舊夢 | 撰文

中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正經(jīng)歷著前所未有的高速發(fā)展，隨著生物大分子藥物領(lǐng)域，新技術(shù)、新療法不斷涌現(xiàn)，ADC、雙抗、CGT等新技術(shù)迎來了一個(gè)歷史的高光時(shí)刻。

在前端臨床前發(fā)現(xiàn)以及臨床試驗(yàn)發(fā)展的如火如荼之時(shí)，工藝創(chuàng)新與技術(shù)升級(jí)作為保障創(chuàng)新產(chǎn)品能送到患者手中的重要環(huán)節(jié)，正成為推動(dòng)產(chǎn)業(yè)降本增效、實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展的核心驅(qū)動(dòng)力。

然而，新技術(shù)的落地并非一帆風(fēng)順，它不僅需要技術(shù)本身的突破，更依賴產(chǎn)業(yè)鏈上下游的緊密合作與共同推動(dòng)。

畢竟，制藥行業(yè)周期長。一代醫(yī)藥人老去后，大概率用到的是其當(dāng)年致力推動(dòng)落地的產(chǎn)品。如何在一個(gè)良好的生態(tài)里去打磨好一個(gè)藥的所有環(huán)節(jié)，和未來一代人老有所醫(yī)息息相關(guān)。

01

ADC生產(chǎn)：先行者與新技術(shù)擁抱者

在最近如火如荼的ADC賽道里，老牌CDMO公司凱萊英也很早通過業(yè)務(wù)延伸切入到這一新興賽道。

作為新興板塊，凱萊英生物自2019年成立以來，以專業(yè)的團(tuán)隊(duì)和高效的執(zhí)行力和平臺(tái)賦能能力，已成功交付了大量研發(fā)和IND項(xiàng)目，并有多個(gè)后期項(xiàng)目在持續(xù)推進(jìn)中。凱萊英生物憑借先進(jìn)的技術(shù)平臺(tái)以及豐富的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)，為全球客戶提供各類新型生物偶聯(lián)藥物、抗體和重組蛋白藥物等創(chuàng)新生物大分子藥物一站式CDMO解決方案，在國內(nèi)外ADC領(lǐng)域都占據(jù)重要地位。

凱萊英生物科學(xué)技術(shù)中心主管趙普亞在接受深藍(lán)觀采訪中表示：“我們公司的規(guī)模雖然成立時(shí)間短，但以高效的執(zhí)行速度，完備的體系，秉承了凱萊英技術(shù)驅(qū)動(dòng)理念的高質(zhì)量交付的傳統(tǒng)。”

不過，中國的生物行業(yè)發(fā)展時(shí)間短，以十年時(shí)間走過歐美半個(gè)多世紀(jì)的歷程，行業(yè)里的各種技術(shù)迭代非?？?。因此，凱萊英生物的工藝研發(fā)部門聚焦生物藥生產(chǎn)全鏈條創(chuàng)新，將技術(shù)創(chuàng)新和新技術(shù)的應(yīng)用視為日常工作中的關(guān)鍵一環(huán) 。

趙普亞指出，上游細(xì)胞培養(yǎng)中抗體表達(dá)量在過去數(shù)十年間已實(shí)現(xiàn)從一克每升到十克每升以上的巨大飛躍，但下游純化工藝，尤其是經(jīng)典的“三步層析法”，在技術(shù)上并未出現(xiàn)同等級(jí)別的突破性變革，這直接導(dǎo)致了下游純化環(huán)節(jié)效率提升有限，成本居高不下。

特別是親和層析步驟中使用的Protein A等填料，進(jìn)口填料價(jià)格高達(dá)人民幣“10多萬塊錢一升”，使得下游純化占據(jù)較大的生產(chǎn)成本。

在這樣的背景下，下游純化技術(shù)迫切需要新型技術(shù)給行業(yè)帶來突破。

以賽多利斯2022年推出的親和膜層析技術(shù)為例，它相較于傳統(tǒng)的柱層析在原理和性能上均有顯著的突破和改善。

其核心優(yōu)勢在于極快的傳質(zhì)速度，膜的厚度僅為數(shù)毫米，而傳統(tǒng)層析柱高度則為20厘米。這意味著一個(gè)純化循環(huán)的時(shí)間可以從過去的三到四小時(shí)大幅縮短至二三十分鐘，純化效率提升了將近十倍。

這種效率的飛躍，無疑為降低生產(chǎn)成本、提升藥物可及性帶來了巨大的空間。

02

技術(shù)落地的瓶頸與曙光

然而，新技術(shù)的推廣和在國內(nèi)的實(shí)際落地并非易事。藥品的生產(chǎn)關(guān)乎生命健康，屬于一個(gè)相對保守細(xì)分行業(yè)。

趙普亞提到，許多終端客戶（藥企）在項(xiàng)目快速推進(jìn)的壓力下，不太愿意花費(fèi)額外的時(shí)間和精力去嘗試并引入可能給藥品注冊申報(bào)帶來不確定性的新技術(shù)。這背后是監(jiān)管機(jī)構(gòu)出于對藥品安全性和有效性的極致追求。因此對新興技術(shù)的審批也持非常謹(jǐn)慎的態(tài)度，需要大量充分的數(shù)據(jù)支持。

他認(rèn)為，一項(xiàng)變革性的新技術(shù)，如膜層析，從推出到被市場和監(jiān)管機(jī)構(gòu)廣泛接受，至少要花費(fèi)三五年時(shí)間或更長的時(shí)間才能開始大規(guī)模應(yīng)用。這屬于一個(gè)相對正常的周期，需要大量的數(shù)據(jù)積累、經(jīng)驗(yàn)沉淀和理念更新。

但新技術(shù)落地時(shí)間再長，也終究需要有人來推動(dòng)。凱萊英生物就是深度參與者之一。

凱萊英生物的態(tài)度是積極探索與審慎驗(yàn)證并行。在了解到如賽多利斯親和膜層析這類新興技術(shù)后，主動(dòng)進(jìn)行溝通，并在內(nèi)部平臺(tái)針對不同分子進(jìn)行小試、中試等多維度測試，詳細(xì)比對各項(xiàng)數(shù)據(jù)，評估其與自身工藝體系的契合度。

“但這一切都是在確保藥品質(zhì)量的前提下，以期最終實(shí)現(xiàn)降本增效的目標(biāo)”。趙普亞繼續(xù)強(qiáng)調(diào)到：“我們在運(yùn)用新技術(shù)或者是嘗試新技術(shù)的時(shí)候，需要有足夠的數(shù)技術(shù)積累和數(shù)據(jù)積淀?！?/p>

制藥公司可以把生產(chǎn)的成本加到藥品定價(jià)中去，尤其是投入了大量研發(fā)資金的創(chuàng)新產(chǎn)品，因此對生產(chǎn)成本關(guān)心的優(yōu)先級(jí)并沒有那么高，重要是的要保證產(chǎn)品快速落地。而作為CDMO公司，凱萊英天然具有“降本”的“肌肉記憶”。

但僅靠凱萊英生物一方，力量有限。面對新技術(shù)落地的各方面挑戰(zhàn)，凸顯了需要產(chǎn)業(yè)鏈上下游的緊密合作的重要性。

賽多利斯作為全球領(lǐng)先的技術(shù)供應(yīng)商，其在過濾和層析領(lǐng)域擁有深厚的技術(shù)積淀。趙普亞談起賽多利斯能夠率先推出可用于生產(chǎn)的親和膜層析技術(shù)，正是得益于其過去幾十年在膜技術(shù)方面的積累，有效解決了膜層析中可能遇到的各類等問題。

截至訪談時(shí)，賽多利斯在此領(lǐng)域的產(chǎn)品被認(rèn)為是全球唯一能夠同時(shí)覆蓋研發(fā)、中試和生產(chǎn)規(guī)模的供應(yīng)商 。

而凱萊英生物作為本土CDMO的代表，在與賽多利斯這類國際供應(yīng)商的合作中，扮演了新技術(shù)評估者和早期應(yīng)用探索者的角色。

在賽多利斯親和膜產(chǎn)品于2022年底推出后，凱萊英生物便積極跟進(jìn)，在其平臺(tái)上針對三到五個(gè)不同的抗體分子進(jìn)行了詳細(xì)的測試驗(yàn)證。結(jié)果顯示，該新技術(shù)在質(zhì)量表現(xiàn)、工藝表現(xiàn)以及放大性方面，均與傳統(tǒng)層析填料具有較高的可比性，展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景，并發(fā)表的多篇SIC研究論文。

這種本土企業(yè)與國際供應(yīng)商的深度合作，不僅加速了前沿技術(shù)在本土的驗(yàn)證過程，也為新技術(shù)最終應(yīng)用于客戶項(xiàng)目積累了寶貴的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)。

趙普亞表示，凱萊英生物會(huì)積極了解行業(yè)內(nèi)的最先進(jìn)技術(shù)，并在自身平臺(tái)進(jìn)行技術(shù)儲(chǔ)備，一旦有制藥客戶持開放態(tài)度，便會(huì)將這些能夠降本增效的成熟技術(shù)推廣應(yīng)用到具體的項(xiàng)目中去。

03

賽多利斯中國的責(zé)任與使命：賦能本土創(chuàng)新，遠(yuǎn)見未來

從凱萊英生物與賽多利斯的合作實(shí)踐中，可以窺見賽多利斯在中國市場所扮演的角色，已遠(yuǎn)不止于單純的產(chǎn)品銷售。

通過引入如親和膜層析這類具有突破性的前沿技術(shù)解決方案，賽多利斯致力借助中國廣大的市場，推動(dòng)更加創(chuàng)新、高效、成本低廉、甚至節(jié)能的創(chuàng)新工藝落地。其提供的不僅是工具，更是提升研發(fā)與生產(chǎn)效率、優(yōu)化成本結(jié)構(gòu)的解決方案。

技術(shù)迭代需要市場來承接并轉(zhuǎn)化，而對于長期致力于技術(shù)創(chuàng)新的賽多利斯來講，日新月異的中國大分子創(chuàng)新藥物行業(yè)，是其最適宜的舞臺(tái)之一。

與凱萊英生物這樣的本土企業(yè)共同對新技術(shù)進(jìn)行測試、驗(yàn)證和優(yōu)化，是構(gòu)建開放合作產(chǎn)業(yè)生態(tài)的體現(xiàn)。這種合作有助于縮短新技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室到商業(yè)化生產(chǎn)的周期，并降低本土企業(yè)采納新技術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)，也能用更多的數(shù)據(jù)向監(jiān)管機(jī)構(gòu)證明新技術(shù)對產(chǎn)業(yè)推動(dòng)的意義。

而另一邊，通過提供穩(wěn)定、高效且具有成本優(yōu)勢的技術(shù)（趙普亞提到賽多利斯的膜技術(shù)因其效率優(yōu)勢，即使對比國產(chǎn)傳統(tǒng)填料也具有成本競爭力），賽多利斯也助力了中國生物制藥產(chǎn)業(yè)向更高質(zhì)量、更具國際競爭力的方向邁進(jìn)。

中國大分子藥物產(chǎn)業(yè)的未來發(fā)展，離不開持續(xù)的技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)鏈生態(tài)各方的開放合作。

盡管新技術(shù)的推廣之路充滿挑戰(zhàn)，需要時(shí)間和耐心去積累數(shù)據(jù)、說服市場、通過監(jiān)管驗(yàn)證。但正如趙普亞所強(qiáng)調(diào)的，對質(zhì)量的堅(jiān)守和對創(chuàng)新的不懈追求，將始終引領(lǐng)行業(yè)前行。而在本土智慧與全球視野的交融碰撞中，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)必將迎來更加輝煌的明天。