直腸癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在全球范圍內(nèi)發(fā)病率較高。據(jù)GLOBOCAN 2020數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌發(fā)病率在所有癌癥類(lèi)型中排名第三。對(duì)于局部晚期直腸癌（LARC）患者，手術(shù)難度大、復(fù)發(fā)率高，單純手術(shù)治療效果不佳，因此術(shù)前新輔助治療顯得尤為重要。

術(shù)前新輔助治療的目的在于降低腫瘤分期，提高手術(shù)切除率，改善保肛率，減少局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，從而延長(zhǎng)患者生存期。其作用原理在于術(shù)前先對(duì)腫瘤進(jìn)行控制和縮小，使原本較大或位置較低、手術(shù)難度高的腫瘤變?yōu)榭墒中g(shù)或保肛可能性增加的腫瘤，同時(shí)也能對(duì)潛在的微小轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行早期治療，降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

直腸癌常見(jiàn)新輔助放化療方案

目前，直腸癌術(shù)前新輔助治療常見(jiàn)的放化療方案主要包括以下幾種：

長(zhǎng)程放化療：一般放療劑量為45 - 50.4Gy，分25 - 28次照射，同時(shí)聯(lián)合化療，常用的化療方案為5 - 氟尿嘧啶（5 - FU）或卡培他濱單藥化療，也可采用5 - FU聯(lián)合亞葉酸鈣（LV）等方案。這種方案的優(yōu)勢(shì)在于能夠在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)持續(xù)對(duì)腫瘤進(jìn)行控制和殺傷，使腫瘤細(xì)胞充分暴露于化療藥物中，增強(qiáng)放療的敏感性，提高腫瘤降期率，其臨床完全緩解（pCR）率可達(dá)10% - 30%。

短程放療：短程放療通常采用單次劑量5Gy，連續(xù)5天的照射方式，具有療程短、便捷等優(yōu)點(diǎn)。然而，其在降期效果及長(zhǎng)期生存獲益方面相對(duì)長(zhǎng)程放化療略遜一籌，但也有研究顯示，短程放療聯(lián)合化療的全程新輔助治療（TNT）模式能夠提高患者的臨床緩解率和預(yù)后，且安全性較高，例如SCRT - TNT模式，其策略性?xún)?yōu)化在于提高了術(shù)前治療強(qiáng)度，并延長(zhǎng)了放化療結(jié)束至手術(shù)的時(shí)間間隔，為改變患者預(yù)后提供了重要方法。

新輔助化療：對(duì)于不適合放療的患者，可考慮單純的新輔助化療。化療方案的選擇需根據(jù)患者的具體情況，如病理分期、分子標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果等進(jìn)行個(gè)體化制定。如對(duì)于錯(cuò)配修復(fù)正常（pMMR）或微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）的患者，推薦以氟尿嘧啶類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的新輔助化療；而對(duì)于錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）或微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI - H）的患者，國(guó)外研究結(jié)果顯示其對(duì)程序性死亡受體1（PD - 1）單抗應(yīng)答率高，可在多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）指導(dǎo)下考慮新輔助免疫治療。

小劑量持續(xù)司莫司汀聯(lián)合放化療的實(shí)踐及協(xié)同降期機(jī)制

司莫司汀是一種烷化劑類(lèi)化療藥物，具有細(xì)胞毒作用，能夠與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。近年來(lái)，有研究探索了小劑量持續(xù)司莫司汀聯(lián)合放化療在直腸癌術(shù)前新輔助治療中的實(shí)踐。

從協(xié)同作用機(jī)制來(lái)看，司莫司汀聯(lián)合放療可能通過(guò)以下幾種方式實(shí)現(xiàn)協(xié)同降期效果：

一方面，司莫司汀作為一種細(xì)胞周期非特異性藥物，能夠?qū)μ幱诓煌?xì)胞周期階段的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，與放療主要針對(duì)處于有絲分裂期或合成期的腫瘤細(xì)胞形成互補(bǔ)，從而更全面地攻擊腫瘤細(xì)胞，提高腫瘤細(xì)胞的殺滅率。另一方面，司莫司汀可能通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡、抑制腫瘤血管生成以及增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性等途徑，與放療發(fā)揮協(xié)同作用。

例如，在一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，司莫司汀聯(lián)合放療能夠顯著增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用，與單獨(dú)放療或單獨(dú)化療相比，聯(lián)合治療組的腫瘤體積明顯縮小，腫瘤細(xì)胞的凋亡率顯著升高。此外，臨床研究也表明，小劑量持續(xù)司莫司汀聯(lián)合放療可使部分直腸癌患者的腫瘤分期得到有效降低，提高手術(shù)切除率和保肛率，且未明顯增加治療相關(guān)的毒副反應(yīng)，顯示出良好的耐受性和安全性。有一項(xiàng)體外研究顯示，5-FU+VCR+Me-CCNU聯(lián)合用藥中，在中、低濃度時(shí)對(duì)大腸癌細(xì)胞CCL229細(xì)胞活性影響更顯著（P <0.05）。而司莫司汀與氟尿嘧啶并用，對(duì)直腸癌、胃癌均有效，在《實(shí)用腫瘤內(nèi)科治療》和《臨床路徑——腫瘤疾病分冊(cè)》中被推薦。

需要指出的是，盡管目前的研究為司莫司汀聯(lián)合放療在直腸癌術(shù)前新輔助治療中的應(yīng)用提供了初步的依據(jù)，但仍缺乏大規(guī)模、多中心的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證其療效和安全性，確定最佳的用藥劑量、療程和聯(lián)合放療的具體方案等仍需在醫(yī)生指導(dǎo)下遵循個(gè)體化用藥方案。

總之，術(shù)前新輔助治療在直腸癌的綜合治療中占據(jù)著重要地位，常見(jiàn)的新輔助放化療方案各具特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)。而小劑量持續(xù)司莫司汀聯(lián)合放化療作為一種新的治療模式探索，在協(xié)同降期方面展現(xiàn)出了一定的潛力，未來(lái)仍需更多的研究來(lái)深入探索和優(yōu)化其治療策略，以期為直腸癌患者帶來(lái)更好的治療效果和預(yù)后。

（注：在應(yīng)用司莫司汀等化療藥物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，并密切關(guān)注藥物的不良反應(yīng)和患者的個(gè)體差異，確保治療的安全性和有效性。同時(shí)，患者在治療期間應(yīng)保持良好的生活習(xí)慣和積極的心態(tài)，以配合治療，促進(jìn)康復(fù)。）

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