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2025 AAIC丨從身體衰弱到腎臟功能,解鎖癡呆防治新視角

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*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考


身體衰弱與腎臟功能與癡呆癥狀有哪些關(guān)聯(lián)?!

撰文:遲浩宸

復(fù)旦大學(xué)郁金泰教授—青島大學(xué)譚蘭教授團(tuán)隊(duì)

在本次“重拾記憶拼圖 醫(yī)學(xué)界帶你看AAIC”系列活動(dòng)中,我們特別推出『精選Poster解讀』欄目,攜手復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰教授團(tuán)隊(duì),精選團(tuán)隊(duì)本次在AAIC上發(fā)表的多篇極具臨床與科研價(jià)值的阿爾茨海默?。ˋD)研究壁報(bào)進(jìn)行獨(dú)家解析,涵蓋疾病機(jī)制、風(fēng)險(xiǎn)因素、診療進(jìn)展等前沿領(lǐng)域。敬請您關(guān)注本系列報(bào)道,您將第一時(shí)間獲取AAIC最新研究動(dòng)態(tài)的深度解讀,與國際AD研究前沿同步!

衰弱與阿爾茨海默病神經(jīng)精神癥狀的相關(guān)性:一項(xiàng)縱向研究

背景精神與身體謂之 “ 性與命 ” ,他們的關(guān)系也逐漸成為研究的熱點(diǎn)。神經(jīng)精神癥狀( NPSs ),如抑郁、焦慮和冷漠,在阿爾茨海默?。?AD )中很常見,甚至在認(rèn)知能力下降之前就已經(jīng)出現(xiàn)?;加?NPSs 的參與者更有可能患上嚴(yán)重癡呆癥,預(yù)期壽命縮短。衰弱是一種多維的易感性狀態(tài),可能會(huì)導(dǎo)致 NPSs 出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)升高,但它在阿爾茨海默病疾病連續(xù)譜中的作用尚不清楚。本研究旨在確定衰弱與 AD 不同階段 NPS 發(fā)生的橫截面和縱向關(guān)聯(lián),并研究潛在的大腦 結(jié)構(gòu) 和免疫介質(zhì)。

方法:我們分析了來自阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)倡議(ADNI)的2155名參與者。使用改良的衰弱指數(shù)-11(mFI-11)測量衰弱程度。使用神經(jīng)精神量表(NPI/NPI-Q)評估NPSs。多項(xiàng)式邏輯回歸和Cox回歸模型評估了不同認(rèn)知階段衰弱與NPSs之間的關(guān)聯(lián)。我們進(jìn)行了因果中介分析,以探究衰弱與NPSs之間的中介因素。

結(jié)果:在MCI參與者中,衰弱在橫向上與冷漠風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)(比值比[OR]=3.35),在縱向上與抑郁風(fēng)險(xiǎn)增加(危險(xiǎn)比[HR]=1.89)和冷漠風(fēng)險(xiǎn)(HR=1.67)相關(guān)。在AD參與者中,衰弱在橫向上與抑郁(OR=2.33)和焦慮(OR=2.85)的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),在縱向上與冷漠風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)(HR=2.99)。在認(rèn)知進(jìn)展的人群中衰弱與抑郁(HR=2.05)和冷漠(HR=1.78)的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。在MCI參與者中,衰弱對NPSs的影響部分由海馬體積、全腦體積和單核細(xì)胞介導(dǎo),介導(dǎo)比例從8.40%到9.29%不等。

結(jié)論:在MCI、AD和認(rèn)知進(jìn)展參與者中,衰弱與NPSs相關(guān),如抑郁、焦慮和冷漠。海馬體和整個(gè)大腦的萎縮以及外周免疫可能參與了上述關(guān)聯(lián)的潛在機(jī)制。在AD的不同階段預(yù)防和管理衰弱可能有助于預(yù)防特定的NPSs。將衰弱評估納入NPSs的初級(jí)預(yù)防可能有利于識(shí)別高危個(gè)體。


圖1. 衰弱對基線時(shí)AD不同階段NPSs風(fēng)險(xiǎn)的影響

AD,阿爾茨海默??;OR,比值比;CI,置信區(qū)間; NPSs,神經(jīng)精神癥狀;CN,認(rèn)知正常;MCI,輕度認(rèn)知障礙。


圖2. 衰弱在隨訪過程中對AD不同階段NPSs風(fēng)險(xiǎn)的影響

AD,阿爾茨海默?。籋R,危險(xiǎn)比;CI,置信區(qū)間; NPSs,神經(jīng)精神癥狀;CN,認(rèn)知正常;MCI,輕度認(rèn)知障礙。


圖3. 以NPSs作為輕度認(rèn)知障礙參與者的中介分析結(jié)果

NPSs,神經(jīng)精神癥狀;IE,間接效應(yīng)。

成人腎功能異常與癡呆或認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn):腦-腎軸假說

背景:盡管腎臟與大腦在生理功能上差異顯著,但兩者在健康狀態(tài)下存在著復(fù)雜的交互作用。多項(xiàng)研究已顯示,腎功能受損與多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病高度相關(guān)。早在 2006 年,研究人員就發(fā)現(xiàn)接受透析治療的患者發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。這一發(fā)現(xiàn)促使學(xué)界提出 “ 腦 - 腎軸 ” 的概念,強(qiáng)調(diào)腎臟在調(diào)節(jié)腦血流與神經(jīng)退行性變中的潛在作用。此前的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究薈萃分析表明,蛋白尿和急性腎損傷( AKI )與認(rèn)知功能減退之間存在正向關(guān)聯(lián)。然而,與估算腎小球?yàn)V過率( eGFR )或胱抑素 C ( Cys-C )相關(guān)的研究結(jié)果存在一定的不一致性。并且,目前多數(shù)關(guān)于腎功能的評估指標(biāo)尚未對其在預(yù)測認(rèn)知功能下降方面的可靠性進(jìn)行系統(tǒng)檢驗(yàn)。近年來,越來越多的隊(duì)列研究嘗試從縱向角度探討腎功能障礙對認(rèn)知退化事件的影響,迫切需要對該研究領(lǐng)域進(jìn)行更新的、系統(tǒng)的評價(jià)。

方法:本研究基于循證醫(yī)學(xué)原則,系統(tǒng)回顧了腎臟相關(guān)疾病和生物標(biāo)志物與認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系,并對各類指標(biāo)進(jìn)行了可信度分級(jí)。

結(jié)果:我們納入了33項(xiàng)研究,針對其中6項(xiàng)預(yù)測因素開展了薈萃分析。結(jié)果顯示,其中5項(xiàng)因素與認(rèn)知障礙事件具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性,包括兩種腎臟疾病(急性腎損傷與慢性腎?。┘叭N生物學(xué)指標(biāo)(eGFR、尿白蛋白/肌酐比以及血肌酐)(圖1)。尤其值得注意的是,eGFR和尿白蛋白/肌酐比與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間呈現(xiàn)明顯的劑量-反應(yīng)關(guān)系(圖2)。研究間的異質(zhì)性,尤其是在eGFR相關(guān)研究中,構(gòu)成了證據(jù)穩(wěn)健性的主要挑戰(zhàn)。此外,我們還對最終納入的41項(xiàng)文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)綜述,結(jié)果提示除薈萃分析所覆蓋的因素外,終末期腎病與內(nèi)源性肌酐清除率升高同樣可能增加認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn),但支持該結(jié)論的研究數(shù)量尚顯不足。


結(jié)論:本項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)與薈萃分析最新揭示了腎功能異常與認(rèn)知退化之間的密切聯(lián)系,為“腦-腎軸”假說提供了有力佐證。發(fā)現(xiàn)中的劑量依賴性和階段性趨勢進(jìn)一步加強(qiáng)了潛在因果關(guān)聯(lián)的合理性。對存在腎功能異常的高風(fēng)險(xiǎn)人群,應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測與早期干預(yù),以期延緩認(rèn)知障礙的進(jìn)程。然而,鑒于部分指標(biāo)的可信度仍有限,未來亟需更多高質(zhì)量研究加以驗(yàn)證和補(bǔ)充現(xiàn)有證據(jù)基礎(chǔ)。


圖1. 腎功能相關(guān)6個(gè)因素與認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系——薈萃分析結(jié)果、樣本量、病例數(shù)和證據(jù)可信度評估

AKI,急性腎損傷;CKD,慢性腎臟??;eGFR,估計(jì)腎小球?yàn)V過率;UACR, 尿白蛋白/肌酐比; Cys-C,胱抑素C;SCr,血肌酐;HR,風(fēng)險(xiǎn)比; ROB,偏倚風(fēng)險(xiǎn); Inconsist, 不一致性; Imprecis, 不精確性; Pub. Bias, 出版偏倚; Indirect, 間接性;PAR%,人群歸因危險(xiǎn)度百分比


圖2. 估計(jì)腎小球?yàn)V過率、尿白蛋白/肌酐比和認(rèn)知障礙事件風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著的劑量反應(yīng)關(guān)系

HR,風(fēng)險(xiǎn)比;eGFR,估計(jì)腎小球?yàn)V過率;UACR,尿白蛋白/肌酐比

參考文獻(xiàn)

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本文審核專家:郁金泰教授

責(zé)任編輯:夢琳

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