高同型半胱氨酸問題，已經(jīng)引起了越來越多朋友的關(guān)注。血液中同型半胱氨酸這種“有害物質(zhì)”的升高，可能會帶來多方面的健康危害，但最值得注意的是，還是高同型半胱氨酸導(dǎo)致腦卒中風(fēng)險的顯著升高。

葉酸是促進同型半胱氨酸進一步代謝為人體必需氨基酸的重要底物，缺乏葉酸是導(dǎo)致同型半胱氨酸升高，加大腦梗風(fēng)險的重要因素。與美國等國家強化葉酸補充（在面粉中加入葉酸）不同，中國人群中面臨葉酸攝入不足的比例很高（＞50%）。

如果是高血壓患者，同時也缺乏葉酸導(dǎo)致同型半胱氨酸升高，血同型半胱氨酸水平超過10μmol/L，就需要積極采取措施，在控制血壓的同時，降低同型半胱氨酸水平，能夠有助于進一步降低腦梗風(fēng)險。

中國卒中一級預(yù)防試驗數(shù)據(jù)表明，同型半胱氨酸降低20%，可使腦卒中和復(fù)合心腦血管疾病風(fēng)險降低7%。補充葉酸，是降低同型半胱氨酸水平的重要干預(yù)措施之一。

根據(jù)膳食營養(yǎng)指南推薦，通常認為每天補充0.8mg的葉酸，就能夠滿足每天所需，達到補足葉酸的效果，諸多的科普文章中，也將0.8mg這個劑量作為葉酸的最佳補充劑量，但這種觀點，可能在不同人群的身上，并不完全適用。

需要了解的是，我們外源性攝入的葉酸，需要在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成具有生理活性的5-甲基四氫葉酸，才能夠為同型半胱氨酸的代謝提供甲基，降低同型半胱氨酸水平。

然而人體將葉酸代謝為活性葉酸的能力，卻存在著較大的差異，這種差異性是由決定葉酸代謝酶——5甲基四氫葉酸還原酶的活性基因決定的，也就是說，這個酶活性良好的人群，攝入的葉酸就能夠更高效地轉(zhuǎn)化為活性葉酸，而如果這個酶活性較弱的人群，攝入的葉酸，其活性葉酸轉(zhuǎn)化率，也會大大折扣。

科學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，5甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）的基因型在不同人群身上有所不同，可分為CC，CT，TT三種基因型。其中CC型基因型的人群，其活性最高，可降攝入的葉酸幾乎全部轉(zhuǎn)化為活性葉酸，而CT型基因型的人群，其活性葉酸轉(zhuǎn)化率為65%左右，而TT型基因型的人群，其活性葉酸的轉(zhuǎn)化率只有35%。

在前述的中國卒中一級預(yù)防實驗中發(fā)現(xiàn)，同樣是每天補充0.8mg的葉酸治療降低同型半胱氨酸，TT基因型的人群中，約有30%的個體沒有達到15ng/ml的血清葉酸達標水平，而TT基因型人群中，將同型半胱氨酸降到10μmol/L的比例只有20%。

這就意味著，不同5-甲基四氫葉酸還原酶基因型的人群，同樣是每天補充0.8mg的葉酸，可能對于降低同型半胱氨酸的效果卻會存在較大差異。對于不同人群來說，想要補充葉酸降低同型半胱氨酸水平，到底補多少才是最佳劑量呢？一項2024年發(fā)表的針對我們中國人的新研究，通過精準劑量試驗，為我們的這個問題給出了參考答案。

這項在多中心隨機雙盲對照臨床實驗中，供納入了年齡在45歲到75歲的2600多名患有高血壓和同學(xué)半胱氨酸升高的患者，這些參與者被隨機分為8組，分別每日接受安慰劑、0.4mg、0.6mg、0.8mg、1.2mg、1.6mg、2.0mg和2.4mg的葉酸補充，在補充葉酸的第2周，第4周，第6周和第8周進行隨訪，主要評估了這些參與者的不同劑量葉酸補充與同型半胱氨酸降低之間的關(guān)聯(lián)性。

通過實驗過程中的數(shù)據(jù)排除，最終有2163 名符合條件的參與者被納入最終分析。 其中 45.4% 為男性，平均年齡為 64.9歲，平均基線同型半胱氨酸水平為 14.1 μmol/L（高于10μmol/L），平均血清葉酸為 10.6 ng/mL(低于15ng/ml的正常水平)。

總體數(shù)據(jù)表明，隨著葉酸補充劑量的增加，所有人的同型半胱氨酸水平都出現(xiàn)了一定程度的降低。0.4mg葉酸補充組的人群，其同型半胱氨酸水平降低了1.8μmol/L，而2.4mg劑量葉酸組的人群，降低了3.0μmol/L。

研究更重要的發(fā)現(xiàn)是，雖然補充葉酸劑量越大，同型半胱氨酸的降低效果就越好，不同基因分型的人群，補充不同劑量葉酸對同型半胱氨酸的降低效果存在較大差異。

從具體數(shù)據(jù)來看，CC基因組補充葉酸的日劑量為0.8mg時，同型半胱氨酸降低達到最大效果，降低了10.1%，而CT基因型補充葉酸的最佳劑量為1.2mg，該組的同型半胱氨酸水平降低了11.8%，而TT基因型的人群，補充葉酸劑量越大，帶來的同型半胱氨酸降低幅度也越大，2.4mg劑量葉酸補充，使該組人群的同型半胱氨酸水平降低了20.2%！

也就是說，對于CC基因型和CT基因型的人群來說，當補充劑量達到0.8到1.2mg時，其同型半胱氨酸降低作用已經(jīng)達到了平臺期，再加大劑量也不會帶來進一步的降低效果，但對于葉酸活性代謝受阻的TT基因型人群就不一樣，這部分人群需要更大劑量的葉酸補充（例如2.4mg），才能夠提升血清葉酸水平，達到最大的同型半胱氨酸降低作用。

這項研究的結(jié)果告訴我們，不同葉酸還原酶活性基因型的人群，同樣是降低高同型半胱氨酸問題，可能需要針對性的給予不同的葉酸補充劑量，這種精準治療策略，既能夠避免葉酸補充過量帶來風(fēng)險，又能使葉酸補充帶來更大的降低同型半胱氨酸獲益。

當然在現(xiàn)實生活中，讓每個有高同型半胱氨酸問題的患者去做基因型的檢測，可能還存在一定的困難。但如果我們確實有高同型半胱氨酸的問題，而且升高幅度較大，檢查血清葉酸水平也低于健康水平的話，就可以考慮先把葉酸水平補足，這對于降低同型半胱氨酸水平是非常重要的方法。

如果補充0.8mg的葉酸，發(fā)現(xiàn)血清活性葉酸水平升高不顯著，降低同型半胱氨酸的作用也較差，完全也可以考慮進一步適度加大葉酸的補充劑量，同時注意監(jiān)測葉酸水平和同型半胱氨酸水平，以期可更大幅度的降低同型半胱氨酸水平，保護好我們的心腦健康。

希望這篇文章為大家合理補充葉酸，降低同型半胱氨酸水平能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享， 讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。

參考文獻：

Huang, X., Bao, H., Ding, C.et al.Optimal folic acid dosage in lowering homocysteine: Precision Folic Acid Trial to lower homocysteine (PFAT-Hcy).Eur J Nutr63, 1513–1528 (2024).