銀友們都知道，銀屑病不僅是皮膚問(wèn)題，更是一種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病。通俗的講就是免疫系統(tǒng)的失調(diào)——患者體內(nèi)的T細(xì)胞過(guò)度活躍釋放出大量炎癥因子，炎癥因子刺激皮膚細(xì)胞過(guò)度增殖，形成紅斑、鱗屑等癥狀。

這里要著重的介紹一下T細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞）。T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，負(fù)責(zé)識(shí)別和減緩入侵人體的病原體。在銀屑病患者體內(nèi)，某些類型的T細(xì)胞，特別是輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）亞群，像Th1和Th17細(xì)胞，異常的活化，大量產(chǎn)生免疫因子，例如干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-17（IL-17）等，這些免疫因子就像“指揮官”一樣，直接刺激自身的皮膚細(xì)胞，導(dǎo)致皮膚細(xì)胞過(guò)度增殖和炎癥反應(yīng)。所以，銀屑病的治療主要是集中在控制T細(xì)胞活化，精準(zhǔn)調(diào)節(jié)免疫因子，抑制炎癥反應(yīng)上。

銀屑病發(fā)病機(jī)制（來(lái)源：Inflammation and Psoriasis: A Comprehensive Review）

在銀屑病的治療藥物上，通常需要根據(jù)嚴(yán)重程度和類型選擇，常用藥物包括外用藥（如糖皮質(zhì)激素、維生素D3衍生物、芳香烴受體調(diào)節(jié)劑）、口服藥（如阿維A、甲氨蝶呤、小分子靶向藥）和生物制劑（如TNF-α抑制劑、IL-17抑制劑），輕癥以外用藥為主，中重度需聯(lián)合系統(tǒng)治療。

外用藥物的選擇上傳統(tǒng)藥物包括糖皮質(zhì)激素如鹵米松、丙酸氟替卡松等，具有抗炎止癢、抗增生和免疫抑制的作用。它起效快，但糖皮質(zhì)激素為廣譜免疫抑制，并不是針對(duì)特定致病通路的選擇性調(diào)控，所以是暫時(shí)性緩解，往往存在皮膚依賴、易復(fù)發(fā)和長(zhǎng)期安全性風(fēng)險(xiǎn)等局限性。

維生素D3衍生物如卡泊三醇、他卡西醇等，作用機(jī)理是通過(guò)激活維生素D受體（VDR），抑制表皮角質(zhì)細(xì)胞的異常增殖，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞分化和免疫調(diào)節(jié)。減少免疫細(xì)胞對(duì)皮膚細(xì)胞的攻擊和損害，屬于部分靶向。因此維生素D3衍生物通常藥效持續(xù)時(shí)間較短，效應(yīng)低，復(fù)發(fā)周期短，也容易產(chǎn)生耐藥性。

銀屑病的核心驅(qū)動(dòng)是IL-23/Th17軸，尤其是IL-17A的直接致病作用，IL-17A能夠直接作用于角質(zhì)形成細(xì)胞，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的過(guò)度增殖。阻斷Th17細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，直接抑制銀屑病核心病理環(huán)節(jié)，才能從源頭干預(yù)銀屑病的免疫炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

在《2025皮膚病靶向治療專家共識(shí)》中，A級(jí)推薦本維莫德用于銀屑病治療，且是唯一個(gè)皮膚病靶向治療的銀屑病外用藥物。本維莫德乳膏作為我國(guó)自主研發(fā)“first-in-class”類新藥，是全球首個(gè)選擇性芳香烴受體（AhR）調(diào)節(jié)劑那么什么是芳香烴受體？本維莫德又是如何激活芳香烴受體來(lái)進(jìn)行靶向治療，調(diào)控炎癥反應(yīng)的呢

大家對(duì)于“靶向”一詞的了解，通常是來(lái)源于腫瘤細(xì)胞的靶點(diǎn)治療。靶向藥物可以高選擇性作用于病灶處的癌細(xì)胞，這樣能夠顯著提高治療效果，最大限度的減少藥物副作用。而芳香烴受體(AhR)是一種重要的細(xì)胞內(nèi)受體和轉(zhuǎn)錄因子，在免疫細(xì)胞中AhR 的激活能影響多種細(xì)胞因子的表達(dá)，比如它可以調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素（IL- 6、IL-10 等細(xì)胞因子的分泌，通過(guò)調(diào)控這些細(xì)胞因子的表達(dá)，AhR 能夠精準(zhǔn)地調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，維持免疫平衡，所以通過(guò)選擇性的調(diào)節(jié)AhR，下調(diào)引起銀屑病炎癥性細(xì)胞因子的表達(dá)，來(lái)抑制T細(xì)胞的分化和擴(kuò)張，在銀屑病的治療上會(huì)更加有效，不良反應(yīng)更小。

本維莫德（Tapinarof）是首個(gè)FDA批準(zhǔn)的選擇性AhR調(diào)節(jié)劑，被批準(zhǔn)用于治療銀屑病。本維莫德能夠靶向的結(jié)合AhR，多通路對(duì)銀屑病的致病環(huán)節(jié)起到抑制作用：下調(diào)包括銀屑病病理中最為重要免疫因子IL-17的表達(dá)，減少IL-17對(duì)表皮細(xì)胞增殖的影響；同時(shí)本維莫德還可清除氧化損傷，清除活性氧（ROS），減輕皮膚氧化應(yīng)激損傷，降低炎癥反應(yīng)強(qiáng)度；另外，本維莫德可以調(diào)節(jié)皮膚屏障蛋白及連接蛋白的表達(dá)，修復(fù)皮膚屏障

所以對(duì)于銀屑病的靶向抗炎治療，本維莫德乳膏相對(duì)于傳統(tǒng)藥物，有著特殊的優(yōu)勢(shì)。對(duì)比維生素D3衍生物卡泊三醇，本維莫德乳膏應(yīng)答率高，銀屑病治療12周停藥后緩解期更持久。中國(guó)III期臨床顯示，治療12周PASI75應(yīng)答率可達(dá)50%；且本維莫德乳膏緩解期也更持久，達(dá)到臨床治愈的患者停藥后中位復(fù)發(fā)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月（約36周），遠(yuǎn)超過(guò)傳統(tǒng)藥物卡泊三醇的1.5個(gè)月，不僅如此，在不良反應(yīng)上本維莫德也相對(duì)較少。

除了銀屑病治療領(lǐng)域，本維莫德憑借AhR靶向調(diào)控的多效性，正從銀屑病治療向更廣泛的炎癥性皮膚病領(lǐng)域拓展，如特應(yīng)性皮炎、白癜風(fēng)、掌跖膿皰病等多類炎癥性皮膚病領(lǐng)域。

在癌癥治療中，一些 AHR 靶向藥物試圖通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞功能，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移；在感染性疾病治療中，研究人員希望通過(guò)合理調(diào)節(jié) AHR 的活性，提高機(jī)體的抗感染能力，同時(shí)避免過(guò)度免疫反應(yīng)帶來(lái)的組織損傷，相信在不久的將來(lái)，AHR 靶向療法將為多種疾病的治療帶來(lái)新的希望，為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。