腎性貧血,是慢性腎臟病的主要并發(fā)癥之一,是指由腎病造成促紅細胞生成素絕對或相對減少引起的貧血。
出現(xiàn)這些癥狀,小心貧血了!
貧血會引起乏力、干什么事情都沒什么力氣、無精打采、臉色不好、蠟黃蒼白、胸悶。
貧血會讓心臟超負荷工作,導(dǎo)致心血管疾病。
貧血會加速腎病進展,增加尿毒癥風(fēng)險。
血常規(guī),腎友需定期查。其中血紅蛋白這一項,男性低于130g/L,女性低于120g/L,孕婦低于110g/L,提示為貧血↓
隨著腎功能的不斷下降,腎性貧血的發(fā)生率也在逐漸增加;到了透析階段,近九成以上的腎友都存在腎性貧血,糾正腎性貧血對延長腎衰竭和透析腎友壽命、改善生活質(zhì)量有著重要意義。
過去,治療貧血主要是補鐵,為造血提供原料, 然而有很多腎友單純補鐵的效果并不好,需要聯(lián)用促紅素,刺激骨髓造血。
由于促紅素是注射用藥,非透析腎友和腹透腎友用著不方便,且部分腎友產(chǎn)生了耐藥。
針對這種困境,2018年,我國誕生了首個治療腎性貧血的口服藥--羅沙司他。
很多腎友對它還不熟悉,今天我們就來全面了解一下吧。
Q
羅沙司他為什么能治療腎性貧血?
腎性貧血,與腎臟分泌的促紅素不足有關(guān),羅沙司他通過特殊藥理機制,可以“騙過 ”人體:
讓處于正常氧條件下的細胞,“誤以為”氧氣不夠用了,從而“模擬”出低氧信號
低氧信號刺激腎臟,就能分泌更多的促紅素,起到治療貧血的效果。
就好比長期生活在高原的人,由于空氣中的氧氣稀薄,所以他們的血紅蛋白也會升高。
而羅沙司他之所以能模擬出低氧信號,得益于 低氧誘導(dǎo)因子HIF通路的發(fā)現(xiàn)。
低氧誘導(dǎo)因子HIF,就好比一個“信號彈”
當(dāng)細胞感受到缺氧時,就會發(fā)出“信號彈”,刺激造血
在不缺氧時,這個“ 信號彈”受到另一個發(fā)射“ 開關(guān)”的制約, 脯氨酸羥化酶PHD。
羅沙司他可以解除脯氨酸羥化酶PHD的制約作用
相當(dāng)于強制打開了發(fā)射“開關(guān)”
這樣在細胞不缺氧時,羅沙司他也能激活低氧誘導(dǎo)因子HIF通路,向外發(fā)射“ 信號彈”,從而模擬出低氧信號,刺激腎臟分泌內(nèi)源性促紅素,改善貧血。
圖片來源:參考文獻[1]
因此,羅沙司他的全名叫做:低氧誘導(dǎo)因子脯氨酸羥化酶抑制劑HIF?PHI。
值得一提的是,HIF通路的發(fā)現(xiàn)者,還獲得了2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
此外,羅沙司他還可通過降低鐵調(diào)素、增加對鐵的吸收、轉(zhuǎn)運和利用等途徑改善貧血。
Q
羅沙司他治療貧血的效果怎么樣?
2019年,頂級醫(yī)學(xué)期刊NEJM同期發(fā)表了2項羅沙司他治療腎病患者(透析和未透析)貧血的III期臨床試驗 [2、3] 。
針對未透析腎病患者,羅沙司他治療貧血的研究結(jié)果表明(詳細研究過程見下圖):在未透析的腎病患者中,治療8周后羅沙司他組的平均血紅蛋白水平高于安慰劑組,可以使血紅蛋白升高至目標水平。
另一項研究在透析患者中完成,比較了羅沙司他和促紅素治療貧血的效果,結(jié)果表明:在透析患者中,羅沙司他治療貧血的效果不劣于促紅素。
Q
羅沙司他適合哪些腎友用?怎么用?
羅沙司他可以用于血透、腹透以及未透析的腎病患者 [4] 。
我國指南建議,羅沙司他起始治療時機為血紅蛋白<100g/L;治療目標為血紅蛋白≥110g/L,但不超過130g/L。
起始劑量,由醫(yī)生根據(jù)是否透析、體重大小來個性化制定。
口服給藥,每周3次,根據(jù)血紅蛋白水平及變化幅度及時調(diào)整劑量。
羅沙司他不受食物影響,飯前飯后均可使用。
羅沙司他不被透析清除,透析前后均可使用。
Q
羅沙司他有哪些優(yōu)勢?
促紅素需要皮下或靜脈注射,羅沙司他僅需口服給藥。
促紅素需要先補鐵才能使用,羅沙司他可以增強對鐵的利用,降低補鐵需求,減少與補鐵相關(guān)的副作用。
長期使用促紅素有可能產(chǎn)生抗體導(dǎo)致耐藥,羅沙司他可以維持治療效果,不會導(dǎo)致治療敏感性降低。
有研究顯示,對于促紅素治療反應(yīng)降低的腎病患者,使用羅沙司他可以提升血紅蛋白。
有研究顯示,伴有微炎癥狀態(tài)(C反應(yīng)蛋白>4.9mg/L)的腎性貧血患者,羅沙司他不需要增加劑量,而促紅素需要更高劑量來維持治療效果。
Q
羅沙司他有哪些注意事項?
使用羅沙司他需注意定期評估高血壓、高血鉀、感染、血栓、心血管事件、驚厥發(fā)作、甲狀腺功能減低等風(fēng)險。
羅沙司他與他汀類藥物合用需注意肝損傷、橫紋肌溶解。
妊娠期和哺乳期患者禁用。
參考文獻:
1.Treatment of Renal Anemia with Roxadustat: Advantages and Achievement.
2.Roxadustat for Anemia in Patients with Kidney Disease Not Receiving Dialysis.
3.Roxadustat Treatment for Anemia in Patients Undergoing Long-Term Dialysis.
4.羅沙司他治療腎性貧血中國專家共識.
5.羅沙司他膠囊說明書.
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