在與癌癥抗?fàn)幍穆L路上，醫(yī)學(xué)的每一次進(jìn)步都像一束光，照亮著患者前行的道路。近年來，最讓廣大肺癌患者感到欣慰的變化之一，莫過于許多治療從冷冰冰的輸液室“搬”回了溫暖的家。

過去，化療和靶向治療常常意味著患者需要定期往返醫(yī)院，忍受著扎針和長時間輸液的痛苦。而如今，口服抗癌藥（Oral Antineoplastic Therapy, OAT），特別是針對非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的靶向藥物，如同一位“家庭醫(yī)生”，讓患者只需每天在家按時吞下一兩片藥丸，就能實現(xiàn)對癌細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊。 這無疑是巨大的進(jìn)步，它讓治療變得更方便，也給了患者更多的自由和尊嚴(yán)。

然而，當(dāng)治療的場景從醫(yī)院轉(zhuǎn)移到家中，當(dāng)監(jiān)督者從醫(yī)生護(hù)士變成了患者自己和家人時，一個“隱形”的挑戰(zhàn)也隨之而來：您，或者您關(guān)愛的家人，真的能做到每天都按時、按量、不遺漏地服下那顆“救命藥”嗎？

這聽起來似乎是個不成問題的問題，但事實可能遠(yuǎn)比我們想象的要復(fù)雜。最近，一項發(fā)表在《癌癥研究與臨床腫瘤學(xué)》雜志上的研究，就為我們揭示了這個“家庭作業(yè)”背后，關(guān)乎治療成敗的重要細(xì)節(jié)。

老王的故事：當(dāng)“方便”遇上“健忘”

我們先來認(rèn)識一位虛構(gòu)的病友——68歲的王先生。老王是一名退休教師，一年前被診斷為晚期非小細(xì)胞肺癌。幸運的是，基因檢測結(jié)果顯示他有EGFR突變，可以使用靶向藥物進(jìn)行治療。當(dāng)醫(yī)生告訴他，只需要每天在家吃一顆藥片時，老王和全家人都松了一口氣。

“太好了，不用再跑醫(yī)院受罪了！”老伴激動地說。

起初，老王對這顆小藥片珍視無比，每天早上起床第一件事就是服藥。但隨著時間推移，一些小問題開始浮現(xiàn)。老王還患有高血壓和糖尿病，每天要吃好幾種藥。有時候，他會記不清靶向藥到底吃了沒有；有時候，因為感覺身體狀態(tài)不錯，他會覺得“偶爾漏掉一次應(yīng)該沒關(guān)系吧？”；還有的時候，出外旅游或和老朋友聚會，作息一打亂，服藥的事就被拋到了九霄云外。

老王的這些“不經(jīng)意”，其實是許多正在接受口服抗癌治療患者的縮影。他們面臨的，正是醫(yī)學(xué)界日益關(guān)注的一個核心問題——治療依從性。

一項來自西班牙的觀察：科學(xué)家想弄清的兩個問題

正是注意到了像老王這樣的情況，來自西班牙6家醫(yī)院的藥劑師們聯(lián)合進(jìn)行了一項特別的研究。 他們的目的很明確，就是要弄清楚兩個核心問題：

1. 在現(xiàn)實世界中，晚期非小細(xì)胞肺癌患者的口服靶向藥依從性到底怎么樣？他們能堅持得好嗎？

2. 這種“堅持”與否，會不會直接影響到最終的治療效果？

為了找到答案，研究團隊招募了95位正在接受口服抗癌治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，并對他們進(jìn)行了為期3個月的密切跟蹤。 研究人員使用了一種非常直觀且可靠的方法來評估依從性，叫做“藥丸核對法”（pill reconciliation）。 簡單來說，就是通過計算患者領(lǐng)走的藥量和退還的剩余藥量，來精確推算出他們實際服用了多少。

研究團隊設(shè)定了一個標(biāo)準(zhǔn)：

如果一位患者在研究期間服用的藥量超過了處方總量的80%，他就會被歸為“依從性良好”的患者。

研究結(jié)果揭曉：一半是好消息，一半是警鐘

經(jīng)過從2019年12月到2022年11月近三年的數(shù)據(jù)收集和分析，研究結(jié)果終于出爐。 這份結(jié)果，可以說既讓人欣慰，也敲響了警鐘。

好消息：絕大多數(shù)患者都是“模范生”

首先，讓我們感到鼓舞的是，這項研究中的絕大多數(shù)患者都表現(xiàn)出了非常好的治療依從性。數(shù)據(jù)顯示：

? 85.3%的患者（95人中的81人）達(dá)到了“依從性良好”（>80%）的標(biāo)準(zhǔn)。

? 所有患者的平均依從性高達(dá)94.7%，這是一個非常優(yōu)秀的成績。

這說明，大部分肺癌患者和他們的家庭都非常清楚口服靶向藥的重要性，并為此付出了巨大的努力。無論他們使用的是奧希 替尼（一種第三代TKI藥物）還是其他第一、二代TKI或ALK抑制劑，整體的依從性都很高。

警鐘：那15%的“非依從”患者，付出了怎樣的代價？

然而，研究中最發(fā)人深省的部分，來自于對那14位（占比約15%）“依從性不佳”（≤80%）患者的分析。 他們的治療結(jié)局，與那81位“模范生”相比，呈現(xiàn)出了驚人的差異。

為了衡量療效，研究人員引入了一個非常重要的概念——“無進(jìn)展生存期”（Progression-Free Survival, PFS）。通俗地講，PFS就是指從治療開始，到患者的腫瘤再次出現(xiàn)長大或擴散（即“疾病進(jìn)展”）的這段時間。PFS越長，通常意味著藥物控制腫瘤的效果越好，患者能享有的高質(zhì)量生活時間也越長。

研究結(jié)果顯示：

? 在“依從性良好”的81位患者中，他們的中位PFS在研究觀察期內(nèi)“尚未達(dá)到”（Not Reached）。這是一個非常積極的信號，意味著在長達(dá)12個月的觀察期結(jié)束時，這組中大部分患者的病情依然穩(wěn)定。

? 然而，在“依從性不佳”的14位患者中，他們的中位PFS僅為6.5個月。

這是一個觸目驚心的對比。為了更直觀地理解這個差距，研究人員進(jìn)行了更深入的統(tǒng)計學(xué)分析。他們計算了一個叫做“風(fēng)險比”（Hazard Ratio, HR）的數(shù)值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，

與依從性好的患者相比，依從性不佳的患者疾病進(jìn)展的風(fēng)險足足高出了2.6倍（HR=2.619）。 1

打個比方，如果說堅持服藥是為患者筑起了一道堅固的防線來抵御癌細(xì)胞的進(jìn)攻，那么，漏服藥物就相當(dāng)于在這道防線上打開了一個又一個缺口。這2.6倍的風(fēng)險差異，清晰地告訴我們，這些缺口是致命的。

更重要的是，當(dāng)研究人員把各種可能影響療效的因素（如年齡、性別、腫瘤分期、有無腦轉(zhuǎn)移等）全部放在一起進(jìn)行綜合分析時，他們發(fā)現(xiàn)，“治療依從性”是唯一一個與疾病進(jìn)展風(fēng)險顯著相關(guān)的獨立因素。 這句話的份量極重，它意味著，無論患者的其他條件如何，沒能好好吃藥，就是導(dǎo)致治療效果打折扣的最直接、最關(guān)鍵的原因。

是什么在影響我們“好好吃藥”？

既然堅持服藥如此重要，那么究竟是什么因素在幫助或阻礙患者成為“模范生”呢？這項研究同樣給出了一些線索。

? 年齡，這次是優(yōu)勢：研究發(fā)現(xiàn)，年齡越大的患者，依從性反而越好。 每增加一歲，堅持服藥的可能性就增加約6%。 這可能與年長者生活更有規(guī)律、對醫(yī)囑更為敬畏有關(guān)。他們豐富的閱歷或許讓他們更懂得“堅持”二字的份量。

? 藥罐子的煩惱：研究指出的另一個重要因素是“合并用藥數(shù)量”。 結(jié)果顯示，患者服用的其他藥物種類越多，其口服抗癌藥的依從性就越差。 2這非常容易理解，就像前面提到的老王，當(dāng)桌上擺著一堆瓶瓶罐罐時，吃錯、吃漏的風(fēng)險自然會大大增加。

? 治療時間的影響：研究還發(fā)現(xiàn)，開始口服抗癌治療的時間越長，依從性似乎有下降的趨勢。 這也提醒我們，隨著治療進(jìn)入“常態(tài)化”，患者和家屬可能會逐漸放松警惕，因此更需要持續(xù)的提醒和自我管理。

回到老王的故事：從“隨緣”到“精準(zhǔn)”的轉(zhuǎn)變

讓我們再把目光轉(zhuǎn)回到老王身上。在一次復(fù)查中，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)他的腫瘤指標(biāo)有所抬頭，影像檢查也提示病情有進(jìn)展的跡象。在與主管藥師的詳細(xì)溝通中，老王坦白了自己“三天打魚，兩天曬網(wǎng)”的服藥情況。

藥師沒有責(zé)備他，而是耐心地向他解釋了這項西班牙研究揭示的道理，并和他一起想辦法。他們準(zhǔn)備了一個七彩的周用藥盒，把每天要吃的降壓藥、降糖藥和救命的靶向藥分門別類地放好。老伴則負(fù)責(zé)每天在手機上設(shè)置三個鬧鐘，分別對應(yīng)早、中、晚需要服用的不同藥物。

從此，吃藥成了老王生活中一項充滿儀式感的“打卡”任務(wù)。在家人和藥師的共同幫助下，老王的依從性大大提高。在調(diào)整了治療方案后，他的病情重新得到了穩(wěn)定。這個故事告訴我們，依從性的挑戰(zhàn)真實存在，但只要有足夠的重視和科學(xué)的管理方法，就完全可以克服。

寫給每位患者和家屬的“家庭作業(yè)”指南

這項研究雖然樣本量不大，而且存在一些科學(xué)研究固有的局限性（比如“霍桑效應(yīng)”，即被研究者因為知道自己被觀察而表現(xiàn)得更好），但它傳遞出的核心信息清晰而堅定。 口服抗癌治療的成功，一半掌握在醫(yī)生和藥物手中，另一半則牢牢掌握在患者自己手中。

為了幫助您和家人更好地完成這份“家庭作業(yè)”，我們根據(jù)這項研究的啟示，為您總結(jié)了以下幾點實用建議：

1. 成為“專家型”患者：主動去了解您所服用的藥物。它的名字是什么？為什么吃它？正確的服用方法（飯前還是飯后）？漏服了該怎么辦？了解得越多，您就越能理解堅持服藥的重要性。

2. 溝通，是最好的“粘合劑”：永遠(yuǎn)不要向您的醫(yī)生或藥師隱瞞您在服藥中遇到的任何困難。無論是副作用讓您不想吃藥，還是單純的健忘，或是因為藥品費用問題，都請?zhí)拐\溝通。他們是您最堅實的后盾，會幫您找到解決辦法。

3. 建立您的“服藥系統(tǒng)”：不要過于相信自己的記憶力。使用藥盒、手機鬧鐘、日歷標(biāo)簽等工具，將服藥變成一個固定、簡單的生活流程。

4. 組建您的“家庭支持團隊”：讓家人參與到您的治療管理中來。一個溫柔的提醒、一杯溫水、一句鼓勵的話，都是對抗遺忘和懈怠的強大力量。

5. 理清您的“藥罐子”：如果您需要同時服用多種藥物，請務(wù)必列出一張詳細(xì)的用藥清單。在每次看病時，都帶上這張清單，請醫(yī)生或藥師幫您審閱，以避免藥物間的相互作用和混淆。

握在手中的，是希望更是責(zé)任

從醫(yī)院到家庭，口服抗癌藥的普及是一場深刻的醫(yī)療革命。它將治療的主動權(quán)更多地交還給了患者。 這項來自西班牙的研究就像一面鏡子，照見了這份“主動權(quán)”的另一面——沉甸甸的“責(zé)任”。

那顆小小的藥片，濃縮了無數(shù)科研人員的心血，承載著醫(yī)生和家人的殷切期盼。每一次準(zhǔn)時的吞咽，都是對生命的莊嚴(yán)承諾，都是在為自己贏得更多寶貴的時間。

請記住，堅持服藥不是一項冰冷枯燥的任務(wù)，它是您整個抗癌戰(zhàn)役中，最基礎(chǔ)、最關(guān)鍵，也最能由自己掌控的一環(huán)。讓我們從今天起，認(rèn)真對待每一次服藥，用日復(fù)一日的堅持，為自己構(gòu)筑起最堅固的生命防線。未來的研究或許需要更大的樣本來進(jìn)一步證實這些發(fā)現(xiàn)，但對于我們每一位患者而言，從現(xiàn)在做起，永遠(yuǎn)不晚。

參考資料：Mangues-Bafalluy I, Bernardez B, Martínez-Sesmero JM, Navarro-Ruiz A, Martín-Conde MT, Rubio-Salvador AR, Rius-Perera J, Gilabert-Sotoca M, Domínguez López M, Callejo Mellén A. Adherence to oral antineoplastic therapy among patients with advanced or metastatic non-small cell lung cancer: a noninterventional, prospective study. J Cancer Res Clin Oncol. 2025 Aug 1;151(8):224. doi: 10.1007/s00432-025-06264-0. PMID: 40748483.