2025 年 7 月 17 日，專注于精準(zhǔn)免疫腫瘤藥物研發(fā)的全球性生物技術(shù)公司I-Mab宣布達(dá)成最終協(xié)議，收購 Bridge Health Biotech Co., Ltd.（Bridge Health）100% 股權(quán)。

此次交易將為I-Mab帶來其 CLDN18.2×4-1BB 雙特異性抗體 givastomig 所使用的 CLDN18.2 親本抗體在雙特異性及多特異性應(yīng)用（包括雙抗、多抗和抗體藥物偶聯(lián)物 ADC）方面的上游權(quán)利，進(jìn)一步鞏固 givastomig 的知識產(chǎn)權(quán)護(hù)城河。

Givastomig是一款CLDN18.2/4-1BB雙特異性抗體，采用條件性激活設(shè)計(jì)，只有在與Claudin18.2結(jié)合時(shí)才會激活4-1BB通路，且避免了系統(tǒng)性毒性風(fēng)險(xiǎn)。

近期，I-Mab于ESMO GI大會上公布了Givastomig聯(lián)合PD-1抑制劑及化療治療一線胃癌的1b期劑量遞增研究數(shù)據(jù)，關(guān)鍵數(shù)據(jù)表現(xiàn)如下：

整體客觀緩解率（ORR）為71%，17例患者中有12例達(dá)到部分緩解。在8mg/kg和12mg/kg的推薦劑量組中，ORR更是達(dá)到了83%（10/12）。疾病控制率在三個(gè)劑量水平下均為100%。

值得注意的是，Givastomig在不同表達(dá)水平的患者中都顯示出了活性。在CLDN18.2表達(dá)<75%的患者中，ORR為80%，而在推薦劑量組中這一比例達(dá)到了100%。這意味著即使是低表達(dá)的患者群體也能從中獲益。

從持久性來看，截至數(shù)據(jù)截止日期，17例患者中有8例仍在接受研究治療，最長治療持續(xù)時(shí)間為11.3個(gè)月，顯示出了不錯(cuò)的治療持久性。

安全性方面，研究中未觀察到劑量限制性毒性，常見的治療相關(guān)不良事件多為1-2級，包括惡心、嘔吐、疲勞等，3級以上不良事件較為罕見。

從數(shù)據(jù)來看，71%的整體ORR確實(shí)高于目前已上市的zolbetuximab單抗（約40-50%），而且在安全性方面沒有出現(xiàn)4-1BB類藥物常見的細(xì)胞因子釋放綜合征，這對于這類藥物來說是個(gè)不錯(cuò)的表現(xiàn)。

值得一提的是，這次發(fā)布的是17例患者的1b期劑量遞增階段結(jié)果。根據(jù)I-Mab的臨床規(guī)劃，劑量擴(kuò)展階段正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)明年上半年將公布更大樣本量的數(shù)據(jù)，尤其是此次83% ORR的推薦劑量組的完整結(jié)果。如果后續(xù)數(shù)據(jù)能夠保持這一水準(zhǔn)，將進(jìn)一步驗(yàn)證Givastomig的臨床價(jià)值。

胃癌CLDN18.2靶點(diǎn)目前競爭確實(shí)激烈，除了已上市的zolbetuximab，還有多款A(yù)DC產(chǎn)品在研發(fā)中。在這樣的環(huán)境下，Givastomig能交出71%的整體ORR和83%的推薦劑量組ORR數(shù)據(jù)，至少證明了差異化技術(shù)路線的價(jià)值。

需要說明的是，Givastomig的權(quán)益分配比較特殊。I-Mab和韓國ABL Bio共同擁有除中國之外的全球權(quán)益，而中國權(quán)益則屬于天境生物（TJ Biopharma）。這種分配方式意味著三家公司都能從這款產(chǎn)品未來的成功中受益。

中國作為全球最大的胃癌市場，每年新發(fā)胃癌患者約40萬例，占全球胃癌患者的近一半?？紤]到龐大的患者基數(shù)和未滿足的醫(yī)療需求，不排除Givastomig接下來在中國開展多中心研究的可能性。對于天境生物而言，擁有這款產(chǎn)品在中國市場的獨(dú)家權(quán)益，商業(yè)價(jià)值想象空間巨大。

資料來源：

1.https://www.i-mabbiopharma.com/news-releases/news-release-details/i-mab-highlights-positive-givastomig-phase-1b-dose-escalation

2.https://mp.weixin.qq.com/s/RKi1muSKdORhZWbkuWt6JA