測(cè)，NMPA藥物再審節(jié)奏放緩，可能與有關(guān)司局領(lǐng)導(dǎo)在今年2月被查有關(guān)系。

相關(guān)人士認(rèn)為，971在4月開始奇缺，而后又漲價(jià)在各大電商平臺(tái)有售，可能與部分“藥販”提前囤貨居奇有關(guān)。

971從2019年國(guó)內(nèi)“附條件”獲批上市開始，就是一款爭(zhēng)議極大的藥物。阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，下稱AD）在全球有近億名患者，但致病機(jī)理始終不清，藥物研發(fā)難度極大，多家跨國(guó)大藥企曾花費(fèi)多年時(shí)間投入幾十億美金而折戟。

而綠谷作為一家此前靠銷售保健品、中藥注射劑為生的國(guó)內(nèi)小藥企，做出了17年來全世界第一款上市的AD新藥。其“腦腸軸機(jī)制”的治病機(jī)理、臨床試驗(yàn)結(jié)果、綠谷創(chuàng)始人呂松濤及主要研發(fā)者耿美玉的背景，以及在2021年通過談判進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄的結(jié)果，都飽受爭(zhēng)議。

雖然在學(xué)術(shù)界受爭(zhēng)議、遭前首都醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)饒毅數(shù)次公開質(zhì)疑；但在進(jìn)入醫(yī)保后的實(shí)際用藥市場(chǎng)中，由于競(jìng)品少，971需求穩(wěn)定，舊患脫落率低、新患也持續(xù)加入。

從患者及家屬的視角，971是一款性價(jià)比較高的國(guó)產(chǎn)新藥，副作用低，進(jìn)入醫(yī)保后每個(gè)月只需自費(fèi)300多元，年治療費(fèi)用不到4000元。

而同類藥物要么上市年份較早、公認(rèn)療效較低；要么是國(guó)外新藥，未入醫(yī)保、價(jià)格昂貴，每年可能需要花費(fèi)十?dāng)?shù)萬元。且副作用明確，需要定期隨訪，隨時(shí)準(zhǔn)備因副作用而停藥。

轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企后，綠谷的高光與波折

2009年，綠谷花900萬美金從美國(guó)Sinova公司手中買回中國(guó)院士管華詩(shī)團(tuán)隊(duì)開發(fā)的971產(chǎn)品，此后由上海藥物研究所耿美玉團(tuán)隊(duì)進(jìn)行研發(fā)。此前，綠谷是一家售賣保健品為生的公司，而后又開始售賣中藥注射液。

971能在藥品監(jiān)管、醫(yī)保等系統(tǒng)一路暢通，相關(guān)人士分析，AD領(lǐng)域新藥本就非常少，但患者基數(shù)大、疾病負(fù)擔(dān)重，美國(guó)曾出現(xiàn)患者及家屬渴求一款新藥而希望突破藥監(jiān)規(guī)則、藥品最終在爭(zhēng)議中上市的事件出現(xiàn)（渤健的阿杜卡瑪單抗）。

而971作為難得被證明有效的新藥，且副作用較低，鑒于市場(chǎng)需要，便能一路獲批并進(jìn)入醫(yī)保。

2020年-2021年，受價(jià)格較高、療效爭(zhēng)議等影響，整體上，971的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)并未完全顯示出來。但在全球資金“放水”、疫情下醫(yī)藥公司受熱捧等大環(huán)境的影響下，綠谷也曾經(jīng)歷一些高光時(shí)刻：

971獲批上市之初曾一度引發(fā)搶購(gòu)熱潮。曾有相關(guān)人士表示，971在2020年就進(jìn)入醫(yī)保審評(píng)組的視線，但因爭(zhēng)議較大、真實(shí)世界病例較少而未能通過。

但另有綠谷員工稱，公司是出于利潤(rùn)考慮，在2020年“主動(dòng)不進(jìn)醫(yī)?！?。

同年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了971國(guó)際多中心三期臨床試驗(yàn)。計(jì)劃在中國(guó)、美國(guó)以及歐洲招募2046人。豪擲千金在國(guó)外做試驗(yàn)，綠谷員工稱，這是公司自發(fā)進(jìn)行，目的就是為了直面國(guó)內(nèi)的爭(zhēng)議，“不當(dāng)鴕鳥”。

2021年，在創(chuàng)新藥二級(jí)市場(chǎng)仍如火如荼之際，公司曾計(jì)劃在A股科創(chuàng)板上市，組建了證券部門專門籌備此事。在員工看來，除開監(jiān)管因素，此次上市計(jì)劃未能成行還有多重因素：

董事長(zhǎng)是靠大賣保健品起家，自負(fù)盈虧的邏輯已根深蒂固，對(duì)于融資一事較為保守，也不愿出讓太多股份。當(dāng)時(shí)與一些知名投資機(jī)構(gòu)沒有談妥基石投資并上市一事，也未在一級(jí)市場(chǎng)進(jìn)行融資；

公司另有一個(gè)丹參多酚酸鹽產(chǎn)品，是一個(gè)中藥注射液，已在市售賣十幾年。公司為了能在科創(chuàng)板順利上市，需要?jiǎng)冸x這部分資產(chǎn)，花了一些時(shí)間，拖累了進(jìn)度。

當(dāng)年11月，971在醫(yī)保談判中通過，價(jià)格從895元/盒降至296元/盒，降價(jià)近70%。

971的醫(yī)保價(jià)于2022年開始正式實(shí)施，但當(dāng)年未能如愿“放量”：尤其是在上海等地區(qū)，在疫情影響下，大量患者直接脫落，量不抵價(jià)，公司收入直線下降。

2022年，全球創(chuàng)新藥資本寒冬到來，一級(jí)市場(chǎng)融資困難，創(chuàng)新藥企在A股上市的窗口也開始收緊。加上綠谷的國(guó)際臨床試驗(yàn)亦受疫情沖擊，還占據(jù)了大量現(xiàn)金儲(chǔ)備，公司資金鏈一度斷裂，1000多名全體員工停發(fā)工資2個(gè)月。

有綠谷員工回憶，當(dāng)時(shí)，為了統(tǒng)一全國(guó)的績(jī)效標(biāo)準(zhǔn)，即便上?！胺獬恰比齻€(gè)月，銷售的考核標(biāo)準(zhǔn)也沒有改變，影響了上海團(tuán)隊(duì)的穩(wěn)定性，部分銷售員工離職。

雖然971過去長(zhǎng)達(dá)10余年的研發(fā)資金幾乎都來自丹參多酚酸鹽這款產(chǎn)品，如今這款產(chǎn)品每年也還有幾億元的銷售額，但比起進(jìn)入醫(yī)保前的十幾億元市場(chǎng)已經(jīng)大大縮小。公司如今在與其他代理公司合作售賣這款產(chǎn)品，員工僅幾十位，發(fā)展重點(diǎn)和主要收入都不在丹參多酚酸鹽上。

更何況，在籌備上市時(shí)，丹參多酚酸鹽已作為綠谷醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資公司的資產(chǎn)被剝離出去，無法直接被挪用到以971產(chǎn)品為核心的綠谷醫(yī)藥科技公司上。

不融資、當(dāng)前也無法上市，綠谷必須依靠971來繼續(xù)自負(fù)盈虧。

停產(chǎn)后，971與綠谷的未來

在一些綠谷員工看來，971經(jīng)歷過上市之初“從狂熱到理性”的過程，進(jìn)入醫(yī)保并經(jīng)過疫情后，市場(chǎng)已經(jīng)逐漸穩(wěn)定。這位員工表示，2023年開始，全國(guó)舊患脫落率可能低于10%。

其稱，至少在長(zhǎng)三角地區(qū)，971通過各大醫(yī)院的藥事會(huì)“沒有問題”，大部分神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生對(duì)971的療效“至少是一個(gè)中立狀態(tài)”。

但經(jīng)過今年的重審延遲、產(chǎn)品停工、資金鏈斷裂一役，即便順利復(fù)工，公司也很可能又將回到2022年銷售不佳的狀態(tài)：

按照當(dāng)前審批的速度，重審可能最快能在7月中旬通過，工廠出貨需要15天，全國(guó)物流3-4天，20天過去，恢復(fù)正常銷售至少要到8月份。

此時(shí)，Q2的績(jī)效獎(jiǎng)金已幾乎顆粒無收，Q3的績(jī)效也將受影響。更何況4月開始斷貨，患者如今幾乎全部脫落，到時(shí)銷售又是“重新再來”。

屆時(shí)，如果績(jī)效標(biāo)準(zhǔn)沒有調(diào)整得當(dāng)，公司可能又將面臨一次穩(wěn)定性危機(jī)；今年將損失1/3以上的銷售額。

一個(gè)更嚴(yán)峻的事實(shí)是，971在2022年受疫情影響銷售后，2023年的醫(yī)保談判中沒有再次被“砍價(jià)”。2025年年底，公司又將迎來兩年一次的醫(yī)保重談，這次醫(yī)保部門會(huì)不會(huì)考慮到971停售數(shù)月的狀況？296元/盒的價(jià)格可能還要被降到多少？

此前，綠谷銷售團(tuán)隊(duì)相對(duì)穩(wěn)定，員工主要來自AD藥物銷售經(jīng)驗(yàn)較為豐富的禮來，薪資待遇在同行中屬于中上水平。

在銷售員工看來，綠谷并不是一個(gè)“純靠PPT融資”的創(chuàng)新藥公司，有自己的產(chǎn)品上市。雖然971爭(zhēng)議較大，但至少能進(jìn)入醫(yī)保，市場(chǎng)需求存在，競(jìng)品壓力小，對(duì)銷售人員而言，是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。

2022年，公司在巨額投入下、在爭(zhēng)議中停掉了國(guó)際三期試驗(yàn)，后來補(bǔ)發(fā)了工資。因此，面對(duì)這次重審延緩和現(xiàn)金流危機(jī)，部分員工目前仍稱“愿與公司風(fēng)雨同舟”“就當(dāng)放個(gè)假”。

但其也坦誠(chéng)，在醫(yī)藥銷售就業(yè)面并不算差的當(dāng)前情況下，部分同事已經(jīng)在開始看外部機(jī)會(huì)。如果到了7月份重審還沒有好消息，或又再次被要求補(bǔ)充材料，甚至直接不通過，同事們就未必會(huì)像現(xiàn)在這樣“淡定”了。

據(jù)悉，6月10日，綠谷內(nèi)部召開了全國(guó)銷售線上會(huì)議，宣布未來幾個(gè)月，原本計(jì)劃全體員工按照上海的最低標(biāo)準(zhǔn)2690/月發(fā)放工資，可能會(huì)改成按照員工駐地的最低工資標(biāo)準(zhǔn)；原本計(jì)劃按照勞動(dòng)合同固定收入的比例繳納的五險(xiǎn)一金，如今要按照當(dāng)?shù)刈畹凸べY的系數(shù)繳納，“公積金幾千一個(gè)月月變成幾百一個(gè)月”。

有員工稱，這是“一夜之間的變化”。雖然正式文件還沒有下發(fā)，事情可能還有回轉(zhuǎn)的余地，但大家明顯“信心沒那么足了”。

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作為普通biotech和AD藥企的綠谷

除了正常重審程序延緩，971是否受療效爭(zhēng)議影響而被延遲重審，目前沒有更多消息。

在業(yè)內(nèi)，“遇事不決，量子力學(xué)；機(jī)制難尋，腸道菌群”的玩笑常常被拿來諷刺971。然而2024年2月，美國(guó)華盛頓大學(xué)David M. Holtzman教授及芝加哥大學(xué)Sangram S. Sisodia教授共同在AD領(lǐng)域權(quán)威期刊Molecular Neuro degeneration上發(fā)表關(guān)于971作用機(jī)制的背對(duì)背研究（指不同試驗(yàn)組分別進(jìn)行獨(dú)立驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)），驗(yàn)證了饒毅等學(xué)者所質(zhì)疑的2019年Cell Research發(fā)表的971作用機(jī)制。

但即便作用機(jī)制得到初步驗(yàn)證，也并不代表藥物的療效經(jīng)過驗(yàn)證。藥品療效的確定，還是需要多個(gè)獨(dú)立、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)。需要看其在大樣本人群中的統(tǒng)計(jì)顯著性和實(shí)際效果，以及在不同國(guó)家、種族、用藥習(xí)慣中的可重復(fù)性。

當(dāng)年，綠谷曾表示對(duì)3300名中國(guó)患者進(jìn)行上市后觀察，計(jì)劃將上市后研究終期結(jié)果在2025年下半年在相關(guān)國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)公布。

有員工稱，呂松濤曾在內(nèi)部表示，有條件時(shí)，公司一定會(huì)重新開始國(guó)際的三期臨床試驗(yàn)。該員工認(rèn)為，憑借971此前的銷售增長(zhǎng)幅度，其有信心，公司自有資金可以繼續(xù)支持包括該試驗(yàn)在內(nèi)的未來發(fā)展。

國(guó)際上，2024年7月，禮來AD新藥多奈單抗在FDA獲批。與之前渤健的阿杜卡瑪單抗在爭(zhēng)議中上市不同，這一次，多奈單抗是以11:0全票通過了FDA咨詢委員會(huì)的評(píng)審，直接讓禮來市值突破了9000億美金，成為全球藥企的“斷層第一”。 同一年，衛(wèi)材/渤健的AD新藥侖卡奈單抗率也在FDA獲批上市。AD的治療，可能在近年已迎來新的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

其中，多奈單抗（Donanemab）完成了覆蓋歐美及亞洲在內(nèi)的全球多中心III期臨床試驗(yàn)，其TRAILBLAZER-ALZ 2研究在8個(gè)國(guó)家、277個(gè)研究中心中共納入1,736名輕度認(rèn)知障礙及輕度阿爾茨海默病患者，觀察周期長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月；而GV-971（甘露特鈉）迄今僅完成一項(xiàng)在中國(guó)境內(nèi)開展的本土III期臨床試驗(yàn)，僅涉及34家醫(yī)院、818名患者，觀察周期僅為36周。

多奈單抗和侖卡奈單抗都已進(jìn)入中國(guó)。目前，兩款藥物在中國(guó)都沒有進(jìn)入醫(yī)保，前者單瓶售賣5500元左右，年治療費(fèi)用約24萬元；后者單瓶售賣2500余元，年治療費(fèi)用約18萬元。

在它們沒有進(jìn)入醫(yī)保之前的這段時(shí)間，971尚無中國(guó)市場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手——這也是971是否能完成全球多中心III期臨床試驗(yàn)、平息爭(zhēng)議的唯一時(shí)間窗口。

（實(shí)習(xí)生石慧玲對(duì)本文亦有貢獻(xiàn)）

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