夜深了,你卻依然清醒,數(shù)羊、翻來(lái)覆去也睡不著,那么你可能是失眠了。失眠不僅影響我們的精力和情緒,還可能降低我們的免疫力。面對(duì)失眠,傳統(tǒng)安眠藥是主要治療手段,但其依賴性及次日“宿醉感”讓人望而卻步。隨著睡眠醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,一種全新的失眠藥——食欲素受體拮抗劑可能給失眠患者帶來(lái)新的希望。食欲素受體拮抗劑主要包括達(dá)利雷生、萊博雷生和蘇沃雷生。今天我們來(lái)聊一聊這三種藥物如何幫助我們重獲一夜安眠,怎么根據(jù)您的具體情況,做出最合適的選擇。
食欲素受體拮抗劑如何解救失眠患者
食欲素(Orexin),是一種由下丘腦分泌的神經(jīng)肽類物質(zhì)它是維持人腦清醒狀態(tài)的關(guān)鍵因素。當(dāng)體內(nèi)食欲素水平升高時(shí),人更容易保持清醒、集中注意力;而食欲素水平降低時(shí),人則更易進(jìn)入睡眠狀態(tài)。但在失眠患者的大腦中,這個(gè)開(kāi)關(guān)可能出了故障,到了晚上依然過(guò)度活躍,導(dǎo)致無(wú)法入睡或睡眠淺、易醒。如果將大腦比作一輛高速行駛的汽車,傳統(tǒng)安眠藥像是給大腦踩下了強(qiáng)力剎車,容易導(dǎo)致次日嗜睡、依賴等問(wèn)題。而達(dá)利雷生、萊博雷生和蘇沃雷生這類“食欲素受體拮抗劑”作為一類全新失眠治療藥物,可以形象地理解為選擇性的“關(guān)閉”過(guò)度活躍的清醒開(kāi)關(guān),而非“壓制”整個(gè)大腦。它們通過(guò)阻斷食欲素與其受體的結(jié)合,溫和地促進(jìn)睡眠的自然發(fā)生,因此被認(rèn)為是一種更接近生理性睡眠的治療策略。
不同食欲素受體拮抗劑的特點(diǎn)
1. 作用時(shí)間長(zhǎng)短不同
01
達(dá)利雷生 :半衰期約8小時(shí),其半衰期在三者中最短。這意味著藥物在體內(nèi)的清除較快,在提供整夜睡眠支持的同時(shí),可以最大限度地減少次日清晨的殘留效應(yīng)。對(duì)于擔(dān)心第二天早上感到昏昏沉沉、影響工作和駕駛的患者,這是優(yōu)點(diǎn)之一。
02
蘇沃雷生:半衰期約12小時(shí),其半衰期介于兩者之間。它既能幫助入睡,也能維持睡眠。
03
萊博雷生:半衰期約17-55小時(shí),其半衰期最長(zhǎng)且個(gè)體差異大,長(zhǎng)半衰期帶來(lái)了強(qiáng)大的睡眠維持能力,減少了早醒的可能,尤其適合睡眠維持困難(夜間頻繁醒來(lái))的患者。但同時(shí)也意味著藥物更容易在體內(nèi)蓄積,次日嗜睡、頭暈等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高,尤其對(duì)于老年人、肝腎功能不全者需格外謹(jǐn)慎。
2. 療效與安全性不同
療效: 三種藥物都能顯著縮短入睡時(shí)間和減少入睡后覺(jué)醒時(shí)間,提高睡眠效率。但萊博雷生在改善后半夜睡眠維持方面可能更具優(yōu)勢(shì),而達(dá)利雷生則在主觀感受的睡眠質(zhì)量表現(xiàn)出色。
安全性: 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)均為嗜睡、頭暈、疲勞、頭痛。均可能影響白天活動(dòng)的能力,需嚴(yán)格告知患者服藥后必須保證7-8小時(shí)完整的睡眠時(shí)間。與某些抗真菌藥、抗生素、抗心率失常藥聯(lián)用時(shí),警惕藥物相互作用。
3. 特殊人群用藥
老年人: 三種藥物都需要從最低劑量開(kāi)始服用。
蘇沃雷生的推薦的起始劑量為每晚睡前10毫克,根據(jù)耐受性和療效,劑量可以增加至最大推薦劑量20毫克。
萊博雷生的推薦劑量為每晚睡前不超過(guò)5mg,根據(jù)臨床反應(yīng)和耐受性,可將劑量增加至最大推薦劑量10mg。長(zhǎng)半衰期和蓄積風(fēng)險(xiǎn),在老年患者中應(yīng)用需更加謹(jǐn)慎。
達(dá)利雷生有25毫克和50毫克兩種規(guī)格,通常每晚睡前服用一次
肝腎功能不全者:輕度肝損或腎損患者通常無(wú)需調(diào)整劑量,但中重度肝損傷患者應(yīng)避免使用或選擇最低劑量,并密切監(jiān)測(cè)。
食欲素受體拮抗劑沒(méi)有絕對(duì)的優(yōu)劣之分。如何選擇助眠藥,需要全面評(píng)估患者的具體情況:是入睡困難還是維持困難?肝腎功能如何?對(duì)第二日精神狀態(tài)的期望是什么?總之,基于患者的情況,實(shí)現(xiàn)療效與安全性的最佳平衡,才能真正幫助患者重獲寧?kù)o之夜與清醒之晨。
審稿專家:湖北省第三人民醫(yī)院 副主任藥師 陳敏
作者:湖北省第三人民醫(yī)院 藥師 殷瑛
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