編者按：

每一項研究的誕生，都離不開醫(yī)者探求真理的執(zhí)著；每一項成果的發(fā)表，都離不開醫(yī)者堅持卓越的付出。由中國抗癌協(xié)會指導(dǎo)、中國抗癌協(xié)會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進(jìn)研究者，解讀數(shù)據(jù)背后的力量。

本期特邀陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院齊曉偉教授接受專訪，就發(fā)表在2025年ASCO大會的poster“派安普利單抗聯(lián)合紫杉烷和卡鉑治療三陰性乳腺癌的新輔助單臂、開放標(biāo)簽、多中心II期臨床研究（neoTAPPL）”展開詳細(xì)討論。

?特邀嘉賓?

齊曉偉

陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院

陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（西南醫(yī)院）乳腺甲狀腺外科副主任/主任助理

副主任醫(yī)師、副教授，博士生導(dǎo)師

重慶市杰出青年基金獲得者、重慶市中青年醫(yī)學(xué)高端人才

中國臨床腫瘤學(xué)會乳腺癌專業(yè)委員會（CSCO-BC）委員

中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會（CBCS）委員

中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會乳腺腫瘤學(xué)組青年委員

長江學(xué)術(shù)帶乳腺聯(lián)盟副主任委員

重慶市醫(yī)學(xué)會乳腺病分會常委

重慶市抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會常委

《中華乳腺病雜志》、《中華普外科手術(shù)學(xué)雜志》、《中國普通外科雜志》、《JCO中文版》、《Cancer Innovation》編委

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：由您團(tuán)隊開展的“派安普利單抗聯(lián)合紫杉烷類及卡鉑新輔助治療三陰性乳腺癌的研究”結(jié)果在2025 ASCO大會上公布。作為主要研究者，能否請您介紹下開展該研究的初衷以及研究方法？

齊曉偉教授：

三陰性乳腺癌（TNBC）是一種臨床上較為復(fù)雜且侵襲性強的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌的15%-20%[1]。TNBC缺乏雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER2）的表達(dá)，因此在治療上缺乏針對性的靶向療法，預(yù)后較差，復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率較高。目前，國內(nèi)外臨床指南主要推薦以蒽環(huán)類聯(lián)合或序貫紫杉類藥物作為TNBC的新輔助治療方案。然而，蒽環(huán)類藥物雖然能提高病理完全緩解率（pCR），但其毒性較強，患者耐受性較差，尤其是心臟毒性問題突出。因此，尋找更安全且有效的治療方案成為重要研究方向。

近年來，紫杉類聯(lián)合鉑類藥物的新輔助治療方案逐漸受到關(guān)注。諸如NeoSTOP研究[2]和NeoCART研究[3]顯示，紫杉類聯(lián)合鉑類方案的pCR率與紫杉類聯(lián)合鉑類方案序貫蒽環(huán)類相似，且高于傳統(tǒng)蒽環(huán)序貫紫杉類藥物方案，毒副作用更小。此外，BR 15-1 PEARLY研究[4]證實，卡鉑加入蒽環(huán)類聯(lián)合環(huán)磷酰胺序貫紫杉類方案能顯著改善無事件生存期（EFS），為TNBC患者帶來更多治療希望。

與此同時，免疫檢查點抑制劑在腫瘤治療中的應(yīng)用不斷拓展。KEYNOTE-522[5]和IMpassion-031[6]等研究表明，在蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的新輔助化療中加入免疫檢查點抑制劑，可有效改善早期TNBC患者的預(yù)后，但蒽環(huán)類藥物的使用仍存在停藥比例較高（4.9%-6%）及心臟毒性等問題。NeoPACT研究[7]探索了去蒽環(huán)的多西他賽聯(lián)合卡鉑方案加帕博利珠單抗的新輔助治療策略，取得了令人鼓舞的pCR率和EFS結(jié)果。

基于以上背景，我們團(tuán)隊開展了本次研究[8]，旨在評估派安普利單抗聯(lián)合紫杉類和卡鉑在TNBC新輔助治療中的療效和安全性，探索去蒽環(huán)方案在臨床應(yīng)用中的可行性和優(yōu)勢。研究設(shè)計為一項II期臨床試驗（ChiCTR2300071925），招募了符合條件的II/III期未經(jīng)治療的TNBC患者?；颊呓邮?個周期的派安普利單抗（200mg，第1天，每3周一個周期）聯(lián)合紫杉烷類（多西他賽75mg/m2或白蛋白紫杉醇260mg/m2，第1天，每3周一個周期）和卡鉑（AUC=6，第1天，每3周一個周期）治療。無論是否完成或中斷新輔助治療，所有患者均接受手術(shù)。術(shù)后輔助治療方案依據(jù)指南規(guī)范制定。主要終點為病理完全緩解率（pCR：ypT0/Tis ypN0），次要終點包括腫瘤殘余負(fù)荷（RCB）、無事件生存期（EFS）、總生存期（OS）及安全性。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：對于該研究目前的結(jié)果您有何看法和見解？該研究結(jié)果的發(fā)布對臨床診療帶來哪些影響？

齊曉偉教授：

本研究已入組52例TNBC患者，其中37例完成新輔助治療并接受手術(shù)評估。在這37例可評估療效的患者中，中位年齡為51歲（范圍32-72歲），33例（89.2%）為II期乳腺癌。結(jié)果顯示，21例患者達(dá)到pCR（56.7%；95% CI：40.9%-71.3%），29例患者達(dá)到RCB 0-1（78.4%；95% CI：62.8%-88.6%）。

術(shù)前療效評估顯示，客觀緩解率（ORR）為86.5%，疾病控制率（DCR）為91.9%，表明聯(lián)合治療在腫瘤縮小和控制方面效果顯著。亞組分析顯示，60.6%的II期患者和25%的III期患者達(dá)到pCR；基線淋巴結(jié)陰性患者的pCR率為56.5%，淋巴結(jié)陽性患者為57.1%。安全性方面，所有患者均出現(xiàn)不同程度的不良事件，54.1%的患者發(fā)生≥3級不良事件，其中最常見的不良事件包括中性粒細(xì)胞減少（43.2%）、白細(xì)胞減少（24.3%）、貧血（21.6%）和血小板減少（18.9%）。此外，40.5%的患者出現(xiàn)免疫相關(guān)不良事件，表現(xiàn)為甲狀腺功能減退，且均在可控范圍內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

研究結(jié)果表明，派安普利單抗聯(lián)合紫杉烷類及卡鉑的新輔助治療方案在TNBC患者中具有顯著的抗腫瘤活性和可控的安全性。為TNBC新輔助治療提供了新選擇，尤其適用于無法耐受蒽環(huán)類藥物或希望避免其毒性的患者。未來，隨著更多數(shù)據(jù)的積累和長期隨訪的進(jìn)行，我們期待該方案能在更大規(guī)模的臨床試驗中得到驗證。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：基于您的臨床和科研經(jīng)驗，對于三陰性乳腺癌的新輔助治療，您如何看待免疫檢查點抑制劑聯(lián)合去蒽環(huán)類化療新輔助治療策略？

齊曉偉教授：

基于目前的研究成果和對TNBC治療領(lǐng)域的理解，免疫檢查點抑制劑（ICI）聯(lián)合去蒽環(huán)類化療的新輔助治療策略在TNBC中具有顯著潛力和優(yōu)勢。TNBC因缺乏針對性治療靶點而預(yù)后較差，免疫檢查點抑制劑則可通過激活患者自身免疫系統(tǒng)增強對腫瘤細(xì)胞的攻擊；去蒽環(huán)類化療方案可提高患者耐受性且有效抑制腫瘤，在術(shù)前可更好地縮小腫瘤體積，提高手術(shù)切除成功率，NeoPACT研究和本次研究的結(jié)果均證實了這種聯(lián)合策略的有效性。

未來在TNBC新輔助治療中仍有許多重要研究方向值得探索，例如不同免疫檢查點抑制劑與化療藥物的組合，優(yōu)化治療劑量和周期，以達(dá)到最佳的治療效果和最低的毒副作用；或是深入研究生物標(biāo)志物，尋找能夠預(yù)測患者對治療反應(yīng)的指標(biāo)，實現(xiàn)更加精準(zhǔn)和個性化的治療策略。我們研究團(tuán)隊將持續(xù)聚焦這一領(lǐng)域，通過開展更深入的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究和臨床試驗，為TNBC患者帶來更優(yōu)的治療選擇和更好的生存獲益。

參考文獻(xiàn)：

[1]中國晚期三陰性乳腺癌臨床診療指南（2024版）.中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會，中國抗癌協(xié)會國際醫(yī)療交流分會，中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會乳腺癌學(xué)組. 中國晚期三陰性乳腺癌臨床診療指南（2024版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(6):471-480. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240118-00034.

[2]Priyanka Sharma, B-F Kimler, et al. Randomized Phase II Trial of Anthracycline-free and Anthracycline-containing Neoadjuvant Carboplatin Chemotherapy Regimens in Stage I-III Triple-negative Breast Cancer (NeoSTOP) [J]. Clin Cancer Res. 2021; 27(4):975-982.

[3]Liulu Zhang, Kun Wang, et al. Neoadjuvant docetaxel plus carboplatin vs epirubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel in triple-negative, early-stage breast cancer (NeoCART): Results from a multicenter, randomized controlled, open-label phase II trial [J]. Int J Cancer. 2022; 150(4):654-662.

[4]Sohn J, et al. A randomized, multicenter, open-label, phase III trial comparing anthracyclines followed by taxane versus anthracyclines followed by taxane plus carboplatin as (neo) adjuvant therapy in patients with early triple-negative breast cancer: Korean Cancer Study Group BR 15-1 PEARLY trial[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(Suppl 17):LBA502.

[5]Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. KEYNOTE-522 Investigators. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(6):556-567.

[6]Mittendorf EA, Zhang H, Barrios CH, et al. Neoadjuvant atezolizumab in combination with sequential nab-paclitaxel and anthracyclinebased chemotherapy versus placebo and chemotherapy in patients with early-stage triple-negative breast cancer (IMpassion 031): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2020;396:1090–1100.

[7]Sharma P, Stecklein SR, Yoder R, et al. Clinical and Biomarker Findings of Neoadjuvant Pembrolizumab and Carboplatin Plus Docetaxel in Triple-Negative Breast Cancer: NeoPACT Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2024 ; 10(2):227-235.

[8]Wenting Yan, et al.Neoadjuvant penpulimab combined with taxanes and carboplatin in triple-negative breast cancer: A single-arm, open-label, multi-center phase II clinical study (neoTAPPL). 2025 ASCO. Abstract 588.

指導(dǎo)專家：齊曉偉教授 編輯：三一

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